Protilátky vápnikového kanála riadené napätím Ac

Napäťovo závislé vápnikové kanály sú veľké transmembránové proteíny s viacerými podjednotkami nazývanými P, Q, N, L, T a R. P/Q kanály hrajú úlohu pri uvoľňovaní acetylcholínu v neuromuskulárnom spojení, zatiaľ čo kanály typu N sú súčasťou systému. autonómne riadenie. P/Q vápnikové kanály sú zodpovedné za viac ako 95% receptorov neuromuskulárneho spojenia.

riadené

Blokátory vápnikových kanálov závislé na napätí (CCVD) typu P/Q sú zodpovedné za Lambert-Eatonov myastenický syndróm .

Lambert-Eatonov myastenický syndróm (LEMS) je neuromuskulárne autoimunitné ochorenie charakterizované zhoršenou presynaptickou časťou neuromuskulárneho spojenia.

Klinicky sa prejavuje progresívnou a symetrickou slabosťou proximálnych svalov, depresiou šľachových reflexov, ptózou a dysfunkciou autonómneho systému charakterizovaným suchom v ústach a sliznici spojovky, erektilnou dysfunkciou. .

Diagnóza LEMS je potvrdená elektrofyziologickými testami a detekciou napäťovo závislých protilátok anti-kalciového kanála. Protilátkové protilátky proti vápnikovému kanálu závislé na P-Q sú prítomné u 85-95% pacientov, zatiaľ čo anti-N ihlové protilátky sa vyskytujú u 30-40% pacientov s LEMS. Protilátky proti vápnikovému kanálu interferujú s normálnym prietokom vápnika potrebným na uvoľnenie acetylcholínu. Synaptický prenos je narušený, keď protilátky spôsobujú výrazné zníženie vápnikových kanálov.

Včasná diagnostika Lambert-Eatonovho syndrómu je veľmi dôležitá, pretože v 50% prípadov je spojená s malignitou (malobunkový karcinóm pľúc (SCLC), ale aj non-SCLC, lymfosarkóm, malígne tymómy, rakovina prsníka, žalúdok, hrubé črevo, prostata, močový mechúr, obličky, žlčník.)

Klinické prejavy Lambert-Eatonovho syndrómu často predchádzajú identifikácii rakoviny. Vo väčšine prípadov sa rakovina objaví v prvých dvoch rokoch po inštalácii LEMS .

Pretože LEMS môže byť spojená s včasnou detekciou malobunkového karcinómu pľúc (SCLC), prognóza pacientov s SCLC a LEMS je lepšia ako u pacientov s SCLC bez LEMS. Ak bol LEMS symptomatický najmenej 2 roky a nezistila sa žiadna rakovina, môže byť LEMS spôsobený autoimunitným procesom. V tejto situácii je prognóza určená závažnosťou dysfunkcií a prítomnosťou a závažnosťou ďalších súvisiacich autoimunitných ochorení.

Zvýšený titer anti-P/Q protilátok je silne naznačujúci u pacientov s LEMS, ktorí tiež vykazujú charakteristické elektromyografické zmeny.

Hladina protilátok nekoreluje so závažnosťou ochorenia u pacientov s LEMS

Izolovaná prítomnosť protilátok nediagnostikuje LEMS

Na začiatku LEMS môžu chýbať protilátky. Ak klinické podozrenie pretrváva, odporúča sa opakované testovanie.

Titer je všeobecne zvýšený u pacientov so silnou svalovou slabosťou, ale závažnosť nie je možné určiť pomocou titra protilátok.

Napäťovo závislé blokátory vápnikových kanálov (CCVD) typu P/Q môžu byť prítomné v iných patologických situáciách, nízky titer možno nájsť pri mastenia gravis, amyotrofickej laterálnej skleróze, iných autoimunitných ochoreniach. Môžu sa tiež zistiť pri paraneoplastických syndrómoch .