Simvastatin LPH 40 mg filmom obalené tablety Prospect simvastatinum
Indikácie Simvastatin LPH 40 mg filmom obalené tablety:
Kontraindikácie:
Simvastatin LPH 40 mg filmom obalené tablety:
Zvyčajná dávka je od 5 do 80 mg simvastatínu denne, podávaná perorálne, v jednej dávke večer. Úprava dávky, ak je to potrebné, sa má vykonávať v intervaloch viac ako 4 týždne, až do maximálnej dávky 80 mg simvastatínu denne, podávaného perorálne, v jednej dávke večer. Dávka 80 mg sa odporúča iba pacientom s ťažkou hypercholesterolémiou a s vysokým rizikom kardiovaskulárnych komplikácií.
hypercholesterolémia
Pacienti majú dodržiavať štandardnú hypocholesterolemickú diétu, ktorá má pokračovať počas liečby simvastatínom. Zvyčajná začiatočná dávka je 10-20 mg simvastatínu denne, užívaná perorálne, v jednej dávke večer. Pacienti, u ktorých je potrebné väčšie zníženie LDL-C (viac ako 45%), môžu začať s dávkou 20 - 40 mg denne, užívaných perorálne, v jednej dávke večer. V prípade potreby je potrebné dávku primerane upraviť. vyššie uvedené.
Homozygotná familiárna hypercholesterolémia
Na základe výsledkov kontrolovaných klinických štúdií sú odporúčané dávky 40 mg simvastatínu denne podávané večer alebo 80 mg simvastatínu denne rozdelené nasledovne: 20 mg ráno, 20 mg napoludnie a 40 mg večer. U týchto pacientov sa má simvastatín používať ako doplnok k inej liečbe znižujúcej hladinu lipidov (napr. LDL aferéza) alebo ak takáto liečba nie je k dispozícii.
Kardiovaskulárna prevencia
Zvyčajná dávka je 20 až 40 mg simvastatínu denne, podávaná perorálne v jednej večernej dávke pacientom s vysokým rizikom koronárnych ochorení srdca (s hyperlipidémiou alebo bez nej). Liečba drogami sa môže začať súčasne s diétou a cvičením. V prípade potreby je potrebné vykonať úpravu dávky, ako je uvedené vyššie.
Sprievodná terapia
Simvastatín je účinný samotný alebo v kombinácii so sekvestrantmi žlčových kyselín. Dávka simvastatínu sa má podať 2 hodiny pred alebo 4 hodiny po sekvestrácii žlčových kyselín.
U pacientov, ktorí dostávajú súčasne so simvastatínom cyklosporín, gemfibrozil, iné fibráty (okrem fenofibrátu) alebo dávky niacínu (³ 1 g denne) na zníženie lipidov, nemá maximálna dávka simvastatínu prekročiť 10 mg denne. U pacientov užívajúcich amiodarón alebo verapamil v kombinácii so simvastatínom by maximálna dávka simvastatínu nemala prekročiť 20 mg denne.
Dávky pri zlyhaní obličiek
U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky. U pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu nižší ako 30 ml/min) je potrebné znovu zvážiť dávky vyššie ako 10 mg simvastatínu denne, a pokiaľ sú tieto dávky stále považované za potrebné, je nutná opatrnosť.
Použitie u detí a dospievajúcich
Účinnosť a bezpečnosť simvastatínu u detí neboli stanovené. Simvastatín sa neodporúča používať u detí.
starší ľudia
Nie je potrebná úprava dávky.
Akcia:
varovania:
Myopatia/rabdomyolýza
Simvastatín, podobne ako iné inhibítory HMG-CoA reduktázy, príležitostne spôsobuje myopatiu, ktorá sa prejavuje bolesťou, citlivosťou alebo svalovou slabosťou spojenou s významným zvýšením kreatínkinázy (CK) (> 10-násobok hornej hranice normy [NSL]). Myopatia niekedy mala formu rabdomyolýzy s alebo bez akútneho zlyhania obličiek sekundárne po myoglobinúrii a bola zriedka smrteľná. Riziko myopatie je vyššie pri zvýšených plazmatických koncentráciách inhibítorov HMG-CoA reduktázy. Riziko myopatie/rabdomyolýzy závisí od dávky. V klinických štúdiách, v ktorých boli pacienti pozorne sledovaní a boli vylúčené niektoré lieky interagujúce so simvastatínom, bola incidencia približne 0,03% pri dávke 20 mg, 0,08% pri dávke 40 mg a 0. 4% dávka 80 mg.
Meranie kreatínkinázy
Kreatínkináza (CK) by sa nemala merať po cvičení alebo v prítomnosti akejkoľvek pravdepodobnej príčiny zvýšenia CK, aby nebolo ťažké interpretovať tieto hodnoty. Ak je hladina CK na začiatku významne zvýšená (viac ako 5-násobok hornej hranice normy - LSN), malo by sa na potvrdenie výsledkov opakovať stanovenie hodnôt CK po 5-7 dňoch.
Pred liečbou
Všetci pacienti, ktorí začínajú liečbu simvastatínom, alebo pacienti, ktorých dávka simvastatínu bola zvýšená, majú byť upozornení na riziko myopatie a majú byť poučení, aby okamžite hlásili každú nevysvetliteľnú bolesť svalov, citlivosť a slabosť.
Osobitná pozornosť sa má venovať pacientom s predisponujúcimi faktormi pre vznik rabdomyolýzy. Aby sa stanovila počiatočná referenčná hodnota pre hladinu CK, mala by sa pred liečbou merať v nasledujúcich situáciách:
- Starší ľudia (> 70 rokov)
- Renálna insuficiencia
- Nekontrolovaná hypotyreóza
- Rodinná alebo osobná patologická anamnéza dedičných svalových porúch
- História svalovej toxicity so statínmi alebo fibrátmi
- Zneužívanie alkoholu
V takýchto situáciách je potrebné zvážiť riziko liečby vo vzťahu k možným prínosom a odporúča sa klinické sledovanie. Ak sa u pacienta v minulosti vyskytlo poškodenie svalov na fibráty alebo statíny, liečba iným členom skupiny sa má začať opatrne. Ak je hladina CK na začiatku významne zvýšená (viac ako 5-násobok LSN), liečba sa nemá začať.
Dávka simvastatínu nemá prekročiť 10 mg denne u pacientov súbežne liečených cyklosporínom, gemfibrozilom alebo niacínom v nízkych dávkach (1 g denne). Kombinácii simvastatínu s gemfibrozilom sa treba vyhnúť, iba ak prínos liečby preváži riziko kombinácie liekov. Je potrebné starostlivo zvážiť výhody kombinovaného použitia 10 mg simvastatínu s inými fibrátmi (okrem fenofibrátu), niacínom alebo cyklosporínom oproti možnému riziku tejto kombinácie. .
Pri predpisovaní fenofibrátu simvastatínu sa odporúča opatrnosť, rovnako ako pri iných liekoch, ktoré môžu spôsobiť myopatiu, ak sa podávajú samostatne.
Kombinácii simvastatínu v dávkach vyšších ako 20 mg denne s amiodarónom alebo verapamilom sa treba vyhnúť, iba ak prínos liečby preváži riziko myopatie.
voliteľný
Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti s dedičnou intoleranciou galaktózy, deficitom laktázy, ako aj pacienti s malabsorpciou glukózy a galaktózy nesmú tento liek užívať.
Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Simvastatín nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov je však potrebné mať na pamäti, že po uvedení lieku na trh boli zriedkavo hlásené závraty.
Vedľajšie účinky simvastatínu LPH 40 mg filmom obalené tablety:
Frekvencia následných nežiaducich reakcií, ktoré boli hlásené počas klinických a/alebo postmarketingových štúdií, bola založená na hodnotení incidencie dlhodobých, placebom kontrolovaných klinických štúdií v štúdii Heart Protection Study (HPS) a škandinávskej štúdii prežitia simvastatínu (4S). ), do ktorého bolo zahrnutých 20536 pacientov, respektíve 4444 pacientov (pozri časť 5.1). U HPS boli hlásené iba závažné vedľajšie účinky, ako je myalgia, zvýšené sérové transaminázy a CK. Pre 4S boli zaznamenané všetky uvedené nežiaduce reakcie. Ak bol výskyt simvastatínu v týchto štúdiách nižší alebo podobný ako u placeba, považovali sa tieto vedľajšie účinky za „zriedkavé“?.
Do HPS bolo zaradených 20 536 pacientov liečených 40 mg simvastatínu (n = 10269) alebo placebom (n = 10267), bezpečnostný profil sa porovnával medzi pacientmi liečenými 40 mg simvastatínu a pacientmi liečenými placebom počas 5 rokov štúdium. Miera nežiaducich účinkov sa porovnávala (4,8% u pacientov liečených 40 mg simvastatínu oproti 5,1% u pacientov liečených placebom). Výskyt myopatie bol nižší ako 0,1% u pacientov liečených simvastatínom v dávke 40 mg. Zvýšenie sérových transamináz (viac ako trojnásobok potvrdenej NSLR) sa vyskytlo u 0,21% (n = 21) pacientov liečených simvastatínom v dávke 40 mg, v porovnaní s 0,09% (n = 9) u pacientov liečených.
Frekvencia nežiaducich reakcií bola hodnotená takto: veľmi časté (> 1/10), časté (> 1/100, 1/10 000),
predávkovanie:
Interakcie s inými liekmi:
Farmakodynamické interakcie:
Interakcie s liekmi znižujúcimi lipidy, ktoré môžu spôsobiť myopatiu, ak sa podávajú samostatne. Riziko myopatie vrátane rabdomyolýzy sa zvyšuje pri súčasnom podávaní s fibrátmi a niacínom (kyselinou nikotínovou) (Â (1 g/deň). Okrem toho existuje farmakokinetická interakcia s gemfibrozilom, ktorá vedie k zvýšeniu plazmatických hladín simvastatínu. Simvastatín a fenofibrát sa podávajú súčasne. Nie sú dôkazy o tom, že by sa riziko zvyšovalo v porovnaní so súčtom individuálnych rizík každého lieku. Adekvátne údaje o farmakovigilancii a farmakokinetické údaje o iných fibrátoch nie sú k dispozícii.
Farmakokinetické interakcie
Účinky iných liekov na simvastatín:
Interakcie zahŕňajúce CYP3A
Simvastatín je substrátom cytochrómu P450 3A4. Silné inhibítory cytochrómu P450 3A4 zvyšujú riziko myopatie a rabdomyolýzy zvýšením koncentrácie plazmatických inhibítorov HMG-CoA reduktázy počas liečby simvastatínom. Medzi tieto inhibítory patrí itrakonazol, ketokonazol, erytromycín, klaritromycín, telitromycín, inhibítory HIV proteázy a nefazodón. Súbežné podávanie itrakonazolu zvyšuje expozíciu kyseline simvastatínovej (aktívny metabolit beta-hydroxykyseliny) viac ako 10-násobne. Telitromycín spôsobuje 11-násobné zvýšenie expozície kyseline simvastatínovej.
Preto sú kombinácie s itrakonazolom, ketokonazolom, erytromycínom, klaritromycínom, telitromycínom, inhibítormi HIV proteázy a nefazodónom kontraindikované. Ak sa liečbe itrakonazolom, ketokonazolom, erytromycínom, klaritromycínom alebo telitromycínom nedá vyhnúť, je potrebné liečbu simvastatínom prerušiť. Opatrnosť sa tiež odporúča pri kombinovaní simvastatínu s inými menej účinnými inhibítormi CYP3A4: cyklosporínom, verapamilom, diltiazemom. .
cyklosporín
Riziko myopatie/rabdomyolýzy sa zvyšuje pri súčasnom podávaní cyklosporínu, najmä pri vysokých dávkach simvastatínu. Preto dávka simvastatínu nemá prekročiť 10 mg denne u pacientov, ktorí súbežne užívajú cyklosporín. Aj keď mechanizmy nie sú úplne pochopené, cyklosporín zvyšuje AUC (plocha pod krivkou koncentrácia/čas) kyseliny simvastatínu inhibíciou CYP3A4.
gemfibrozil
Gemfibrozil zvyšuje AUC kyseliny simvastatínovej 1,9-násobne pravdepodobne inhibíciou metabolickej dráhy glukuronidácie .
Amiodarón a verapamil
Riziko myopatie a rabdomyolýzy sa zvyšuje pri súčasnom podávaní amiodarónu alebo verapamilu s vysokými dávkami simvastatínu. V klinickom skúšaní bola myopatia hlásená u 6% pacientov, ktorí dostávali 80 mg simvastatínu a amiodarónu.
Analýza dostupných klinických štúdií preukázala približne 1% výskyt myopatie u pacientov užívajúcich 40 alebo 80 mg simvastatínu a verapamilu. Vo farmakokinetickej štúdii malo podávanie verapamilu za následok 2,3-násobné zvýšenie expozície kyseline simvastatínovej, pravdepodobne v dôsledku inhibície CYP3A4. Dávka simvastatínu by preto nemala prekročiť 20 mg denne u pacientov súbežne užívajúcich amiodarón alebo verapamil, iba ak klinický prínos preváži nad zvýšeným rizikom myopatie a rabdomyolýzy.
diltiazem
Analýza dostupných klinických štúdií ukázala 1% výskyt myopatie u pacientov užívajúcich 80 mg simvastatínu a diltiazemu. U pacientov užívajúcich 40 mg simvastatínu sa riziko myopatie nezvýšilo pri súčasnom podávaní diltiazemu. Vo farmakokinetickej štúdii viedlo súbežné podávanie diltiazemu k 2,7-násobnému zvýšeniu expozície kyseline simvastatínovej, pravdepodobne v dôsledku inhibície CYP3A4. Preto dávka simvastatínu nemá prekročiť 40 mg denne u pacientov súbežne užívajúcich s diltiazemom, iba ak klinický prínos preváži nad zvýšeným rizikom myopatie a rabdomyolýzy.
Grapefruitový džús:
Grapefruitová šťava inhibuje cytochróm P450 3A4. Súčasne požitie veľkého množstva grapefruitovej šťavy (viac ako 1 liter denne) simvastatínom viedlo k 7-násobnému zvýšeniu expozície kyseline simvastatínovej. Užívanie 240 ml grapefruitového džúsu ráno a simvastatínu večer zvýšilo expozíciu 1,9-krát. Počas liečby simvastatínom sa preto treba vyhnúť podávaniu grapefruitového džúsu.
Perorálne antikoagulancium
V dvoch klinických štúdiách, jednej u zdravých dobrovoľníkov a druhej u pacientov s hypercholesterolémiou, podávanie simvastatínu v dávke 20 - 40 mg/deň mierne zvýšilo účinok kumarínových antikoagulancií: protrombínový čas uvádzaný ako medzinárodný normalizovaný pomer (INR) sa oproti východiskovej hodnote zvýšil. od 1,7 do 1,8 a od 2,6 do 3,4 v štúdiách na dobrovoľníkoch a pacientoch. Prípady so zvýšeným INR boli hlásené veľmi zriedkavo. U pacientov liečených kumarínovými antikoagulanciami by sa mal stanoviť protrombínový čas pred začatím liečby simvastatínom a tiež často počas úvodného obdobia, aby sa zabezpečilo, že nedôjde k významným zmenám. Akonáhle protrombínový čas dosiahne stabilné hodnoty, bude sa monitorovať v intervaloch obvykle odporúčaných u pacientov užívajúcich kumarínové antikoagulanciá. Ak sa dávka simvastatínu zmení alebo sa liečba preruší, je potrebné opakovať rovnaký postup. U pacientov, ktorí nedostávali antikoagulanciá, nebola liečba simvastatínom spojená s krvácaním alebo zmenami protrombínového času.
Účinky simvastatínu na farmakokinetiku iných liekov
Simvastatín nemá žiadny inhibičný účinok na cytochróm P450 3A4. Preto neovplyvňuje plazmatickú koncentráciu látok, ktoré sa metabolizujú prostredníctvom cytochrómu P450 3A4.
Simvastatin LPH 40 mg filmom obalené tablety v gravidite/laktácii:
Dojčenie
Nie je známe, či sa simvastatín alebo jeho metabolity vylučujú do materského mlieka. Pretože veľa liekov sa vylučuje do materského mlieka a kvôli vysokému potenciálu závažných vedľajších účinkov, ženy liečené simvastatínom nesmú dojčiť svoje deti.