Rimonabant podporuje chudnutie a odriekanie nikotínu
DR. med. Peter Stiefelhagen, Hachenburg
V prevencii kardiovaskulárnych a cerebrovaskulárnych príhod je prvoradá dôsledná korekcia rizikového profilu. Podľa výsledkov prvých štúdií nový blokátor endokanabinoidných receptorov rimonabant uľahčuje chudnutie aj vzdanie sa nikotínu. Účinná látka vyvinutá spoločnosťou Sanofi-Synthelabo je v súčasnosti vo fáze III klinického testovania.
Kontrola príjmu potravy a spotreby energie a teda aj telesnej hmotnosti je zložitý proces. Zahŕňa množstvo prenášačov a hormónov, ako je inzulín, adiponektín a leptín. Podľa výsledkov nedávnych štúdií by mal hrať dôležitú úlohu aj endogénny kanabinoidný systém. Tento systém vďačí za svoj názov skutočnosti, že kanabinoidy sú agonisty tohto systému. Endogénne kanabinoidy rozvíjajú svoj účinok prostredníctvom špecifických receptorov, receptorov CB1 a CB2. Nachádzajú sa v mozgu, v gastrointestinálnom trakte a v tukovom tkanive. Endogénny kanabinoidný systém využíva tieto receptory na zásah do príjmu potravy a reguláciu metabolizmu lipidov a glukózy. Experimentálne a klinické štúdie preukázali, že ľudia s nadváhou a fajčiari majú nadmernú stimuláciu endokanabinoidného systému.
S Rimonabantom (plánovaný obchodný názov Acomplia ™, Obr) by sa mohla vyvinúť látka, ktorá špecificky inhibuje receptory CB1. V dvoch veľkých klinických štúdiách fázy III sa látka použila u obéznych aj u fajčiarov.
Rimonabant na chudnutie
V rámci štúdie lipidov RIO (rimonabant v obezite) dostávalo 1 036 pacientov s nadváhou s dyslipidémiou a indexom telesnej hmotnosti (BMI) medzi 27 a 40 kg/m2 rimonabant kontrolovaný placebom v dávke 5 mg alebo 20 mg denne. Všetkým pacientom sa odporúčalo znížiť denný kalorický príjem o 600 kcal. Pacienti liečení 20 mg rimonabantu po dobu 1 roka stratili v priemere 8,6 kg, zatiaľ čo pacienti v skupine s placebom dosiahli priemerný úbytok hmotnosti iba 2,3 kg. V skupine s rimonabantmi stratilo 75% pacientov viac ako 5% svojej telesnej hmotnosti, v skupine s placebom uspelo iba 28%.
Okrem telesnej hmotnosti a veľkosti pásu boli pozitívne ovplyvnené aj metabolické parametre. HDL cholesterol sa zvýšil o 23% s 20 mg rimonabantu v porovnaní s placebom, triglyceridy poklesli o relatívnych 15%. Priaznivo bola ovplyvnená aj veľkosť častíc LDL, významne sa znížil podiel malých aterogénnych častíc LDL. Okrem toho sa hormonálna situácia zlepšila zvýšením koncentrácie adiponektínu a znížením koncentrácie leptínu. C-reaktívny proteín, dôležitý marker zápalu a prediktor kardiovaskulárneho rizika, bol tiež významne znížený. Okrem toho sa zlepšila aj citlivosť na inzulín a v orálnom teste glukózovej tolerancie sa dokumentovali výrazne nižšie hladiny cukru v krvi.
Rimonabant bol dobre znášaný. Častejšie boli pozorované iba mierne vedľajšie účinky, ktoré zvyčajne rýchlo ustúpili, boli to nevoľnosť (12,7%) a závraty (10,4%). Kardiovaskulárne a centrálne nervové vedľajšie účinky alebo depresívne nálady alebo stavy úzkosti neboli pozorované.
Rimonabant na pomoc ľuďom prestať fajčiť
V štúdii STRATUS-USA (Štúdie s rimonabantom a užívaním tabaku) bol rimonabant skúmaný pri odstavení nikotínu. 787 fajčiarov, ktorí fajčili priemerne 23 cigariet denne, bolo náhodne pridelených k placebom kontrolovanej liečbe 20 mg rimonabantu počas 10 týždňov. Abstinenciu tabaku uvádzanú pacientmi sme skontrolovali meraním koncentrácie oxidu uhoľnatého vo vydychovanom vzduchu a koncentrácie kotinínu v plazme.
Zatiaľ čo 36,2% pacientov abstinovalo po rimonabante, v skupine s placebom to bolo iba 20,6%. Často sa sťažovaným javom u odstavených fajčiarov je prírastok hmotnosti. U rimonabantu však došlo dokonca k miernemu úbytku hmotnosti o 0,3 kg u fajčiarov s nadváhou, keď sa ich liečba skončila, v porovnaní s prírastkom hmotnosti o 1,1 kg u pacientov v skupine s placebom. Iba pacienti s nadváhou však schudli. Fajčiari s normálnou hmotnosťou nepreukázali žiadny úbytok hmotnosti. Droga bola opäť dobre znášaná. Najbežnejšie, väčšinou mierne, prechodné vedľajšie účinky boli nevoľnosť, závraty a infekcie horných dýchacích ciest.
zdroj
Anthenelli RM. Rimonabant v obezite, štúdie s užívaním rimonabantu a tabaku. 53. výročné stretnutie American College of Cardiology, New Orleans, 7. - 10. marca 2004.