Ranexa 750mg - zdravá

Typ a frekvencia nežiaducich udalostí hlásených u pacientov s nízkou telesnou hmotnosťou (60 kg); avšak frekvencia nasledujúcich častých nežiaducich udalostí upravená podľa placeba bola vyššia u tých s nízkou telesnou hmotnosťou ako u tých s vyššou telesnou hmotnosťou: nauzea (14% oproti 2%), zvracanie (6% oproti 1%) a hypotenzia (4% v porovnaní s 2%).

Laboratórne výsledky: U zdravých jedincov a pacientov liečených Ranexou sa pozorovalo malé, reverzibilné, klinicky nevýznamné zvýšenie sérového kreatinínu. V súvislosti s týmito výsledkami sa nezistila žiadna renálna toxicita. Štúdia funkcie obličiek u zdravých dobrovoľníkov preukázala zníženie klírensu kreatinínu bez zmeny rýchlosti glomerulárnej filtrácie, čo je v súlade s inhibíciou tubulárnej sekrécie kreatinínu.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. To umožňuje nepretržité sledovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v prílohe V.

predávkovania

V štúdii tolerancie vysokých perorálnych dávok u pacientov s angínou pectoris sa výskyt závratov, nevoľnosti a vracania zvyšoval v závislosti od dávky. V štúdii intravenózneho predávkovania u zdravých dobrovoľníkov sa okrem týchto vedľajších účinkov pozorovala aj diplopia, letargia a synkopa. V prípade predávkovania musí byť pacient starostlivo sledovaný a liečba má byť symptomatická a má podporovať vitálne funkcie.

Pretože približne 62% ranolazínu sa viaže na plazmatické bielkoviny, je úplná eliminácia hemodialýzou nepravdepodobná.

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: iné lieky na srdcové choroby, ATC kód: C01EB18

Mechanizmus účinku: Mechanizmus účinku ranolazínu nie je známy. Ranolazín môže mať určité antianginózne účinky inhibíciou neskorého toku sodíka v bunkáchSrdce. To znižuje intracelulárnu akumuláciu sodíka a vo výsledku znižuje intracelulárne preťaženie vápnikom. Predpokladá sa, že ranolazín svojím účinkom na zníženie neskorého toku sodíka znižuje túto intracelulárnu iónovú nerovnováhu počas ischémie. Predpokladá sa, že toto zníženie intracelulárneho preťaženia vápnikom zlepší relaxáciu myokardu a vo výsledku zníži diastolickú stuhnutosť ľavej komory. Klinické dôkazy inhibície neskorého toku sodíka ranolazínom sú dané výrazným skrátením QTc intervalu a zlepšením diastolickej relaxácie v otvorenej štúdii u 5 pacientov so syndrómom dlhého QT intervalu (LQT3 s genetickou mutáciou SCN5A AKPQ).

Tieto účinky nezávisia od zmien srdcovej frekvencie, krvného tlaku alebo vazodilatácie. Farmakodynamické účinky

Hemodynamické účinky: v kontrolovaných štúdiách sa pozorovalo minimálne zníženie priemernej srdcovej frekvencie (100 metabolitov) a stolice (25 metabolitov). Bolo identifikovaných 14 hlavných ciest, z ktorých sú najdôležitejšie O-demetylácia a N-desalkylácia. Štúdie in vitro s použitím ľudských pečeňových mikrozómov naznačujú, že ranolazín sa metabolizuje primárne prostredníctvom CYP3A4, ale aj CYP2D6. V dávke 500 mg dvakrát denne mali subjekty bez aktivity CYP2D6 (pomalé metabolizéry, ML) o 62% vyššie AUC ako subjekty s rýchlym metabolizmom CYP2D6 (rýchli metabolizéri, MR). Rozdiel v dávke 1 000 mg dvakrát denne bol 25%.