Štyri pri jednej mozgovej príhode Kombinovaná génová terapia proti veku súvisiacemu s liekom Erkra PZ - liečivá

Theo Dingermann
6.11.2019 15:00 hod.

Foto: Adobe Stock/Axel Kock

kombinovaná

A ak sa pozriete konkrétne na to, čo sa rozumie pod pojmom „viacnásobné choroby súvisiace s vekom“, potom existujú štyri relevantné choroby súvisiace s vekom, ktoré vedci riešia „génovou terapiou proti starnutiu“: obezita, cukrovka typu II, Srdcové zlyhanie a zlyhanie obličiek.

Vedci to preukázali na laboratórnych myšiach a túto prácu publikovali v renomovanom časopise Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS). Prvý autor článku Dr. Noah Davidsohn nadchne: „Výsledky ... boli pôsobivé a naznačujú, že holistická liečba starnutia pomocou génovej terapie by mohla byť účinnejšia ako súčasný postupný prístup.“

Vedci vybrali tri gény, aby otestovali svoju úžasnú hypotézu: gén pre fibroblastový rastový faktor 21 (FGF21), potom takzvaný gén αKlotho, ktorý kóduje lešenársky proteín a je považovaný za hormón proti starnutiu, čo je minerál Reguluje homeostázu u cicavcov, ako aj gén pre rozpustnú formu receptora 2 pre myšací transformačný rastový faktor (sTGFβR2).

Vedci vložili tieto tri gény, jednotlivo alebo v kombinácii, do myších modelov špecifických pre dané ochorenie pomocou vektora s adeno-asociovaným vírusom (AAV). Týmto dokázali, že rôzne patologické účinky je možné následne zmierniť alebo úplne eliminovať. Napríklad pozorovali 58-percentné zvýšenie srdcových funkcií so stúpajúcim zúžením aorty v dôsledku srdcového zlyhania, 38-percentné zníženie expresie a-aktínu hladkého svalstva (αSMA) a 75-percentné zníženie atrofie drene obličiek u myší, ktoré mali jednostrannú liečbu Obštrukcia močovej trubice a úplné potlačenie fenotypov obezity a cukrovky u myší, ktoré dostávali konštantnú stravu s vysokým obsahom tukov.

Nakoniec sa všetky štyri choroby dali úspešne liečiť génovou terapiou pomocou jedinej formulácie, ktorá kombinovala dve rôzne terapie do jednej. Ukázalo sa, že tri gény zavedené vektorom neboli integrované do genómu testovaných zvierat, že tiež nezmenili genomické kópie a že sa neprenášajú ani na ďalšie generácie.

Vedci vidia výhodu kombinovanej génovej terapie v tom, že sú minimalizované imunologické komplikácie, ako sú napríklad tie, ktoré sa môžu vyskytnúť pri terapiách sprostredkovaných AAV. George Church sám komentuje prácu, že „tento výskum predstavuje míľnik v úsilí o efektívne a efektívne liečenie mnohých chorôb spojených so starnutím a potenciálne ukazuje uskutočniteľný spôsob optimalizácie strednej dĺžky života a dlhovekosti“.