Statíny kradnú energiu zo svalových buniek

Používame cookies, aby sme neustále rozvíjali DAZ.online a prispôsobovali sme ho stále lepšie vašim potrebám. DAZ.online je financovaný z reklamy a na to sú nastavené aj cookies. Preto je použitie stránky možné iba so súhlasom s použitím cookies. Podrobnosti o používaní súborov cookie nájdete v našich zásadách ochrany osobných údajov.

kradnú

Súbory cookie používame na zlepšenie vášho zážitku a doručenie personalizovaného obsahu. Financuje nás reklama, ktorá tiež potrebuje súbory cookie. Preto pre používanie DAZ.online musíte súhlasiť s používaním cookies.

„Škoda! Ale DAZ.online sa bez cookies úplne nezaobíde, okrem iného aj preto, že sa financujeme z výnosov z reklamy. Preto bez tohto súhlasu momentálne nemôžete používať DAZ.online.

Je nám ľúto, ale bez súhlasu s použitím súborov cookie nemáte prístup k stránke DAZ.online.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • DAZ 3/2013
  • Rob statíny .

Lieky a terapia

Statíny sú silné lieky, ktoré sú schopné veľmi účinne znížiť hladinu LDL v krvi. Patria medzi najčastejšie predpisované lieky, v neposlednom rade na prevenciu mŕtvice a infarktu. Nie je však nezvyčajné, že bolesť svalov alebo kŕče a príznaky podobné boľavým svalom sa vyskytujú aj pri nízkych dávkach. Týmto fenoménom trpia predovšetkým športovo aktívni ľudia, takže sa znižuje športový výkon a pacienti už nechcú športovať alebo prestať brať lieky. Ale to je presne to, čo by sa nemalo stať pacientom s rizikom mozgovej príhody alebo infarktu.

Statíny znižujú vysoké hladiny cholesterolu blokovaním HMG-CoA reduktázy z premeny HMG-CoA na kyselinu mevalónovú. To potláča tvorbu vlastného cholesterolu v tele a viac LDL cholesterolu sa prijíma z krvi do buniek. Hladina LDL klesá. HMG-CoA reduktáza tiež hrá úlohu pri tvorbe koenzýmu Q10. Koenzým Q10 sa podieľa na oxidačnej fosforylácii, pri ktorej sa generuje 95% celkovej energie tela (ATP). Potenciálne riziko užívania statínov môže súvisieť s inhibíciou tejto oxidačnej fosforylácie a tvorbou ATP vo svaloch, čo spôsobuje bolesť svalov.

Profesor Flemming Dela a jeho tím z Centra pre zdravé starnutie v Kodani ukázali v štúdii publikovanej v renomovanom časopise Journal of the American College of Cardiology, že terapia statínmi bráni produkcii energie svalových buniek. Usilujete sa o tézu, že tento jav priamo súvisí s bolesťou svalov. Vedci dokázali, že pacienti liečení statínmi majú nízke hladiny koenzýmu Q10 a zníženú citlivosť na inzulín. Nedostatok koenzýmu Q10 môže viesť k zníženiu produkcie energie vo svaloch, čo môže byť tiež dôvodom bolesti svalov, ktorá sa vyskytuje.

Nová možnosť liečby intolerancie statínov

10 až 20% pacientov nemôže statíny vôbec tolerovať alebo sa ich hladina LDL cholesterolu nedá dostatočne znížiť tolerovanou dávkou. V štúdii fázy II bola teraz testovaná monoklonálna protilátka (AMG 145), ktorá údajne zlepšuje odstránenie LDL cholesterolu z krvi. Je to protilátka proti plazmatickej proproteínovej konvertáze subtilizín/kexín typu 9 (PCSK9). PCSK9 sa viaže na LDL receptory v pečeňových bunkách a sprostredkuje ich rozklad. To znamená, že je k dispozícii menej receptorov na odstránenie prebytočného LDL z krvi.

AMG 145 sa testoval u 160 pacientov s intoleranciou statínov v randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii zameranej na zisťovanie dávky. Ako kontrola slúžilo placebo plus ezetimib. V skupine s verom dostávali účastníci počas dvanástich týždňov 280 mg, 350 mg alebo 480 mg samotného AMG 145 alebo 420 mg AMG 145 plus 10 mg ezetimibu. Kontrolná skupina dostávala 10 mg ezetimibu plus placebo. AMG 145 a placebo sa podávali subkutánne každé štyri týždne, ezetimib každý deň. Primárnym koncovým ukazovateľom bola hladina LDL cholesterolu v porovnaní s východiskovou hodnotou, ďalšími cieľovými ukazovateľmi bola bezpečnosť a znášanlivosť rôznych dávok AMG 145.

Po dvanástich týždňoch bolo zníženie LDL cholesterolu 67 mg/dl (-41%) pri 280 mg AMG 145, 70 mg/dl pri 350 mg (-43%) a 91 mg/dl pri 420 mg (-51%) a 110 mg/dl (-63%) pre účastníkov, ktorí dostávali 420 mg AMG 145 plus 10 mg ezetimibu. Placebo/ezetimib znížili hladinu LDL cholesterolu o 14 mg/dl (-15%). U štyroch pacientov sa vyskytli závažné vedľajšie účinky pri liečbe AMG 145 (ochorenie koronárnych artérií, akútna pankreatitída, zlomenina bedrového kĺbu, synkopa). Najbežnejším vedľajším účinkom bola myalgia, ktorej výskyt sa nezdal byť závislý od dávky.

Celkovo protilátka PCSK9 v tejto štúdii fázy II znižuje hladinu LDL cholesterolu viac ako placebo a je tolerovaná aspoň na krátke časové obdobie.


Zdroj: Sullivan D a kol. JAMA 2012; 308 (23): 2497-2506.

Všetko závisí od dávky

Tak ako všetky lieky, ani statíny nemajú vedľajšie účinky, preto je potrebné starostlivo spochybniť indikáciu použitého statínu. Jasné indikácie sú uvedené predovšetkým vtedy, ak pacient už v minulosti mal srdcový infarkt alebo cievnu mozgovú príhodu, alebo či okrem vysokej hladiny cholesterolu existujú aj ďalšie rizikové faktory kardiovaskulárnych chorôb, ako je vysoký krvný tlak alebo fajčenie. Použitie statínov sa stáva otáznym, iba ak neexistujú žiadne ďalšie rizikové faktory a pacient vykazuje iba zvýšené hodnoty LDL. Účinky zníženia hladiny LDL sú u týchto pacientov iba okrajové, čo preukázali Cochraneove metaanalýzy.

Pretože sa rôzne inhibítory HMG-CoA reduktázy líšia svojou schopnosťou znižovať LDL cholesterol, výber statínu a dávka by sa mali individuálne prispôsobiť pacientovi a cieľu liečby. Nežiaduce účinky lieku, ako je bolesť svalov, sú pravdepodobnejšie, tým vyššia je dávka vybraného statínu (pozri tabuľku). Preto môže pomôcť znížiť dávku, ak sa vyskytnú vedľajšie účinky.

Statíny v porovnaní. Percentuálne zníženie LDL cholesterolu.