Sprievodca familiárnou hypercholesterolémiou pri metabolických chorobách
Rodinná hypercholesterolémia? je to forma? genetickej dyslipidémie? charakterizovaný? vysokým cholesterolom a vysokými hladinami LDL-cholesterolu (zlý cholesterol), lekáreň, ktorá predisponuje k skorému nástupu kardiovaskulárnych chorôb.
Príčinou je abnormalita LDL receptora (ktorý bežne extrahuje cirkulujúce LDL častice) alebo apolipoproteínu B (apoB, ktorý je mostíkom medzi molekulou LDL a jeho receptorom). Ľudia, ktorí majú iba abnormálnu kópiu génu kódujúceho LDL alebo apoB receptor (heterozygoti), môžu trpieť predčasnými kardiovaskulárnymi príhodami vo veku 30 - 40 rokov a u detí s obidvoma chybnými deťmi (homozygoti) sa od detstva vyskytujú závažné kardiovaskulárne ochorenia. Heterozygotná forma familiárnej hypercholesterolémie sa vyskytuje s frekvenciou 1: 500, pričom prenos je autozomálne dominantný (to znamená, že na rozvinutie ochorenia potrebujete iba dedičstvo génu od jedného rodiča) a homozygotná forma je oveľa zriedkavejšia a má výskyt 1: 1 000 000.
Za normálnych okolností majú častice LDL krvný obehový čas 2,5 dňa, potom sa viažu na LDL receptor v hepatocytoch, sú endocytizované a metabolizované (spracovaním molekuly LDL sa v pečeni uvoľňuje cholesterol, ktorý potláča endogénnu syntézu) cholesterolu prostredníctvom HMG-CoA reduktázy). Pri familiárnej hypercholesterolémii je funkcia receptora LDL znížená alebo dokonca chýba, čo predlžuje čas cirkulácie LDL na 4,5 dňa, čo vedie k zvýšeným koncentráciám lipoproteínov s nízkou hustotou. To isté sa deje v prípade mutácií apoB, keď je znížená väzba častíc LDL na špecifický receptor, čím sa zvyšuje koncentrácia LDL v sére.
Z anamnézy si môžeme spomenúť na rodinnú anamnézu dyslipidémie a predčasných úmrtí na kardiovaskulárne príčiny. Klinicky sa vyskytujú príznaky a príznaky spojené so zrýchlenou aterosklerózou - kožné xantómy (lakte, kolená, šľachy), xanthelazmy očných viečok a rohovky, angina pectoris (alebo iné príznaky ischemickej choroby srdca), hypertenzia, prechodná ischemická cievna mozgová príhoda alebo mozgová príhoda. periférna arteriopatia.
Krvné testy ukazujú vysoké hladiny cholesterolu (nad 300 mg/dl u dospelých, nad 250 mg/dl u detí) a LDL (nad 220 mg/dl u dospelých, nad 170-200 mg/dl u detí) s normálnymi triglyceridmi (biochemický obraz kompatibilný s obrazom hyperlipoproteinémie typu IIa z Fredricksonovej klasifikácie). K dispozícii sú aj genetické testy na detekciu mutácií LDL a apoB receptorov. Prítomnosť normálneho variantu týchto génov je zvyčajne spojená s hypertriglyceridémiou a mala by viesť diagnózu k zmiešanej dyslipidémii, pravdepodobne pri metabolickom syndróme.
Liečba spočíva v hypolipidemickej diéte a liekoch na zníženie tukov - statíny, sekvestranty žlčových kyselín (cholestyramín, kolestipol), ezetimib, kyselina nikotínová. Homozygotná forma zvyčajne nereaguje na štandardnú liečbu znižujúcu lipidy, vyžaduje LDL aferézu (odstránenie častíc LDL filtráciou krvi, podobne ako pri dialýze) a niekedy ani transplantáciu pečene. U pacientov s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou pri maximálnej liečbe znižujúcej lipidy sa môže použiť mipomersen (antisense oligonukleotid zameraný na apolipoproteín B-100) alebo lomitapid (inhibítor enzýmu MTP/mikrozomálny triglyceridový transferový proteín).