Správanie systému renín-angiotenzín-aldosterón v závislosti od typu hemodynamickej reakcie

Z kliniky a polikliniky pre vnútorné lekárstvo A (riaditeľ: Univ.Prof.Dr.med.habil.Günter Kraatz) Lekárskej fakulty Univerzity Ernsta-Moritza-Arndta v Greifswalde Chovanie systému renín-angiotenzín-aldosterón v závislosti od hemodynamiky Reakčný typ pri vystavení soliam Úvodná dizertačná práca na získanie akademického titulu doktor medicíny (Dr.med.) Na lekárskej fakulte Univerzity Ernsta Moritza-Arndta v Greifswalde. 2001 predložila: Sylvia Tschötschel, narodená 16. januára 1966 v Greifswalde

renín-angiotenzín-aldosterón

Dekan: 1. recenzent: 2. recenzent: 3. recenzent: Deň sporu:

OBSAH STRANA 1. ÚVOD A IDENTIFIKÁCIA PROBLÉMU. 1 1.1. Stolová soľ a hypertenzia. 1 1.2. Patofyziológia systému renín-angiotenzín-aldosterón. 3 1.3. Hemodynamické a humorálne parametre artériovej hypertenzie. 5 1.4. Citlivosť na soľ a systém renín-angiotenzín-aldosterón. 6 1.5. Otázka súčasnej práce. 8 2. MATERIÁL A METÓDY. 9 2.1. Charakteristika predmetu. 9 2.2. Načasovanie vyšetrovania. 11 2.3. Diétny režim. 13 2.4. Meranie krvného tlaku. 14 2.5. Charakterizácia citlivosti na soľ. 14 2.6. Klinické chemické parametre. 15 2.6.1. Konstanta opuchu výmenníka Na +/H +. 15 2.6.2. Plazmatická nečinnosť a aldosterón. 16 2.6.2.1. Stanovenie plazmatickej renínovej aktivity. 16 2.6.2.2. Stanovenie plazmatickej koncentrácie aldosterónu. 18 2.6.3. Stanovenie vylučovania sodíka a draslíka v 24-hodinovom moči. 19 2.7. Štatistické metódy. 19 2.8. Zbierka rodinnej histórie. 20 3. VÝSLEDKY. 21 3.1. Charakteristika predmetu. 21 3.2. Skupinové charakteristiky. 23 3.3 Plazmatická nečinnosť. 24 3.3.1. Aktivita renínu v plazme pri vystavení a obmedzeniu soľou. 24 3.3.2. Porovnanie plazmatických aktivít renínu s rôznymi diétami. 27

Zvýšenie účinného objemu krvi vedie k zníženiu sekrécie renínu zvýšením účinného renálneho perfúzneho tlaku. Tento systém reguluje rovnováhu sodíka a objem krvi. (96) Ako systémy regulujúce krvný tlak sú systémy kalikreín-kinín a prostaglandín úzko spojené s RAAS. Prostaglandíny spôsobujú vazodilatáciu a vylučovanie sodíka. Kiníny spôsobujú vazodilatáciu aj natriurézu. ACE vysoký angiotenzín II vysoký renín vysoký angiotenzín I vysoký aldosterón (+) draslík v moči zadržiavanie obličiek renálna vazokonstrikcia vysoký renín (-) vysoký efektívny objem krvi nízky NaCl v distálnom tubule nízky efektívny objem krvi nízky príjem solí nízky krvný tlak vysoký krvný tlak Obr. 1 Zložky RAAS a Ich vzťah k rovnováhe krvného tlaku, solí a draslíka (na základe Sealey JE (94) 4

2.2. Načasovanie vyšetrenia Po 3 týždňoch ambulantného a bezdrogového predbežného obdobia s jedlom zadarmo nasledoval diétny program. Podľa randomizácie začala testovaná osoba s diétou s nízkym obsahom solí (obmedzenie) alebo s vysokým obsahom solí (stres) počas 7 dní a potom dostávala opačnú stravu ďalších 7 dní. Po nasledujúcej týždňovej fáze s jedlom zadarmo (vypranie) sa z diéty stala opačné poradie pokračovalo vždy dvakrát počas 7 dní. Výsledkom boli nasledujúce kurzy stravovania: Strava, ktorú stresujem? Obmedzenie? voľná fáza? Obmedzenie? Obmedzenie zaťaženia typu II? Zaťaženie? voľná fáza? Zaťaženie? Obmedzenie Na konci každej fázy diéty sa zmeral krvný tlak a odobrala sa krv na stanovenie aktivity renínu a koncentrácie aldosterónu v plazme. 11

ŠTUDIJNÝ DIZAJN 3 týždne diéta ad libitum (+ fáza bez liekov) Odber krvi Diéta I Diéta II Meranie RR Vylučovanie Na I I PRA, aldosterón 1. deň Ba 1 Ba 1 základ 1 RR denné cvičenie 1 obmedzenie 1 Vylučovanie Na PRA, adosterón 7. Deň Be 1 Re 1 RR 260 mmol 60 mmol NaCl/d NaCl/d denné obmedzenie 1 cvičenie 1 Vylučovanie Na PRA, aldosterón 14. deň Re 1 Be 1 RR 60 mmol 260 mmol NaCl/d NaCl/d jedlo ad libitum umývanie- výstupná fáza PRA, aldosterón deň 21 Ba 2 Ba 2 báza 2 RR denné obmedzenie 2 cvičenie 2 vylučovanie Na 60 mmol 260 mmol NaCl/d NaCl/d PRA, aldosterón 28 dní Re 2 Be2 RR denné cvičenie 2 obmedzenie 2 Na- Eliminácia PRA, aldosterón 35. deň Be 2 Re 2 RR 260 mmol 60 mmol NaCl/d NaCl/d Obr. 2 Návrh štúdie 12

2.6.3. Stanovenie vylučovania sodíka a draslíka v 24-hodinovom moči Meranie vylučovania sodíka a draslíka v 24-hodinovom odbere moču sa uskutočňovalo pomocou elektród citlivých na ióny. Použil sa na to analyzátor AVL 988-3. Elektródy citlivé na ióny majú membránu, ktorá je priepustná iba pre špecifický ión a umožňuje tak meranie koncentrácie iónov. 2.7. Štatistické metódy Popisné štatistiky sa vytvorili pomocou softvérového programu Microsoft Excel. Na prieskumnú štatistickú analýzu údajov bol použitý program Statgraphics plus Version 7, USA. Znakový test podľa Wilcoxona bol použitý ako štatistické rozhodnutie pre porovnanie v rámci skupiny (porovnanie párov) a medzi skupinami. Poskytuje viac informácií o spárovaných vzorkách ako test znakov, pretože sa berú do úvahy nielen príznaky rozdielov, ale aj ich množstvo. Jedná sa o test bez parametrov, ktorý nepredpokladá žiadne normálne rozdelenie v skupine. Pri veľkosti skupiny ako v tejto štúdii sa dá predpokladať, že nie je normálne rozdelená. Úroveň významnosti bola s?