Srdcové zlyhanie zo sacharidov ako zdroja energie
Srdce čerpá energiu predovšetkým z mastných kyselín. Ak sa však metabolizmus zmení na iné zdroje energie, výsledkom môže byť srdcové zlyhanie, ako to teraz zistili vedci z Nemeckého výskumného centra pre rakovinu (DKFZ) a univerzity v Heidelbergu („cirkulácia“). To nielen podčiarkuje úlohu metabolizmu pri srdcovom zlyhaní. DKFZ uvádza, že zistenia sú dôležité aj pri používaní určitých liekov proti rakovine.
„Je už dlho známe, že srdcové zlyhanie spôsobuje zmenu metabolizmu,“ hovorí profesor Andreas Fischer z Nemeckého centra pre výskum rakoviny v Heidelbergu a z Mannheimskej lekárskej fakulty na Heidelbergskej univerzite. Zatiaľ čo zdravé srdce odvodzuje viac ako 75 percent svojej energetickej potreby z mastných kyselín, oslabené srdce prechádza na sacharidy ako svoj preferovaný zdroj energie. Ale platí to aj naopak. V spolupráci s ďalšími vedcami Fischer teraz zistil: Zmena metabolizmu mastných kyselín ako zdroja energie v prospech sacharidov spôsobuje srdcové zlyhanie.
Tím identifikoval molekulu receptora s názvom Notch-1 ako biochemický kľúč na tento účel. Vedci pomocou terapeutickej protilátky, ktorá účinkuje primárne v bunkách v stene krvných ciev, blokovali signálnu dráhu Notch-1 u myší. V dôsledku toho došlo u zvierat k zlyhaniu srdca. V ďalšom experimente vedci použili genetický trik a vyšľachtené myši, pri ktorých je možné vypnúť prenos signálu Notch-1 v endotelových bunkách, ktoré lemujú cievy zvnútra. U zvierat sa opäť vyskytlo srdcové zlyhanie v priebehu niekoľkých týždňov.
„Tento jasný efekt nás samých prekvapil,“ hovorí Dr.-Markus Jabs, prvý autor štúdie. Má však pripravené aj vysvetlenie: „Aby sa živiny dostali z krvných ciev do srdcového svalu, musia sa transportovať cez endotelové bunky.“ Teraz sme identifikovali receptor Notch-1 ako dôležitú kontrolu pre transport mastných kyselín z krvi do tkaniva srdcového svalu. . Ak je blokovaný Notch-1, srdce má k dispozícii menej mastných kyselín a musí prejsť na cukor ako zdroj energie, “hovorí Jabs. Aktivuje sa ďalšia signálna cesta zvaná mTOR, ktorá vedie k rastu srdcového svalu a nakoniec k zlyhaniu srdca. V experimente blokovanie tejto signálnej cesty zabránilo myšiam vo vývoji srdcového zlyhania. Rovnaký efekt mala aj extrémne nízkosacharidová strava.
„To však neznamená, že by sme mali úplne vylúčiť sacharidy z jedálneho lístka, aby sme zabránili srdcovému zlyhaniu,“ hovorí Fischer. Je presvedčený, že samotná sacharidová strava nespôsobuje srdcové zlyhanie. „Naše výsledky však ukazujú, akú dôležitú má zmena metabolizmu, napríklad v dôsledku vrodených alebo získaných metabolických chorôb, pre priebeh srdcového zlyhania.“ Vedecký tím mohol ukázať dôležitú nastavovaciu skrutku pri liečbe srdcovej nedostatočnosti.
Výsledky výskumníkov DKFZ môžu mať tiež ďalekosiahly význam pre výskum rakoviny. Pretože Notch-1 plní v tele rôzne funkcie a je produktom onkogénu. Mutácie, ktoré vedú k zvýšenej aktivácii, môžu podporovať tvorbu a vývoj nádorov.
To robí zo signálnej dráhy zárezu zaujímavý cieľ pre liečbu rakoviny. Prinajmenšom teoreticky: v niektorých skorých klinických štúdiách s účinnou látkou, ktorá blokuje túto signálnu cestu, sa u dobrovoľníkov vyskytlo srdcové zlyhanie. „Naše výsledky môžu teraz vysvetliť tento údajne prekvapivý vedľajší účinok,“ hovorí Fischer. „Takéto účinné látky by sa preto mali používať iba za veľmi dôkladnej kardiologickej kontroly.“ Vedec má podozrenie, že špeciálne diéty alebo dodatočné blokovanie signálnej dráhy mTOR počas liečby by tiež mohli pomôcť zabrániť životu nebezpečnému vedľajšiemu účinku srdcového zlyhania.
24 янв. 2018 г., 15:02:59, autor: Dr. med. Thomas Kron