Sérologická celiakia - PDF na stiahnutie zadarmo
Sérologická celiakálna diagnostika Inštitút laboratórnej medicíny, klinickej chémie a molekulárnej diagnostiky Thomas Mothes Fakultná nemocnica v Lipsku, pediatrická pracovná skupina 30. októbra 2009, Wermsdorf
Tri piliere diagnostiky celiakie: Príznaky variabilné, monosymptomatické, atypické, tiché, latentné, silné, prechodné, žiaruvzdorné: Chameleonove krvné testy, krvný obraz, nedostatok železa, typ HLA, biopsia dvanástnika protilátky, štruktúra krypt klkov, počet intraepiteliálnych lymfocytov VŽDY na základe konečnej diagnózy histologické hodnotenie črevnej sliznice! Zlatý štandard
Dôležitosť testov na protilátky 1. Potvrdenie podozrenia na celiakiu, zvýšené koncentrácie protilátok ako indikácia biopsie! 2. Klinické zlepšenie musí nastať pri nepretržitej bezlepkovej diéte. To by malo prebiehať paralelne so znížením koncentrácie protilátok v krvi. 3. Kontrola dodržiavania bezlepkovej diéty. 4. Stanovenie času kontrolnej endoskopie v prípade vystavenia gluténu.
Predchádzajúce markery protilátok na celiakiu IgA-gliadínové protilátky IgG-gliadínové protilátky IgA-endomysiálne protilátky IgG-endomysiálne protilátky kvalitatívne a kvantitatívne protilátky IgA-transglutaminázy IgG-transglutaminázové protilátky neuspokojivá presnosť proti subjektívnym IgGA deficitným IgPeptidom iba zmysluplné Igpeptidy Igpeptidy-Igpeptid-Igp
Pacienti 183 pacientov s celiakiou (priemerný vek 7,3 rokov) na normálnej diéte (obsahujúcej lepok) (Marsh II alebo Marsh III). 298 kontrolných pacientov (priemerný vek 9,4 rokov) na normálnej diéte (obsahujúcej lepok) s biopsiou na podozrenie na gastrointestinálne ochorenia, pri ktorých histologické vyšetrenie neodhalilo žiadne dôkazy o celiakii. Spätné stanovenie protilátok Protilátky proti transglutamináze Protilátky proti gliadínu Protilátky proti deamidovaným gliadínovým peptidom gliadín-analogické fúzne peptidy (GAF3X)
Charakteristiky operátora (ROC) - analýza Červená: IgG protilátky Čierna: IgA protilátky Citlivosť (%) 100 80 60 40 20 0 100 80 AUC = 98,7 AUC = 95,7 Anti-GAF3X AUC = 87,6 AUC = 89,0 Anti-nGli Prause C, Ritter M, Probst C, Daehnrich C, Schlumberger W, Komorowski L, Lieske R, Richter T, Hauer AC, Stern M Uhlig HH, Laass MW, Zimmer KP, Mothes T. Protilátky proti deamidovanému gliadínu ako nové a presné biomarkery detskej celiakie . J Ped Gastroenterol Nutr 2009; 49: 52-58 60 40 20 0 AUC = 93,0 AUC = 98,3 Anti-TTG AUC = 98,1 EmA 0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100 100 - špecifickosť (%)
Kombinácia limitnej hodnoty IgG-anti-GAF3X a IgA-anti-tTG = 16 RU 10 pacientov s celiakiou 10 kontrolných pacientov 190 pacientov s celiakiou 15 kontrolných pacientov IgA anti-tTG (RU/ml) 100 10 1 limitná hodnota ADBC = 25 RU 224 pacientov s celiakiou 366 pacientov s kontrolou 4 pacientov s celiakiou 0, 1 331 kontrolných pacientov A + B + C = 221/224 celiatických pacientov = 98,7 Citlivosť 0,1 1 10 100 IgG-anti-GAF3X (RU/ml) 21 celiatických pacientov 10 kontrolných pacientov D = 331/366 kontrolných pacientov = 90,4% Špecifickosť
Kombinácia limitnej hodnoty IgG-anti-GAF3X a IgA-anti-tTG = 14 RU 68% všetkých pacientov s celiakiou so špecifičnosťou> 98% IgA-anti-tTG (RU/ml) 100 10 1 limitná hodnota ADBC = 24 RU 203 IgA-kompatibilných celiatických pacientov 21 Pacienti s celiakiou s deficitom IgA 353 kontrolných pacientov 13 pacientov s Marsh-I 92% všetkých kontrolných pacientov s citlivosťou = 1% 0,1 0,1 1 10 100 IgG-anti-GAF3X (RU/ml)
Môže nový IgG anti-GAF ELISA zistiť celiakiu v prípade nedostatku IgA? Citlivosť testu pacienta (%) Limitná hodnota 1 Limitná hodnota 2 Všetci 34 pacienti s celiakiou s deficitom IgA IgG-anti-GAF 91,2 87,5 IgG-anti-tTG 90,6 88,2 IgG-EmA 75,8 75,8 28 pacientov s celiakiou s sigad pri normálnom jedle IgG-anti-GAF 92,9 92,9 IgG anti-tTG 92,9 85,7 IgG-EmA 77,8 77,8 20 detí s celiakiou a sigad pri normálnom jedle IgG anti-GAF 90,0 90,0 IgG-anti-tTG 90,0 85,0 IgG-EmA 75,0 75,0 185 IgA-kompetentné deti s celiakiou * IgG-anti-GAF 95,7 87,6 IgG-anti-tTG 61,1 31,4 IgG-EmA ng n. Limitná hodnota 1: Limitná hodnota špecifická pre vek pre 95% špecificitu, limitná hodnota 2: odporúčaná výrobcom testu * Údaje od Prause a kol., Ann N Y Acad Sci 2009; 1173: 28-35. n.d .: nemerané Villalta et al, Clinical Chemistry (zadané)
Predchádzajúci diagnostický algoritmus Príznaky Podozrenie na celiakiu Koncentrácia IgA anti-GTG vysoká Celková koncentrácia IgA normálna koncentrácia IgG anti-GTG Žiadna biopsia Biopsia tenkého čreva
Súčasný diagnostický algoritmus Príznaky Podozrenie na celiakiu Koncentrácia IgA anti-GTG vysoká Celková koncentrácia IgA normálna koncentrácia IgG anti-GAF Žiadna biopsia Biopsia tenkého čreva
Možný nový algoritmus: Sekvenčné príznaky Podozrenie na celiakiu Koncentrácia IgA anti-GTG vysoká koncentrácia IgG anti-GAF Žiadna biopsia Biopsia tenkého čreva
Možný nový algoritmus: Simultánne príznaky Podozrenie na celiakiu Koncentrácia IgA anti-GTG Koncentrácia IgG anti-GAF Oba testy Žiadna biopsia Jeden alebo dva testy vysoká Biopsia tenkého čreva
Následné kontroly 1 2 3 Koncentrácia protilátky (U/L) 4 5 6 Čas po biopsii (d) Plné čiary: IgG-anti-GAF (ľavá strana diagramov) Prerušované čiary: IgA-anti-tTG (pravá strana diagramov) Vertikálne prerušované čiary Linky: Duodenálna biopsia v deň nula Prause C, Richter T, Koletzko S, Uhlig HH, Hauer AC, Stern M, Zimmer KP, Laass MW, Probst C, Schlumberger W, Mothes T. Nový vývoj v sérodiagnostike detskej celiakie: test na protilátky proti deamidovanému gliadínu. Annals N Y Acad Sci 2009; 1173: 28-35.
Zhrnutie Anti-GAF-ELISA presnejšia ako anti-nGli-ELISA IgG-anti-GAF-ELISA presnejšia ako IgA-anti-GAF-ELISA IgG-anti-GAF-ELISA porovnateľná s autoprotilátkovými testami IgG-anti-GAF-ELISA viac pacientov pre ktoré je diagnóza + IgA anti-tTG ELISA bez biopsie veľmi spoľahlivá IgG anti-GAF ELISA detekcia celiakie v prípade nedostatku IgA
Výhľad Môže nový IgG-anti-GAF-ELISA spolu s meraním autoprotilátok nahradiť biopsiu u niektorých detí? Ktorý test na protilátky má najvyššiu presnosť u malých detí (