Rodinná Parkinsonova choroba typu 2 (PARK2) - CSID Čo sa stane Doktor
Všeobecné informácie a odporúčania na vykonanie genetického testu
Parkinsonovu chorobu prvýkrát popísal v roku 1817 anglický lekár James Parkinson a jedná sa o progresívnu neurodegeneratívnu poruchu spojenú so stratou dopaminergných neurónov.
Je považovaná za jednu z najbežnejších neurologických porúch postihujúcich asi 1% ľudí starších ako 60 rokov. Parkinsonova choroba má progresívny vývoj a príznaky sa časom hromadia. Aj keď je tento stav potenciálne invalidizujúci, vývoj je pomalý, takže pacienti môžu viesť aktívny život mnoho rokov po stanovení diagnózy. Kardinálnymi znakmi ochorenia sú: pokojový tremor, stuhnutosť, bradykinéza a posturálna nestabilita (druhá nastáva po 8 rokoch vývoja). Demencia sa vyskytuje asi v 20% prípadov. Psychiatrické prejavy, ktoré zahŕňajú depresiu a zrakové halucinácie, sú bežné, ale nie u všetkých pacientov.
Všeobecne sa ľudia s nástupom ochorenia pred 20. rokom života považujú za juvenilnú formu Parkinsonovej choroby, ľudia s nástupom pred 50. rokom života sa klasifikujú ako skorí a ľudia s nástupom ochorenia po 50. roku života sa považujú za formy. neskoro.
Diagnóza Parkinsonovej choroby je založená na klinických príznakoch: nástup s asymetrickým postihnutím končatín, tremor, stuhnutosť, bradykinéza a pozitívna odpoveď na liečbu levodopou.
Funkčné zobrazovacie techniky, ako je pozitrónová emisná tomografia (PET) alebo fotónová emisná tomografia (SPECT), využívajúce rádioaktívne ligandy pre presynaptické dopaminergné neuróny, môžu podporovať diagnózu, zvyčajne sa však obmedzujú na výskumné štúdie.
Hlavným morfologickým znakom Parkinsonovej choroby je strata dopaminergných neurónov v substantia nigra, najmä vo ventro-laterálnej oblasti s výskytom intracytoplazmatických inklúzií, Lewyho teliesok. Asi 60-80% neurónov je zničených skôr, ako sa objavia motorické príznaky Parkinsonovej choroby. Lewyho telieska sú sústredné cytoplazmatické inklúzie, eozinofily, s čírym periférnym halo a hustým jadrom, pozostávajúce z a-synukleínu a ubikvitínu. Prítomnosť týchto telies v neurónoch v čiernej hmote je charakteristická, ale nie patognomická. Lewy telieska sa nachádzajú aj v kôre, bazálnom jadre, locus ceruleus alebo v medzibočných úsekoch miechy. Lewyho telieska sa našli post mortem u pacientov bez klinických príznakov parkinsonizmu a zistilo sa, že ich prevalencia stúpa s vekom. Predpokladá sa, že prítomnosť týchto telies predstavuje presymptomatickú fázu Parkinsonovej choroby. Posledné štúdie ukazujú, že pri Parkinsonovej chorobe začína výskyt Lewyho teliesok v čuchovej cibuľke a dolnom mozgovom kmeni. Tieto počiatočné štádiá sú spojené s príznakmi, ako je strata čuchu, rýchle pohyby očí a poruchy správania.
Neuronálne poškodenie prechádza až do mozgového kmeňa a zahŕňa dopaminergné neuróny. Toto štádium koreluje s nástupom motorickej fázy ochorenia a u pacientov sa môže vyskytnúť bradykinéza, stuhnutosť a tremor. Neuronálne poškodenie sa rozširuje a ovplyvňuje mozgovú kôru a pacienti majú kognitívne poruchy a demenciu.
Na potvrdenie Parkinsonovej choroby bola tradične nevyhnutná prítomnosť Lewyho teliesok; ale s objavom nových podtypov Parkinsonovej choroby (PARK2) sa zistilo, že k patológii substantia nigra môže dôjsť pri absencii Lewyho teliesok.
Pretože diagnóza Parkinsonovej choroby je založená na klinických príznakoch a príznakoch a je potvrdená post mortem prítomnosťou Lewyho teliesok, sú nevyhnutné určité diagnostické neistoty. Dôsledné uplatňovanie diagnostických kritérií získaných z existujúcich klinických štúdií môže zvýšiť pozitívnu prediktívnu hodnotu z hľadiska diagnózy na viac ako 95%. Na druhej strane maximalizáciou špecifickosti kritérií citlivosť dramaticky klesá, čím sa vylučuje viac ako tretina skutočných prípadov. Aj keď sú tieto diagnostické kritériá ideálne pre výskumné štúdie, nemusia byť vždy užitočné pri stanovení klinickej diagnózy.
Príčina Parkinsonovej choroby zostáva neznáma, ale vedci sa domnievajú, že etiológia tohto stavu zahŕňa súvislosť medzi environmentálnymi a genetickými faktormi.
Faktory životného prostredia zahŕňajú: skoré alebo dlhodobé vystavenie chemickým znečisťujúcim látkam alebo pesticídom (herbicídy a insekticídy), užívanie drog (MPTP), ktoré môže spôsobovať príznaky a príznaky Parkinsonovej choroby (liek má pesticídny účinok), neuroleptiká (fenotiazín) alebo látky blokujúce dopamínové receptory, otrava oxidom uhoľnatým alebo mangánom, hydrocefalus, lebečné nádory, subdurálne hematómy, Wilsonova choroba, degeneratívne idiopatické poruchy.
Známe genetické príčiny vysvetľujú menej ako 5% prípadov Parkinsonovej choroby. Genetické poškodenie zahŕňa 2 spôsoby prenosu: autozomálne dominantné (AD) a autozomálne recesívne (AR).
Gén/proteín
Prenos/klinický fenotyp