Signálna dráha mTor a jej prirodzená inhibícia
Takzvaná cesta mTOR alebo signálna cesta mTOR je jednou z najdôležitejších oblastí výskumu v molekulárnej medicíne. Krátky názov proteínu mTOR, ktorý bol objavený v roku 1994, znamená anglický názov M. ammalian T arget O f R. apamycín - objemnou nemčinou: „cieľ rapamycínu u cicavcov“. Ako naznačuje názov, jeho história úzko súvisí s výskumom účinnej látky rapamycín.
Energia a rast s aktívnym mTOR
mTOR je proteín, ktorý reaguje na informácie o energetickom stave organizmu a keď je aktívny, podporuje bunkovú proliferáciu (= bunkový rast a množenie buniek bunkovým delením) a angiogenézu (tvorba nových krvných ciev z existujúcich krvných ciev).
Alebo menej objemné: Kedykoľvek máte veľa potravy (hlavne bielkovín) a energie, telo dostane signál, že môže ísť do rastu a do plnej kapacity. Bunky zväčšujú delenie a pripravujú sa na rast, vývoj a opravy. mTOR je enzým, ktorý dáva príslušné príkazy.
Aktivácia dráhy mTOR môže mať účinok zvyšujúci výkon, budovanie svalov, hojenie rán a rast. Po tvrdom silovom tréningu je aktivita mTOR v kostrových svaloch obzvlášť vysoká (ale nie vo všetkých bunkách tela). V čase nedostatku potravy je dráha mTOR inhibovaná.
Aj keď sa zdá byť rozumné predpokladať, že rast je v zásade dobrá vec, v niektorých konšteláciách, najmä u dospelých, je to naopak. Kvôli všetkým ľuďom Inhibícia signálnej cesty mTOR môže mať pozitívny vplyv, pretože veda dokázala v posledných rokoch čoraz jasnejšie bádať. Ak je tento enzým inhibovaný, pravidelný bunkový cyklus a tým aj delenie bunky (vrátane škodlivých!) Už nemôže pokračovať, vytvára sa menej zápalových buniek a spomaľuje sa činnosť imunitného systému.
Signálnu cestu mTOR možno porovnať s elektrárňou. Teší vás vysoká produkcia energie, ktorá však tiež vytvára veľa nečistôt. Odstránenie tejto nečistoty sa v tele dosahuje okrem iného procesom známym ako Autofágia (Angl. Autophagy), a ktorá sa tiež čoraz viac dostáva do centra výskumu. Autofágia sa zvyčajne vyskytuje, keď je inhibovaná signálna dráha mTOR. Zatiaľ čo vysoká aktivita mTOR je spojená s malou autofágiou, nízka aktivita mTOR podporuje autofágiu.
Ako už bolo uvedené vyššie, výskum už dlho zameral svoju pozornosť na inhibícia aktivity mTOR a jej možné priaznivé účinky.
Pretože Dôsledky nevyváženej, nadmernej aktivácie mTOR sú v súčasnosti spojené s mnohými chorobami vrátane obezity, cukrovky typu 2, depresie, autizmu, Alzheimerovej choroby, Parkinsonovej choroby, určitých druhov rakoviny a mnohých ďalších poškodení. V zjavnom obrátenom závere sa dúfa, že inhibícia signálnej dráhy mTOR bude bojovať proti mnohým poruchám a predĺži životnosť, vrátane omladenia tkanív a imunitného systému. 1) „Inhibícia mTOR zlepšuje imunitné funkcie u starších ľudí“, Science Translational Medicine, 24. decembra 2014: http://stm.sciencemag.org/content/6/268/268ra179?ijkey=9ff42770baeb95453468b60456b6ae16b14e90a1&keytype2=tf_ipsecsha .
Dobré a zlé v mTOR:
Opäť treba zdôrazniť, že signálna cesta mTOR je tiež spojená s dôležitými pozitívnymi vlastnosťami. Aktivácia mTOR nám umožňuje budovať viac svalov a tuku, podporovať hojenie rán a stimulovať rôzne hormóny, ako napríklad IGF-1 zvyšujúci výkon a rast. MTOR sa podieľa na tvorbe nových mitochondrií a zvyšuje ich metabolizmus.
Signálna cesta mTOR je aktivovaná okrem iného hormónmi testosterón, IGF-1, inzulín alebo jednoduchým silovým tréningom. Zdá sa, že aktivácia signalizačnej dráhy mTOR podporuje aj určité aspekty pamäte. A aj tu je zrejmý ambivalentný spôsob pôsobenia enzýmu mTOR. Pretože naša pamäť ukladá aj negatívne udalosti, napríklad traumu, vedci nedávno diskutovali o tom, či by bolo vhodné znížiť aktivitu m-TOR pomocou liekov na liečbu získaných úzkostných porúch. Štúdie s inhibítormi m-TOR rapamycínom a kurkumínom poskytujú povzbudzujúce prístupy. 2) https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166432813005445
Terapia pre posttraumatická stresová porucha (PTSD) je to však iba pomerne malý aspekt, v ktorom sa považuje za výhodné znížiť aktivitu mTOR. V nedávnej minulosti bolo vyvinutých veľa liekov, ktoré majú znižovať aktivitu mTOR pri liečbe závažných chorôb:
Predovšetkým rapamycín (sirolimus) a jeho deriváty everolimus, temsirolimus, ridoforulimus. Tieto účinné látky patria medzi prvú generáciu inhibítorov mTOR. Ďalšia generácia mTOR inhibítorov by mala teraz tiež účinnejšie ovplyvňovať druhý komplex tvorby signálu mTOR, konkrétne komplex 2 (MTORC2).
Okrem liečby drogami sa zdá, že existuje aj množstvo ďalších prírodných 3) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3775843/ spôsobov, ktoré môžu podporovať inhibíciu mTOR. Najmä s Obmedzenie príjmu potravy bola nameraná znížená aktivita mTor (a samozrejme tiež zvýšená autofágia).
Prírodné inhibítory mTOR (inhibítory):
Veľmi dôležité vopred: Väčšina výskumu prírodných inhibítorov mTor (inhibícia dráhy mTor) je vo veľmi ranom štádiu. Väčšina z nich sú štúdie in vitro - teda v skúmavke. Iba niekoľko látok je k dispozícii aj v iných štúdiách a iba jedna látka (DIM alebo ako prekurzor indol-3-karbinol) bola rozsiahlejšie testovaná na ľuďoch.
(Kliknutím na poznámky pod čiarou sa dostanete na zoznam zdrojov pre príslušné štúdie.)
Bohužiaľ, v nemecky hovoriacom svete nie je príliš veľa zrozumiteľných článkov na tému signálnej cesty mTOR, a preto sa tento článok snaží poskytnúť jednoduchú prezentáciu, ktorá môže obsahovať aj body, ktoré nezodpovedajú komplexnej téme alebo sa dokonca mýlia. Pri čítaní tohto príspevku buďte preto kritickí. mTOR nie je ani dobrý, ani zlý, niekedy je nadmerne aktívny a niekedy neaktívny a dúfajme, že vo väčšine prípadov je správne vyvážený.