Prvý agonista receptora melatonínu regulujúci spánok namiesto toho, aby ho „nútil“
Blaeser-Kiel, Gabriele
Nové hypnotikum na liečbu primárnej nespavosti charakterizovanej zlou kvalitou spánku u pacientov vo veku 55 rokov a viac.
Pre profesora Gцrana Hajaka (Regensburg) nie je prototyp novej psychofarmakologickej triedy agonistov melatonínových receptorov Circardin® príliš veľkým produktom, ani ďalším hypnotikom, ale skutočnou inováciou. Schválenie je nominálne „tabletky na spanie“, dokumentácia však nezodpovedá dokumentácii klasického hypnotika. Circardin je určený pre pacientov, ktorí nechcú spať rýchlejšie a dlhšie, ale chcú byť ráno uvoľnení a produktívnejší.
Agonista receptora melatonínu nie je látkou, ktorá „núti“ spánok, ako sa zvykne u benzodiazepínov alebo agonistov receptora GABA, ale skôr by sa dal označiť za regulátor spánku alebo promotér spánku, vysvetlil Hajak. To tiež znamená, že je potrebné odporúčané trojtýždňové ošetrenie, aby sa dalo organizmu opäť stabilizovať narušený cyklus spánku a bdenia.
Melatonín sa už dlho zameriava na spánkových špecialistov. Neurohormón sa uvoľňuje z hypofýzy v tme a tým stimuluje organizmus k vytváraniu prostredia pre kvalitný spánok dostatočnej dĺžky. V Spojených štátoch je melatonín k dispozícii v každej drogérii ako doplnok výživy. Jednotlivé produkty sa však z hľadiska farmakokinetiky a farmaceutickej kvality značne líšia, predovšetkým nikdy nepreukázali svoju účinnosť a znášanlivosť. Ďalšou nevýhodou všetkých týchto produktov je ich krátky polčas rozpadu 40 až 50 minút, ktorý nie je vhodný na simuláciu profilu fyziologickej sekrécie melatonínu.
Circadin obsahuje melatonín v galenicky modifikovanej forme s plazmatickým polčasom asi štyri hodiny a zaisťuje tak účinok, ktorý trvá celú noc. Denná dávka 2 mg sa užíva jednu až dve hodiny pred spaním a po poslednom jedle.
Pre vstupné - randomizované, dvojito zaslepené, placebom kontrolované - štúdie boli prijatí pacienti s nespavosťou starší ako 55 rokov. Toto zohľadňuje mnohonásobné pozorovanie, že hladiny melatonínu v priebehu rokov klesajú (graficky) a že starší insomnici majú výrazne nižšie hladiny melatonínu ako zdraví ľudia rovnakého veku.
Hlavným kritériom na preukázanie účinnosti bol subjektívny úsudok pacienta. Použité psychometrické nástroje zahŕňali Leeds Sleep Evaluation Questionnaire (LSEQ) a Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) na hodnotenie kvality spánku a rannej bdelosti a WHO 5 Wellbeing Index na hodnotenie kvality života. Ďalej boli vykonané kognitívne a psychomotorické testy.
Očakávania sa naplnili. Trojtýždňová liečba Circardinom preukázala štatisticky významnú prevahu nad placebom pre všetky parametre. S ďalšími polysomnografickými vyšetreniami sa dokumentovalo, že agonista receptora melatonínu ako placebo - ale na rozdiel od porovnávaných látok zopilon a zolpidem nemá žiadny vplyv na fyziologickú architektúru spánku.
Okrem toho je Circardin bezpečný a dobre tolerovaný s mierou vedľajších účinkov na rovnakej úrovni ako placebo, zhrnul Hajak. Hlavnou cestou vylučovania metabolitov tvorených v pečeni sú obličky (89%), pričom obmedzenia funkcie obličiek nevedú k akumulácii. Zníženie pamäťového výkonu alebo schopnosti viesť motorové vozidlo sa nezistilo v príslušných testoch, ani sa neobjavili náznaky vývoja závislosti, abstinenčných príznakov alebo rebound fenoménu.
Tlačová konferencia „Revolúcia v liečbe nespavosti - optimálna denná funkčnosť prostredníctvom pokojného spánku s Circardin®“ v Mníchove, organizátor: Lundbeck GmbH