Purtilov syndróm - Altmeyersova encyklopédia - Klinika vnútorného lekárstva

X-viazaný lymfoproliferatívny syndróm (XLP) je zriedkavý, X-viazaný, recesívne zdedený primárny imunodeficiencia. Je to spôsobené mutáciami génov na X chromozóme.

altmeyersova

Zaujímavé tiež

Antivírusový inhibítor RNA polymerázy. Favipiravir sa používa hlavne na liečbu chrípky.

Klasifikácia

Typ 1 XLP je najbežnejším typom (asi 60% všetkých prípadov) a je spôsobený mutáciou v takzvanom géne SAP. ktorý sa nachádza na Xq25. Tento gén kóduje proteín asociovaný so signálnou lymfocytovou aktivačnou molekulou (SLAM) (SAP, tiež označovaný ako proteín SHA domény 1A alebo DSHP). Bez SAP sa lymfocyty množia v nekontrolovanej reakcii na infekciu vírusom Epstein-Barr (EBV), zatiaľ čo bunky prirodzeného zabíjania (NK) nefungujú správne.

Typ 2 XML je fenotypicky podobný typu 1; má predispozíciu na hemofagocytovú lymfohistiocytózu (HLH). XLP2 je spôsobený mutáciami génu, ktorý sa tiež nachádza na Xq25 a ktorý kóduje X-viazaný inhibítor proteínu apoptózy (XIAP).

Výskyt/epidemiológia

Na jednej strane vedie defektný proteín SAP k narušeniu aktivácie určitých bunkových funkcií. Napríklad bunky prirodzeného zabíjania (NK) alebo cytotoxické T bunky nemôžu adekvátne vykonávať jednu zo svojich základných úloh, a to usmrcovanie buniek infikovaných vírusom. Rovnako je narušená ich úloha pomáhať B lymfocytom produkovať protilátky.

Mutácie v 2. géne (gén XIAP) tiež vedú k XLP. Tento gén je tiež na X chromozóme a kóduje proteín, ktorý sa podieľa na spúšťaní apoptózy v imunitných bunkách.

prejav

Nástup choroby v ranom detstve (vo veku 2 až 3 roky) po infekcii vírusom Epstein-Barr (HHV-4).

Infekčná mononukleóza vedie u detí so zdravým imunitným systémom k väčšinou neškodným príznakom podobným chrípke. Pri ochorení XLP vedie k vysoko akútnej a často život ohrozujúcej infekcii vírusom Epstein-Barr (Gilmour KC et al. 2000).

Klinický obraz

Primárna fáza ochorenia: Silné bolesti v krku, únava a vyčerpanie, sprevádzané nechutenstvom, bolesťami hlavy a horúčkou. Mandle sú pokryté sivasto špinavými povlakmi. Často sa pozoruje prchavá vyrážka. V priebehu ochorenia sa vyvinie generalizovaná lymfadenopatia, hepato- a splenomegália.

Postinfekčné: Po viac alebo menej závažnom priebehu infekčnej mononukleózy sa XLP zvyčajne prejavuje v školskom veku ako syndróm sekundárneho nedostatku protilátok s klinickým obrazom podobným CVID (bežná variabilná imunodeficiencia). Výsledkom sú zvýšené infekcie.

bakteriálne infekcie dýchacích ciest:

  • Zápal stredného ucha
  • Sínusové infekcie
  • Bronchitia
  • Zápal pľúc

- napr. drozd orálny alebo onychomykóza.

Chronické hnačkové ochorenia sa vyskytujú častejšie.

Menej časté príznaky, ktoré sa pozorujú u pacientov s XLP (3 - 5% všetkých pacientov), ​​sú:

  • aplastická anémia
  • Vaskulitída
  • granulomatózne zmeny v rôznych orgánoch
  • Bronchiektázia pľúc

laboratórium

Trombocytopénia s rizikom zvýšeného krvácania. U mnohých postihnutých detí sa v priebehu choroby vyvinie život ohrozujúci hemofagocytózový syndróm (HLH), ktorý vedie k deštrukcii vlastných krviniek v tele a mimoriadne zápalovému ochoreniu mnohých orgánov.