Reakcia štepu proti hostiteľovi je vážnou komplikáciou transplantácie kmeňových buniek;
DR. Biersack, na celom svete je v súčasnosti zaregistrovaných 27 miliónov darcov v rôznych súboroch darcov kmeňových buniek: stále existujú pacienti, ktorí nenájdu vhodného darcu?
Pivné vrece: V mnohých prípadoch máme k dispozícii do veľkej miery kompatibilných darcov - niekedy dokonca niekoľkých. Preto dnes platí: Už nehľadáme iba darcu, ale aj optimálneho darcu, aby sme ďalej zvýšili šance pacienta na prežitie.
Kto je ideálnym darcom?
Pivné vrece: Najlepším darcom je ten, ktorého vlastnosti tkaniva HLA sú najviac kompatibilné s vlastnosťami pacienta. Hovorí sa, že 10 z 10 týchto charakteristík by malo zodpovedať. Často však musíme transplantovať takzvané nezhody (odchýlky), pretože optimálny darca pre tohto, dnes už akútneho pacienta, ešte nebol napísaný. Preto si nikto nemôže sadnúť a povedať: Darcov je už dosť.
Čo to znamená, keď musia byť pacienti transplantovaní s nesúladom, pretože nie je k dispozícii plne kompatibilný darca?
Pivné vrece: Transplantácia s nesúladom znamená významne zvýšené riziko, že pacient bude trpieť ochorením štep proti hostiteľovi - skrátene GvHD. Pri tejto reakcii štep proti hostiteľovi je transplantovaný imunitný systém darcu namierený proti orgánom príjemcu. Na jednej strane to môže priamo ovplyvniť prežitie pacienta a na druhej strane v prípade chronického priebehu to môže výrazne zhoršiť kvalitu života pacienta.
Akým spôsobom je možné pri chronickom priebehu zhoršovať kvalitu života?
Pivné vrece: V prípade reakcie chronického štepu proti hostiteľovi je nevyhnutná trvalá medikácia na potlačenie aktivity cudzieho transplantovaného imunitného systému proti telu pacienta. Tieto lieky zvyšujú náchylnosť pacienta na infekciu. Špeciálny príklad: Najmä reakcia na koži pacienta môže viesť k zhoršeniu pohyblivosti kože, podkožia a pohybového aparátu. To znamená, že fyzický výkon je viac alebo menej prísne obmedzený.
Môžete podrobnejšie opísať, čo pre pacienta znamená reakcia štepu proti hostiteľovi?
Pivné vrece: V prípade reakcie štepu proti hostiteľovi rozlišujeme medzi akútnou reakciou, ktorá sa objaví až 100. deň po transplantácii, a chronickou reakciou, ktorá nasleduje. Akútna forma si získala meno, pretože ohrozuje život pacienta útokom imunitného systému na kožu, črevá a pečeň a môže prípadne viesť k smrti. Moderná transplantačná medicína sa tejto akútnej GvHD vyhýba takmer u všetkých pacientov po transplantácii prostredníctvom vhodnej profylaxie alebo liečby. V prípade chronickej GvHD sú okrem práve spomenutých troch orgánov napadnuté aj ďalšie orgány a ich funkcia je obmedzená. Výsledkom je, že pacient musí neustále dostávať lieky na potlačenie účinku. Zriedka sa môže táto forma GvHD vymknúť spod kontroly, že ohrozuje život pacienta.
Existuje však aj antileukemický účinok transplantovaného imunitného systému - to znamená, že transplantát sa aktivuje proti leukémii.
Pivné vrece: Podľa súčasných vedeckých poznatkov sú rovnaké bunkové kompartmenty (časti) transplantovaného imunitného systému nielen schopné vykonávať vyššie popísaný GvHD efekt, ale majú tiež schopnosť rozpoznať a eliminovať zostávajúcu leukémiu v tele príjemcu.
Akú úlohu v tom hrá chemoterapia?
Pivné vrece: Na rozdiel od nášho skoršieho hodnotenia, že predtransplantačná rádioterapia/chemoterapia poráža leukémiu, máme teraz tendenciu veriť, že transplantovaný imunitný systém aktívne lieči základné ochorenie. Tu hrá zásadnú úlohu práve opísaný imunitný účinok štep proti leukémii.
To znamená, že transplantácia kmeňových buniek je po lane. Ako postupujete ako transplantátor?
Pivné vrece: Prechádzka po lane spočíva vo vyváženom vzťahu medzi obmedzovaním a aktiváciou transplantovaného imunitného systému. Na kontrolu tohto imunitného systému nie je k dispozícii veľa metód. V tejto fáze je pacient ohrozený relapsom ochorenia a nadmerne aktívnym imunitným systémom. Pomocou niekoľkých kontrolných metód, t. J. Liekov, sa snažíme nájsť zlatú strednú cestu pre každého pacienta individuálne.
Podľa štatistík nadácie Stefana Morscha Foundation je pravdepodobnosť, že ženy budú vybrané ako darkyne kmeňových buniek, podstatne nižšia. Prečo?
Pivné vrece: Riziká reakcie transplantátu proti hostiteľovi sa zvyšujú počtom senzibilizovaných imunitných buniek v tele darcu. Počas tehotenstva prechádzajú ženy senzibilizáciou imunitného systému, pretože počas tehotenstva alebo pôrodu dochádza k kontaktu s bielkovinami dieťaťa. To môže aktivovať imunitný systém matky. Ale je to práve tento aktivovaný imunitný systém, ktorý potom dokáže rozpoznať a napadnúť nové prostredie pacienta o to zvláštnejšie.
Ak by si ženy už nenechali písať na stroji?
Pivné vrece: Imunitný systém darcovských žien, ktoré sa narodili najmenej raz, bude pravdepodobne v antileukemickej účinnosti lepší ako imunitný systém mužov. Nanešťastie tým istým dychom ohrozujú život pacienta tým, že zvyšujú pravdepodobnosť reakcie štepu proti hostiteľovi. Stále potrebujeme ženy v registroch kmeňových buniek, aby sme zvýšili šancu nájsť darcu pre každú pacientku. Je zrejmé, že každé zadanie textu znamená finančné náklady na súbory darcov, ktoré musia byť kryté darmi. Každé uskutočnené typovanie však zvyšuje šance pacienta.
Rozhovor viedla Andrea Dijfroudi z Nadácie Stefana Morscha. Už 30 rokov nadácia objasňuje šance na zotavenie z transplantácie kmeňových buniek a kostnej drene chorým na leukémiu. Obhajuje typizáciu ako darcu kmeňových buniek.