ROTIGOTÍNOVÁ SADRA (NEUPRO) PRE PARKINSONOV MORBUSOVÝ telegram

Liečba PARKINSONOVOU chorobou pomocou liekov je stále symptomatická.1 Hlavným cieľom je zlepšiť narušený centrálny dopaminergný prenos. Dlhodobé štúdie publikované v posledných rokoch oživili desaťročia trvajúcu diskusiu o tom, či by sa liečba skorej PARKINSONOVEJ choroby mala začať s dopamínovým prekurzorom levodopou plus inhibítorom dekarboxylázy (MADOPAR atď.) Alebo s agonistom dopamínu, ako je ropinirol (REQUIP) (pozri rámček).2

sadra

Rotigotín (NEUPRO) je na trhu prvýkrát od marca, náplasť proti M. PARKINSONOVI schválená na monoterapiu v počiatočných štádiách ochorenia.3 Rovnako ako ropinirol a pramipexol (SIFROL) nemá nový dopamínový agonista ergotamínovú štruktúru. Podľa reklamy by mal náplasťový prípravok umožňovať „nepretržitú stimuláciu receptorov počas 24 hodín“.4

CHARAKTERISTIKA: Rotigotín je štrukturálne podobný dopamínu a pôsobí ako agonista na dopamínových receptoroch, najmä na D3. Lipofilná látka je per os ťažko biologicky dostupná z dôvodu vysokého účinku prvého prechodu. Pri transdermálnej aplikácii možno stabilné plazmatické hladiny zistiť po jednom až dvoch dňoch. Rotigotín sa metabolizuje rôznymi izoenzýmami CYP a vylučuje sa obličkami a črevami. Polčas eliminácie je 5 až 7 hodín.3

Nerozdeliteľná náplasť je k dispozícii v štyroch silách. Mení sa raz denne. Z dôvodu slabej miestnej tolerancie je možné rovnaké miesto aplikácie znovu použiť až po 14 dňoch.3 Viac ako polovica účinnej látky zostáva v náplasti a končí v odpade. Ekologické dôsledky neboli primerane preskúmané.1 Zabráňte vonkajšiemu teplu v oblasti chodníka pred nadmerným slnečným žiarením, horúcimi kúpeľmi, saunami atď. Náplasť musí byť odstránená pred MRI kvôli hliníkovej vrstve.3

KLINICKÁ ÚČINNOSŤ: Dve primárne, placebom kontrolované štúdie fázy III, relevantné pre schválenie, s 277 a 561 pacientmi, neboli úplne publikované, a preto ich nemožno hodnotiť. Vo väčšej štúdii sa rotigotín tiež testoval na neporovnateľnosť s ropinirolom. Podľa Európskej hodnotiacej správy boli priemerní pacienti vo veku 60 rokov, prevažne muži, chorí s idiopatickým liekom PARKINSON najviac päť rokov, užívali levodopu maximálne šesť mesiacov a s úrovňou ochorenia III podľa HOEHN a YAHR * dosiahli najviac mierne obmedzenie. Závažnosť je prevažne nízka (úroveň II podľa HOEHN a YAHR). Dodatočný konštantný príjem inhibítorov MAO-B, ako je selegilín (MOVERGAN a kol.), Anticholinergík a antagonistov NMDA, ako je amantadín (PK-MERZ a kol.), Je povolený; údaje o skutočnom použití nie sú zverejnené.1

HOEHN & YAHR: Stupeň PARKINSONOVEJ choroby z úrovne I do V; Fáza III: výrazné spomalenie pohybu, začínajúce narušenie rovnováhy v stoji alebo pri chôdzi, generalizovaná mierna dysfunkcia.32

UPDRS = Unified Parkinson Disease Rating Scale: Part II (Activities of Daily Living) 0-50 points; III (motorika) 108 bodov.32

Neexistujú presvedčivé dôkazy o teoretických výhodách sadrového prípravku odvodených od súvislého kontinuálneho uvoľňovania účinnej látky, napríklad nižšie motorické poruchy skoro ráno alebo menej častý výskyt dyskinézy.1

Dlhodobé účinky na motorické komplikácie kvalita života sú menej dobre študované: V priamom porovnaní sa hodnotí lepšie v prvých dvoch rokoch s levodopou ako s pramipexolom (SIFROL). Nebol žiadny významný rozdiel, keď sa štúdia následne predĺžila o ďalšie dva roky.9.10 Motorické komplikácie v prvých štyroch rokoch nezhoršujú priemernú kvalitu života pacienta. Počas tohto obdobia sa zdajú byť prevažne slabé.10.19 U starších agonistov dopamínu, bromokriptínu (PRAVIDEL a kol.) A levodopy existujú dlhodobé komparatívne údaje o motorických komplikáciách počas 10 až 15 rokov: Po 10 rokoch nedochádza k fluktuáciám „zapnutia/vypnutia“ a strednej a ťažkej dyskinézy u pacientov, ktorí pôvodne užívali levodopu častejšie ako v skupine, ktorá začala liečbu bromokriptínom.12 V ďalšej štúdii po 15 rokoch sa takmer u všetkých pacientov vyskytla dyskinéza a fenomén „konca dávky“, ale väčšina sa necítila byť nimi významne ovplyvnená.20

V súčasnosti nie je k dispozícii žiadna protidrogová liečba Neuroprotekcia dokázané.21,22 Obavy, ktoré sa v minulosti často prejavovali, že levodopa urýchlila progresiu ochorenia, ešte neboli klinicky potvrdené alebo eliminované.23 Veľká štúdia, v ktorej pacienti s časnou PARKINSONOVOU chorobou užívali levodopu alebo placebo po dobu 40 týždňov a ich príznaky sa dva týždne po ukončení liečby verumom zhoršili v závislosti od dávky.,24 je podľa nášho názoru príliš krátky na to, aby slúžil ako dôkaz nedostatku neurotoxicity.

Dlhodobé údaje pre úmrtnosť sú dostupné hlavne pre inhibítor MAO-B selegilín (MOVERGAN a kol.) a bromokriptín, hlavne v porovnaní s levodopou. Slabý účinok selegilínu zvyšuje úmrtnosť v britskej štúdii.11 Ďalšie štúdie a metaanalýzy toto podozrenie nepotvrdzujú.14,25-8 Nakoniec však podľa prieskumu COCHRANE nemožno vylúčiť mierne zvýšené riziko.25 Údaje o úmrtnosti na bromokriptín sú nekonzistentné.16,29,30 V troch dlhodobých štúdiách s novšími agonistami dopamínu 2% zomrelo na levodopu, 1% na pramipexol, 3% na ropinirol a 4% na kabergolín (CABASERIL).7,10,15 Ďalšie údaje o selegilíne, agonistoch dopamínu a levodope sa očakávajú od prebiehajúcej štúdie vo Veľkej Británii s viac ako 1 000 pacientmi.25

Zatiaľ čo nemecké konsenzuálne usmernenie6. podobný staršiemu americkému liečebnému algoritmu31 Ak je začiatočná liečba agonistami dopamínu preferovaná pre osoby mladšie ako 70 rokov a pre starších ľudí s levodopou, tieto stratégie sú uvedené v dvoch usmerneniach založených na dôkazoch2.23 odporúčané na rovnakom základe. Podľa nášho názoru je možné uvažovať o oboch prístupoch. Musí sa zvážiť lepšia účinnosť a znášanlivosť levodopy so zvýšeným rizikom neskorších účinkov na motorické poruchy oproti nižšej účinnosti a zriedkavejším účinkom na motoriku, ale napríklad častejšie neuropsychiatrické poruchy agonistov dopamínu.

RUŠENIE: Dajú sa očakávať rušivé účinky typické pre agonistov dopamínu, napríklad nauzea (38%) a zvracanie (13%), somnolencia (25%), závraty (18%), periférny edém (7%), ortostatická hypotenzia (5%), dyskinéza (3%) a halucinácie (2%). Mali by sa vyskytovať približne rovnako často ako pri ropinirole.1 Porovnanie však sťažuje skutočnosť, že údaje pre rotigotín sú založené na súhrnnom vyhodnotení rôznych dávok (2 mg až 8 mg). Okrem toho sa 40% používateľov rotigotínu sťažuje na kožné reakcie napriek zmene miesta aplikácie podľa pokynov, 7% preto liečbu prerušilo.3

Útoky spánku známe pre agonistov dopamínu (a-t 2000; 31: 56), a to aj pri vedení vozidla, sa často pozorujú pri rotigotíne (viac ako 1%). Aj keď doteraz v štúdiách využilo inováciu iba okolo 1100 pacientov, závislosť od hazardných hier (a-t 2005; 36: 84) a hypersexualita (a-t 2004; 35: 36) boli tiež opísané ako zriedkavé rušivé účinky.3 Zatiaľ nie je známe, či sa poškodenie srdcových chlopní a pleurálna fibróza (a-t 2004; 35: 52 a 1997; č. 8: 87-8) obmedzujú na námeľové agonisty dopamínu.1.3

Degenerácia sietnice u albínskych potkanov je opísaná pod rotigotínom.1 Poškodenie sietnice pri pokusoch na zvieratách a poruchy zraku sú známe aj u ďalších agonistov dopamínu (a-t 2005; 36: 14). Rovnako ako v prípade pramipexolu by sa mali oftalmologické kontroly vykonávať pod rotigotínom.3

NÁKLADY: Štvortýždňová liečba PARKINSONOM rotigotínovou náplasťou (NEUPRO; 8 mg/deň) stojí 302 EUR. Na základe dennej dávky 12 mg je ropinirol (REQUIP) o tretinu drahší pri 401 EUR. Na druhej strane liečba levodopou a benserazidom stojí iba asi šestinu pri dennej dávke 625 mg (MADOPAR: 52 €, LEVOPAR: 45 €).

  • S neergolínovým agonistom dopamínu rotigotínom (NEUPRO) je po prvýkrát k dispozícii náplasť na monoterapiu včasnej idiopatickej PARKINSONOVEJ choroby.
  • Inovácia prichádza na trh bez úplne zverejnených a teda zrozumiteľných údajov zo štúdií fázy III.
  • V porovnaní až šiestich mesiacov účinkuje rotigotín lepšie na príznaky PARKINSONU ako zdanlivý liek, je však zjavne nižší ako ropinirol (REQUIP). V otvorených následných pozorovaniach sa zdá, že účinok ešte klesá.
  • Neexistujú presvedčivé dôkazy o teoretických výhodách, ako sú znížené motorické poruchy skoro ráno a dyskinézy, ktoré sú výsledkom kontinuálneho uvoľňovania účinných látok.
  • Okrem lokálnych reakcií u 40% pacientov sa dajú očakávať miestne vedľajšie účinky agonistov dopamínu.
  • V súčasnosti nevidíme žiadne indikácie pre rotigotín. Neskúmalo sa, či je náplasť užitočná pre pacientov, ktorí napriek skorej idiopatickej PARKINSONOVEJ chorobe už trpia poruchami prehĺtania.

Táto publikácia je chránená autorskými právami. Duplikácia, ukladanie a spracovanie v elektronických systémoch je povolené iba so súhlasom arznei-telegram ®.