Rizikové faktory homocysteín a ateroskleróza
Používame cookies, aby sme neustále rozvíjali DAZ.online a prispôsobovali sme ho stále lepšie vašim potrebám. DAZ.online je financovaný z reklamy a na to sú nastavené aj cookies. Preto je použitie stránky možné iba so súhlasom s použitím cookies. Podrobnosti o používaní súborov cookie nájdete v našich zásadách ochrany osobných údajov.
Súbory cookie používame na zlepšenie vášho zážitku a doručenie personalizovaného obsahu. Financuje nás reklama, ktorá tiež potrebuje súbory cookie. Preto pre používanie DAZ.online musíte súhlasiť s používaním cookies.
„Škoda! Ale DAZ.online sa bez cookies úplne nezaobíde, okrem iného aj preto, že sa financujeme z výnosov z reklamy. Preto bez tohto súhlasu momentálne nemôžete používať DAZ.online.
Je nám ľúto, ale bez súhlasu s použitím súborov cookie nemáte prístup k stránke DAZ.online.
- DAZ.online
- DAZ/AZ
- DAZ 22/1998
- Rizikové faktory: .
Lieky a terapia
Homocysteín je medziproduktom metabolizmu metionínu. Zúčastnené enzýmy - metyléntetrahydrofolátreduktáza, cystathion syntáza a metionín syntáza - závisia od vitamínov B12 a B6. Kyselina listová je nevyhnutným kozubstrátom. Normálna plazmatická homocysta nalačno (e) v hladinách je medzi 5 a 15 mmol/l; 15 až 30 mmol/l sa považujú za mierne zvýšené, 30 až 100 mmol/l za mierne zvýšené a nad 100 mmol/l za veľmi vysoké. Ak hladina homocysteínu prekročí normálnu hladinu, môže to mať rôzne príčiny.
Príčina číslo 1: genetické chyby Závažná hyperhomocysteinémia a hyperhomocysteinúria sa dajú vysledovať až k zriedkavým vrodeným genetickým, a teda enzýmovým chybám. Najbežnejším je nedostatok cystathion syntázy. Heterozygotná forma je porovnateľne neškodná s hladinami medzi 20 a 40 mmol/l. V homozygotnej forme tohto ochorenia (frekvencia 1: 200 000) však môžu plazmatické koncentrácie nalačno vystúpiť na viac ako 400 mmol/l. Klinicky sa toto vážne ochorenie prejavuje v mladom veku nielen drastickými cievnymi zmenami, ale aj mentálnou retardáciou a deformáciami kostry. Asi 50% z týchto pacientov bude mať tromboembolickú príhodu pred tridsiatym rokom života, ak nebudú liečení. Úmrtnosť na choroby je 20%. Ešte horšiu prognózu majú pacienti s vrodeným homozygotným nedostatkom metyléntetrahydrofolátreduktázy. Nedostatok metionínsyntázy môže tiež spôsobiť zvýšenie hladín homocysteínu. Môže to byť genetické, ale môže to byť tiež spôsobené chybným metabolizmom vitamínu B12.
Príčina číslo 2: podvýživa Mierne zvýšené hladiny homocysteínu môžu byť podporované nesprávnou výživou. Nedostatok kofaktorov alebo substrátov potrebných pre metabolizmus metionínu - kyselina listová, vitamín B12 a vitamín B6 - môže pravdepodobne podporovať hyperhomocysteinémiu. Hladiny homocysteínu sú výrazne zvýšené, napríklad u ľudí s nedostatkom vitamínu B12 a ko-substrátovej kyseliny listovej. Podľa opatrných výsledkov štúdie chýbajú dvom tretinám všetkých pacientov so zvýšenou hladinou vitamínov B.
Prístup k liečbe hyperhomocysteinémie V zásade sa zdá, že substitúcia príslušných vitamínov skupiny B je schopná znížiť hladinu homocysteínu. Dávky potrebné na tento účel sa v súčasnosti skúmajú. Pokles alebo normalizáciu je možné dosiahnuť asi po štyroch až šiestich týždňoch, najskôr po dvoch týždňoch. Uvidíme, či sa tým zníži aj kardiovaskulárna morbidita. Prvé výsledky štúdie však hovoria za všetko. Už v roku 1960 bola dokumentovaná súvislosť medzi zvýšeným príjmom vitamínu B6 a znížením kardiovaskulárnej úmrtnosti.
Patofyziológia v začiatkoch Príliš veľa homocysteínu v krvi podporuje rozvoj artériosklerózy a trombov. Stále však nie je jasné, čo sa presne stane. V súčasnosti existuje množstvo modelov myslenia, ktoré sú podporované rôznymi experimentálnymi výskumami. Faktom je, že zvýšená hladina homocysteínu vedie k endotelovej dysfunkcii, v dôsledku ktorej sa aktivujú krvné doštičky. Štúdie na ľuďoch preukázali, že ateroskleróza vyvolaná homocysteínom je charakterizovaná akumuláciou krvných doštičiek a tvorbou trombov v endoteli. Tiež sa predpokladá, že keď homocysteín napáda endotel, voľné kyslíkové radikály sa nakoniec podieľajú ako škodlivé činidlá. Pretože pri autoxidácii homocysteínu okrem iného vzniká superoxid a peroxid vodíka. Tieto môžu nielen priamo napadnúť endotel, ale aj oxidovať LDL, a tým ďalej podporovať arteriosklerotický proces.
Diskutované sú nasledujúce body útoku na homocysteín: Š uľahčenie tvorby trombínu, napríklad inhibíciou expresie trombomodulínu; Š inhibícia produkcie oxidu dusnatého; Š Proliferácia vaskulárnych buniek.
Stále však nie je jasné, či účinok spôsobuje samotný homocysteín alebo metabolický produkt.
Klinický význam Súvislosť medzi hyperhomocysteinémiou a artériosklerózou má osobitný význam pre približne 5 až 7% populácie, v ktorej sú hladiny homocysteínu mierne zvýšené. Na rozdiel od niekoľkých pacientov s ťažkou hyperhomocysteinémiou nevykazujú žiadne príznaky, a preto sa neliečia. Klinicky viditeľnými sa stávajú až medzi tridsiatym a štyridsiatym rokom života, najmä keď sa vyskytnú srdcové choroby a opakované arteriálne a venózne trombózy. Podľa súčasného stavu vedomostí sa tomu dá najlepšie zabrániť dostatočným príjmom vitamínov skupiny B a kyseliny listovej.
Literatúra Epstein, F. H.: Homocysteín a aterotrombóza. N. Engl. J. Med. 338, 1042-1050 (1998). DR. Beate Fessler, Mníchov