Rodina bielkovín Sirtuin Sir2 funguje na nízkokalorickú stravu
Čítam o rodine proteínov súvisiacich s predĺžením života buniek. Je o tom známe
Sirtuíny sa podieľajú na ovplyvňovaní širokej škály bunkových procesov, ako je starnutie, prepis, apoptóza, zápal a odolnosť proti stresu, ako aj energetická účinnosť a bdelosť v situáciách s nízkym obsahom kalórií.
Nie som si však istý, či sú tieto fyziologické procesy iba v nízkokalorických situáciách. Varovanie je minimálne.
Hovorí sa to iba v pôvodnom diele
Naše výsledky naznačujú, že v hypotalame funguje SIRT1 ako kľúčový sprostredkovateľ centrálnej reakcie na nízku dostupnosť výživy, čo umožňuje nahliadnuť do úlohy hypotalamu pri regulácii metabolizmu a starnutia u cicavcov.
Nešpecifikuje však, ako Sir2 funguje pri vysokokalorickej strave. Preto som sa pýtal väčšinou. Kedy je rodina bielkovín aktívna?
Rodina bielkovín Sirtuin funguje najmä počas nízkokalorickej diéty?
1 odpovedí
Funguje sirtuín 1 (SIRT1/SIR1) na sprostredkovanie účinkov nízkokalorickej stravy? Možno, ale naozaj to nie je jasné. Je funkcia SIRT1 primárne sprostredkovateľom nízkokalorickej odpovede? Rozhodne nie. Čo to znamená pre SIRT2/SIR2 - pravdepodobne nie je užšie spojené s kalorickými reštrikčnými signálmi, aj keď by to mohlo byť spojené podobne nejednoznačným spôsobom. ale pozri nižšie.
Najskôr sa tiež preukázalo, že SIRT1 mal v mnohých štúdiách početné vplyvy na stavy, ako je Alzheimerova choroba, úzkosť a ďalšie neurofunkcie. SIRT1 modifikuje p53 - uškrtenie v reprodukcii buniek a kľúčový regulátor v prevencii rakoviny, čo je však tiež dôležité z dôvodu, prečo je aktívny pri kalorickom obmedzení.
Pri čítaní referencie, ako je tu, je potrebné mať na pamäti, že táto korelácia nie je kauzálna. Veľmi málo génov u zvierat funguje iba vtedy, keď sa vyskytne špecifické správanie alebo podmienky, najmä signálne gény.
Pri skúmaní správy OMIM (pozri odkaz vyššie) bola podrobne skúmaná možná úloha SIRT1 pri kalorickom obmedzení od začiatku 20. rokov 20. storočia u knock-out myší.
Zdá sa, že SIRT1 hrá dôležitú úlohu napríklad v embryonálnom vývoji - bunkový rast je v tom čase taký dôležitý a 80% myší, ktoré sú homozygotné SIRT1 (-/-) knockouty, zomrie skôr, ako sa narodia, a ešte viac zomiera v prvé obdobie. Prežívajúce myši majú problémy, ktoré spôsobujú červené krvinky, čo je ďalší dôležitý prípad reprodukcie buniek.
Diskutoval sa však o vzťahu knock-out myší k zvyšku kalórií - bolo ťažké interpretovať aktivitu a úbytok hmotnosti alebo prírastok knock-out myší v porovnaní s myšami divokého typu, pretože knockouty SIRT1 sú nižšie. Môžu mať tiež genetické vlastnosti, ktoré kompenzujú absenciu SIRT1, aby prežili.
V poslednej dobe sa vyrábali myši, u ktorých sa v mozgu vyskytla expresia SIRT1, ale výsledkom bola úzkosť alebo nepokoj, na rozdiel od špecifickej diéty s obmedzeným príjmom kalórií.
To mi pripomína príbeh o leptíne, na začiatku 90. rokov zistili, že myši s deficitom leptínu dosť tučneli, ale napriek tejto zjavnej súvislosti s obezitou sa ukázalo, že leptín sprostredkováva množstvo ďalších psychologických faktorov, tiež - spôsobila obezitu iba vtedy, keď bola zablokovaná jej funkcia. Ukázalo sa, že to nebolo prejavom chuti do jedla.
Zdá sa, že SIRT2 má podobné úlohy pri obmedzovaní kalórií.
Rogina a kol. (2002) zistili, že za 2 životných podmienok mutanti Rpd3 (601241) kŕmili normálnou stravou a divoké mušky kŕmili nízkokalorické jedlá, expresia Sir2 sa zvýšila dvojnásobne.
Ale má tiež podobné vzťahy ako Alzheimerova choroba. SIRT2 sa nesledovalo toľko ako SIRT1. Táto korelácia nemusí byť kauzálna alebo by mala byť vyvažovaná podobným spôsobom.