Spôsob liečby hemoftalmie
A61P27/02 - oftalmologické látky
A61F9 - Metódy a prístroje na ošetrenie očí; zariadenia na vkladanie kontaktných šošoviek; zariadenia na korekciu strabizmu; slepé riadiace zariadenia; ochranné okuliare nosené na tele alebo v ruke (čiapky, čiapky s prostriedkami na ochranu očí A42B 1/06; okuliare na prilby A42B 3/22; prostriedky na uľahčenie pohybu pacientov A61H 3/00, umývacie vane A61H pre 33 očí/04; prostriedky na ochranu proti slnečnému žiareniu a iné okuliare s optickými vlastnosťami G02C)
Majitelia patentu RU 2352301:
Výskumný ústav Ústavu očných chorôb Ruskej akadémie lekárskych vied (GU RIHB RAMS) (RU)
Predložený vynález sa týka oftalmológie a je určený na hemofthálnu resorpciu. Konjunktívne injektujte 0,5 ml 0,1% roztoku aktinvitatu raz za 3 dni, spolu so 7 až 30 injekciami. Ak je to potrebné, liečba pokračuje, až kým sa krv úplne nerozpustí v centrálnych častiach sklovca. Metóda umožňuje dosiahnuť zrýchlené rozlíšenie hemoftalmu bez tvorby útvarov spojivového tkaniva v sklovci, čo vedie k úplnej strate zraku. 1 z.s. f-ly.
Kolalyzín je rozpustný proteolytický enzým, ktorý pôsobí na kolagén, čo vysvetľuje jeho aktivitu v štádiu fragmentácie krvných zrazenín, schwartov, membrán, vlákien. Parabular použitý, subkonjunktiválny, vo forme elektroforézy. Významnou nevýhodou lieku je jeho dramatický dráždivý účinok na očnú guľu po dobu 3 - 7 dní po podaní vysokých koncentrácií (800 - 900 KE), pretože tieto dávky môžu účinne pôsobiť na proces resorpcie. Druhou nevýhodou lieku je jeho hyperergický účinok nielen na očnú guľu a okolité tkanivá, ale aj na tvár, a to aj po absencii akejkoľvek alergickej reakcie na liek.
Na liečbu hemoftalmie sa najčastejšie používal retinoylamín v injekčnej forme. Zdroje literatúry a naše vlastné skúsenosti s používaním lieku nás presvedčili o rade negatívnych vlastností lieku: 1. Retinolamín - hyperalergénny, čo obmedzuje jeho použitie. 2. Pri subkonjunktiválnych a dokonca aj parabulárnych injekciách dochádza k náhlej bolestivej reakcii na liek. 3. Aj po dlhodobom používaní je retinolamín v niektorých prípadoch spôsobený iba miernym sklonom k resorpcii hemoftalmu bez eliminácie príznakov tejto komplikácie a zlepšenia zrakovej ostrosti.
Na získanie zrýchlených pozitívnych výsledkov, čo je veľmi dôležité pri liečbe hemoftalmie, je potrebný prostriedok s aktívnymi vlastnosťami zmäkčovania krvi, čo vedie k rýchlemu a úplnému vyriešeniu hemoftalmu.
Liek Aktoinvit sa nepoužíval v oftalmológii, najmä na liečbu hemoftalmu vrátane hemoftalmu pri vaskulárnej patológii.
Predmetom tohto vynálezu je poskytnúť zlepšený spôsob liečenia hemoftalmie.
Technickým výsledkom navrhovaného vynálezu je prevencia tvorby vitreoretinálnych útvarov spojivového tkaniva v sklovci s hemoftalmiou.
Technický výsledok je dosiahnutý vďaka zrýchlenej lýze krvi, tvorbe beta-amyloidových toxínov a prevencii vzniku nových štruktúr beta-amyloidových peptidov lokálnym použitím actinvitu v určitom režime.
Navrhovaná metóda využíva jedinečné vlastnosti aktoinvita svojím účinkom na hladinu receptorov s lýzou zrazeniny a deštrukciou beta-amyloidu, ktorá je sprevádzaná následnou elúciou fragmentovaných očných častíc peptidovým toxínom - beta-amyloidom až do úplnej resorpcie hemoftalmie, ktorá zabraňuje tvorbe spojivového tkaniva v očnej dutine. K urýchleniu hemoftalmickej resorpcie dochádza bez komplikácií, čo nakoniec vedie k obnoveniu vizuálnych funkcií a k zlepšeniu kvality života pacientov.
Na základe známych vlastností lieku aktoinvit sa rozhodlo preskúmať možnosť jeho použitia na liečbu hemoftalmu. Experimentálna štúdia sa uskutočnila na modeli králikov hemophthalmia plemena „Chinchilla“. 1 ml soľného roztoku. Pri tejto dávke sme sa zastavili z toho dôvodu, že výber dávky predstavuje najefektívnejšie množstvo liečiva z hľadiska resorpcie krvi, ale nespôsobilo žiadne nežiaduce reakcie na podráždenie očí laboratórnych zvierat. Králikom sa subkonjunktiválne injekčne podávalo 0,5 ml 0,01% roztoku aktoinvita 1 až 3 krát denne, čo im poskytlo priemerne 7 - 30 podaní až do ukončenia hemoftalmickej resorpcie alebo „usadenia“ sa v dolnej sietnici. Ak tento proces nebol úplne implementovaný, liečba pokračovala, kým sa nedosiahol požadovaný účinok.
V štúdii: 1. Bola stanovená reakcia očnej gule laboratórneho zvieraťa na lokálne (subkonjunktiválne) podanie samovoľne pozvaného liečiva vo vybranej dávke. 2. Účinnosť aktoinvit expozície liečiva proti experimentálne zavedeným procesom resorpcie hemoftalmie u laboratórneho zvieraťa (čas a intenzita expozície, tvorba útvarov spojivového tkaniva).
Pravé oči boli podrobené zavedeniu samovoľne pozývajúcej drogy, ľavé oči slúžili ako kontrola.
1. Stanovila sa reakcia oka na subkonjunktiválne podanie samo pozvaného lieku. Na tento účel sa do spojovky pravého oka vstreklo 0,5 ml 0,01% roztoku aktinvitu, pričom sa do ľavého oka v rovnakom objeme pridala destilátová voda. Výsledok sa hodnotil deň po zavedení a potom každý deň po dobu 10 dní.
V čase subkonjunktiválneho podania aktinvity a v dňoch nasledujúcich po tomto postupe sa u králikov nepozorovala žiadna dráždivá očná reakcia.
2. U ďalšej skupiny zvierat sa vytvoril štandardný model hemoftalmie, ktorej sa do oboch očí podávala intravitriálna venózna krv získaná z okrajovej žily ucha v množstve 0,8 ml. Počiatočné, ako aj nasledujúce údaje, boli vyhodnotené ultrazvukovou metódou. Na druhý deň štúdie sa uskutočnila subkonjunktiválna injekcia 0,5 ml 0,01% roztoku aktoinvita do pravého oka zvieraťa (v rovnakej koncentrácii ako v štúdii č. 1.) Potom sa postupná injekcia do pravého sekvenčného oka aktoinvit opakovala 1 až 3 krát denne, kým získate pozitívne výsledky. Raz týždenne vykonali ultrazvukové vyšetrenie oboch očí.
Všetky ultrazvukové štúdie sa uskutočňovali na ultrazvukovom skeneri spoločnosti „PARADIGMA“ TREYDOMED (Japonsko) so sondou 10 MHz, jasnosť akustických snímok 6,20 - 6,40 db/cm.
Výsledky experimentálnych štúdií preukázali vysokú účinnosť aktinvitu vo zvolenom režime na riešenie hemoftalmie a prevenciu tvorby vitreoretinálnej schwarzy. Napríklad pri liečbe očí laboratórnych zvierat sa pri metóde pozorovania 80 dní ultrazvukovej diagnostiky odhalilo iba niekoľko jemných hmiel v dolnej časti sklovca, čo sa dalo interpretovať ako zotavenie. Zatiaľ čo v kontrolných očiach 80-dňovej štúdie ultrazvukovej diagnostiky v sklovci je definované množstvo vločiek so strednou echogenicitou, ktoré zaberajú 2 \ 3 sklovcového priestoru. Tvorbu tendenčných útvarov spojivového tkaniva pozoroval typ vitreoretinálneho schwarzu.
Experimentálne štúdie teda preukázali, že liečivo actoinvit je veľmi účinné ako prostriedok na riešenie hemoftalmie. To je pri diabetickej retinopatii veľmi dôležité, pretože včasná eliminácia krvácania do sklovca zabraňuje tvorbe štruktúr spojivového tkaniva, ktoré sa transformujú do rebrovaného vitreoretinálu, ktorý predstavuje bezprostrednú hrozbu nezvratnej straty zraku.
Metóda sa vykonáva nasledujúcim spôsobom. V prítomnosti hemoftalémie sa podáva liečebná kúra s aktinitídou, ktorá sa injikuje subkonjunktívne 0,5 ml 0,01% roztoku každé 3 dni, spolu so 7 až 30 injekciami. Pri nedostatočnej resorpcii pokračuje liečba až do úplného vymiznutia hemoftalmu v centrálnej oblasti sklovca, čo zaručuje uspokojivú ostrosť zraku.
Príklady: 1. Pravé oko králika v prvý deň pozorovania. Pri vyšetrení: kľud. Intravenózna krv injikovaná intravenózne, získaná z okrajovej žily ucha v množstve 0,8 ml. V ultrazvukovej štúdii sa pozoruje nasledujúci obraz. V strednej časti sklovca je vyvedený hustý akustický, hyperechoický, okrúhly zákal charakterizovaný ako čiastočný hemoftalmus, zvukovo hustý, ktorý zaberá 1/3 objemu sklovca. Druhý deň pozorovania: oko je pokojné. Subjektívne sa podalo 0,5 ml 0,01% roztoku aktinvitu. V čase podania a v nasledujúcom čase pozorovania absentovalo podráždenie oka zvieraťa.
Pravé oko králika 24. deň pozorovania. V tomto čase sa uskutočnilo 7 subkonjunktiválnych injekcií 0,5 ml 0,01% roztoku aktinvitu. Uskutočnilo sa štvrté ultrazvukové vyšetrenie oka, ktoré ukázalo nasledovné.
Krvná zrazenina je fragmentovaná, čo sa prejavuje rôznymi vznášajúcimi sa zákalmi strednej echogenicity, ktoré sa nachádzajú v dolnej a zadnej časti sklovca a zaberajú 1/3 jeho povrchu. Výsledky možno prisúdiť veľmi priaznivým vzhľadom na krátke obdobia, ktoré uplynuli po modelácii hemoftalémie.
Pravé oko králika v 80. deň štúdie. Dvadsaťsedem subkonjunktiválnych injekcií 0,5 ml sa uskutočnilo z 0,01% roztoku aktinvitu. 11. ultrazvuk ukázal, že v sklovci, ktorý sa nachádza v dolnej časti tela, sú pozorované jedinečné opacity sklovca, čo môže naznačovať úplné zotavenie. Štúdia UZ potvrdila, že počas hemoftalovej resorpcie nebola pozorovaná tvorba spojivového tkaniva vo forme vitreoretinálnych svoriek.
Príklad 2. Ľavé (kontrolné oko zvieraťa) v prvý deň pozorovania. Intravenózne podanie intravenóznej krvi odobratej z marginálnej žily ucha v množstve 0,8 ml. Pri ultrazvuku sa pozoruje nasledujúci obrazec: množstvo hyperechoických plávajúcich zákalov v centrálnej časti sklovca (čiastočný hemoftalmus).
24. deň pozorovania ľavého oka zvieraťa sa subkonjunktívne injikovalo 0,5 ml fyziologického roztoku každé 3 dni, 7 injekcií (typ placeba). Pri 5. ultrazvukovom vyšetrení je v sklovci priemernej echogenicity veľa vznášajúcich sa zákalov, ktoré sa nachádzajú v centrálnej a čiastočne dolnej a zadnej časti sklovca. Zakalenie zaberá 2/3 povrchu sklovca, čo možno pripísať čiastočnej hemoftalémii.
Na 80. deň pozorovania do ľavého kontrolného oka králika, do ktorého sa počas periódy pozorovania 27-krát injikovalo 0,5 ml fyziologického soľného roztoku (placebo). Na 11. ultrazvukovom vyšetrení bola in vitro objavená séria vznášajúcich sa opacitov strednej echogenicity, ktorá zaberá viac ako 2/3 povrchu sklovca. Zaznamenáva sa tvorba tkanív spojivového tkaniva šliach v závislosti od typu vitreoretinálneho schwarzu.
1. Liek so subkonjunktiválnou injekciou 0,5 ml 0,01% roztoku bol netoxický. Priamo so zavedením a v určitých časoch štúdie na zvieratách nedošlo k žiadnej patologickej reakcii očí.
2. Aktoinvit liečiva má výrazný účinok na vyriešenie hemoftalémie v použitej dávke a režime. Výsledkom „zatieneného“ experimentu na králikoch proti skalám na subkonjunktiválnej injekcii 0,5 ml 0,1% roztoku krvi sa aktoinvita resorbovala za 2-3 týždne pozorovania úplne alebo „dole“ v dolných častiach sklovca, bez akýchkoľvek časť javy: tvorba vitreoretinalnyh spojivového tkaniva nie sú zverejnené. V očiach kontrolných zvierat, u ktorých sa zavedením aktoinvity nevyrábali žiadne injekcie soľného roztoku a používali sa v rovnakom objeme ako aktoinvit - 0,5 ml, sa pomocou ultrazvukovej metódy zistilo, že: hemoftalmické javy pozorované prakticky v počiatočnom stave, počas celého obdobia štúdia (3 mesiace). S 11. ultrazvukovou štúdiou sa stanovila tvorba spojivového tkaniva šľachy v závislosti od typu vitreoretinálnych svoriek.
Štúdie preukázali, že táto metóda liečby hemoftalmom umožňuje dosiahnuť uspokojivý výsledok. Liečivo je hypoalergénne, nemá toxicitu, nehromadí sa v tele. Nie je závislosť tela od lieku, takže nie je potrebné zvyšovať dávku. To sa preukázalo skutočnosťou, že účinok počas užívania lieku nevyschol, ale k zvýšeniu došlo napriek použitiu konštantných dávok lieku. Aby sa dosiahol úplnejší účinok, bolo potrebné iba pokračovať v liečbe, kým hemofalm úplne nezmizol v centrálnej oblasti sklovca bez vytvorenia vitreoretinálneho schwarzku, čo v praxi zaručuje uspokojivú ostrosť zraku.
1. Spôsob liečenia hemoftalmie, vyznačujúci sa tým, že sa prípravok používa ako neuropeptid a podáva sa subkonjunktiválne v dávke 0,5 ml 0,1% roztoku 1 každé tri dni., iba 7-30 správ.
2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že s neúplnou resorpciou pokračuje ošetrenie, až kým hemofalon úplne nezmizne v centrálnej oblasti sklovca.