Synjardy - BeHealthy

expozícia empagliflozínu

Bežný medzinárodný názov: KOMBINÁCIE (EMPAGLIFLOZINUM/METFORMINUM) - 5mg/1000mg
Obchodný názov: SYNJARDY 5mg/1000mg
Lieková forma: filmové tablety.
Kusy: 120 filmových tabliet.
Dávka (koncentrácia): 5mg/1000mg
Výrobca: BOEHRINGER
Krajina: Nemecko
Prezentácia: KRABIČKA S BLISTOM. PERFOROVANÉ Z PVC/PVDC/AL PT. UVOĽNENIE DÁVKOVANEJ JEDNOTKY X 120 (2X60X1) KOMPR. FILM. (S VIACERÝMI)
CIM kód: W64835007

ATC kód: A10BD20
A - tráviaci trakt a metabolizmus
A10 - antidiabetická terapia
A10BD - kombinácie perorálnych hypoglykemík

SYNJARDY 5mg/1000mg nemá cenu regulovanú ministerstvom zdravotníctva. Jeho cena sa môže v jednotlivých lekárňach líšiť.

Smery

Synjardy je indikovaný na liečbu dospelých s diabetom 2. typu ako doplnok výživy a cvičenia.

  • u nedostatočne kontrolovaných pacientov iba s maximálnou tolerovanou dávkou metformínu
  • v kombinácii s inými liekmi na liečbu diabetes mellitus u pacientov nedostatočne kontrolovaných metformínom a týmito liekmi
  • u pacientov, ktorí už dostávali kombináciu empagliflozínu a metformínu vo forme samostatných tabliet.Výsledky kombinovaných štúdií, účinky kontroly glykémie a kardiovaskulárnych príhod a študované populácie, pozri časti 4.4, 4.5 a 5.1.

Dospelí s normálnou funkciou obličiek (MER ≥ 90 ml/min)

Odporúčaná dávka je jedna tableta dvakrát denne. Dávky majú byť individuálne podľa aktuálneho režimu pacienta, účinnosti a znášanlivosti pri odporúčanej dennej dávke empagliflozínu 10 mg alebo 25 mg, aby neprekročili maximálnu odporúčanú dennú dávku metformínu.

U pacientov s nedostatočnou kontrolou metformínu (buď samotných, alebo v kombinácii s inými liekmi na liečbu cukrovky)

U pacientov, ktorí nie sú dostatočne liečení samotným metformínom alebo v kombinácii s inými liekmi na liečbu cukrovky, má byť úvodná dávka odporúčaná Synjardy dvakrát denne (dávka dvakrát denne) a dávka metformínu. podobná už podanej dávke. U pacientov, ktorí tolerujú celkovú dennú dávku empagliflozínu 10 mg a ktorí vyžadujú prísnejšiu kontrolu glykémie, je možné dávku zvýšiť na celkovú dennú dávku empagliflozínu 25 mg.

Ak sa Synjardy používa v kombinácii so sulfonylmočovinou a/alebo inzulínom, môže byť potrebné znížiť dávku sulfonylmočoviny a/alebo inzulínu, aby sa znížilo riziko hypoglykémie (pozri časti 4.5 a 4.8).

Pre pacientov, ktorí prechádzajú z užívania samostatných tabliet empagliflozínu a metformínu

Pacientom, ktorí prechádzajú zo samostatných tabliet empagliflozínu (celková denná dávka 10 mg alebo 25 mg) a metformínu na Synjardy, sa má podať rovnaká denná dávka empagliflozínu a metformínu, aká sa podávala predtým, alebo najbližšia dávka metformínu. terapeuticky.

Pre rôzne dávky metformínu je Synjardy dostupný v koncentráciách empagliflozínu 5 mg a metformíniumchloridu 850 mg, empagliflozínu 5 mg a metformíniumchloridu 1 000 mg, empagliflozínu 12,5 mg a metformíniumchloridu 850 mg a empagliflozínu 12,5 mg a metformíniumchloridu. mg.

Špeciálne skupiny pacientov

U pacientov s miernym poškodením funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky. MER by sa mal vyhodnotiť pred začatím liečby liekmi obsahujúcimi metformín a potom najmenej raz ročne. U pacientov so zvýšeným rizikom ďalšieho vývoja poruchy funkcie obličiek a u starších pacientov je potrebné hodnotiť funkciu obličiek častejšie, napríklad raz za 3 - 6 mesiacov.

Ak nie je k dispozícii adekvátna koncentrácia Synjardy, mali by sa namiesto fixnej ​​kombinácie dávok použiť jednotlivé monokomponenty.

Tabuľka 1: Dávky pre pacientov s poškodením funkcie obličiek

RFG ml/min METFORMIN Empagliflozín
60-89 Maximálna denná dávka je 3 000 mg. O znížení dávky možno uvažovať v kombinácii so zníženou funkciou obličiek. Maximálna denná dávka je 25 mg.
45-59 Maximálna denná dávka je 2 000 mg. Počiatočná dávka nie je vyššia ako polovica maximálnej dávky. Liečba empagliflozínom sa nemá začať. Dávka by mala byť upravená na maximálnu dennú dávku 10 mg alebo na nej udržiavaná.
30-44 Maximálna denná dávka je 1 000 mg. Počiatočná dávka nie je vyššia ako polovica maximálnej dávky. Empagliflozín sa neodporúča.
5 mmol/l) a zvýšenie aniónového deficitu a pomeru laktát/pyruvát.

Podávanie jódovaných kontrastných látok

Intravaskulárne podanie jódovaných kontrastných látok môže viesť k nefropatii vyvolanej kontrastom, čo vedie k akumulácii metformínu a zvýšenému riziku laktátovej acidózy. Liečba metformínom sa má ukončiť pred alebo v čase zobrazovacieho zákroku a nemá sa v ňom pokračovať skôr ako 48 hodín po zákroku za predpokladu, že bola opätovne vyhodnotená funkcia obličiek a bola zistená stabilita, pozri časti 4.2 a 4.5.

Funkcia obličiek

Z dôvodu mechanizmu účinku znížená funkcia obličiek spôsobí zníženie účinnosti empagliflozínu na hladinu glukózy v krvi. MER by sa mal vyhodnotiť pred začatím liečby a pravidelne potom, pozri časť 4.2. Synjardy je kontraindikovaný u pacientov s GFR 400 ml/min, čo naznačuje, že metformín je eliminovaný glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. Po podaní perorálnej dávky je zdanlivý polčas eliminácie približne 6,5 hodiny.

Ak je poškodená funkcia obličiek, renálny klírens je nižší ako klírens kreatinínu, a preto je polčas eliminácie predĺžený, čo vedie k zvýšeným plazmatickým koncentráciám metformínu.

Špeciálne skupiny pacientov

Štúdia s jednorazovou dávkou: po podaní jednorazových dávok 500 mg metformíniumchloridu mali pediatrickí pacienti podobný farmakokinetický profil ako u dospelých pacientov.

Štúdia s opakovanými dávkami: Po opakovanom podaní 500 mg dvakrát denne počas 7 dní u pediatrických pacientov boli vrcholové plazmatické koncentrácie (Cmax) a systémová expozícia (AUC0-t) približne 33%; a o 40% nižšie v porovnaní s dospelými pacientmi s cukrovkou, ktorí dostávali opakované dávky 500 mg dvakrát denne počas 14 dní. Vzhľadom na to, že dávka sa postupne upravuje individuálne, v závislosti od kontroly glykémie, má táto skutočnosť obmedzený klinický význam.

Predklinické údaje o bezpečnosti

Empagliflozín a metformín

Štúdie všeobecnej toxicity sa uskutočňovali na potkanoch až do 13 týždňov, kedy sa podávala kombinácia empagliflozínu a metformínu; tieto štúdie neodhalili iné cieľové orgány v porovnaní so samotným empagliflozínom alebo metformínom. Niektoré reakcie boli vylepšené kombinovanou terapiou, napríklad účinky na fyziológiu obličiek, rovnováhu elektrolytov a stav acidobázickej rovnováhy. Avšak iba hypochlorémia sa považovala za nežiaducu reakciu pri približne 9- a 3-násobne vyšších expozíciách ako klinická expozícia AUC pri maximálnej odporúčanej dávke empagliflozínu a metformínu.

Štúdia embryo-fetálneho vývoja na gravidných samiciach potkanov nepreukázala teratogénny účinok, ktorý možno pripísať súčasnému podávaniu empagliflozínu a metformínu pri približne 14-násobne vyšších expozíciách ako je klinická AUC expozícia empagliflozínu spojená s maximálnou dávkou a 4-násobne vyšších vyššia ako klinická AUC expozícia metformínu spojená s dávkou 2 000 mg.

Empagliflozín

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, genotoxicity, plodnosti a skorého embryonálneho vývoja neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

V dlhodobých štúdiách toxicity na hlodavcoch a psoch boli príznaky toxicity pozorované pri expozíciách rovných alebo najmenej 10-násobku klinickej dávky empagliflozínu. Väčšina toxických účinkov bola v súlade so sekundárnymi farmakologickými vlastnosťami súvisiacimi s vylučovaním glukózy močom a nerovnováhou elektrolytov, vrátane zníženia telesnej hmotnosti a adipozity, zvýšeného príjmu potravy, hnačiek, dehydratácie, zníženej hladiny glukózy v krvi a zvýšeného metabolizmu v sére. a glukoneogenéza, zmeny v moči, ako je polyúria a glykozúria, a mikroskopické zmeny, vrátane mineralizácie v obličkách a v niektorých mäkkých a vaskulárnych tkanivách. Mikroskopické dôkazy o prehnaných renálnych farmakologických účinkoch u niektorých druhov zahŕňali tubulárnu dilatáciu a tubulárnu a panvovú mineralizáciu pri približne 4-násobne vyššej ako klinickej expozícii AUC empagliflozínu spojenej s dávkou 25 mg.

Empagliflozín nie je genotoxický.

V 2-ročnej štúdii karcinogenity empagliflozín nezvýšil výskyt nádorov u samíc potkanov, keď sa podávali dávky do 700 mg/kg/deň, čo zodpovedá hodnotám približne 72-krát vyšším ako expozícia AUC. maximálny klinický účinok na empagliflozín. U samcov potkanov boli v mezenterických lymfatických uzlinách pozorované benígne proliferatívne lézie súvisiace s liečbou (hemangiómy) v maximálnych dávkach, ale nie v dávkach 300 mg/kg/deň, čo zodpovedá hodnotám približne 26-krát vyšším ako maximálna klinická expozícia empagliflozínu. Nádory intersticiálnych buniek sa pozorovali v semenníkoch s vyššou incidenciou u potkanov pri dávkach 300 mg/kg/deň a vyšších, ale nie pri dávkach 100 mg/kg/deň, čo zodpovedá približne 18-násobnej expozícii. vyššia ako maximálna klinická expozícia empagliflozínu. Oba nádory sú bežné u potkanov, ale je nepravdepodobné, že by boli relevantné u ľudí.

Empagliflozín nezvýšil výskyt nádorov u samíc myší, keď sa podávali dávky do 1 000 mg/kg/deň, čo zodpovedá hodnotám približne 62-krát vyšším ako maximálna klinická expozícia empagliflozínu. U samcov myší empagliflozín indukoval nádory obličiek v dávkach 1 000 mg/kg/deň, ale nie v dávkach 300 mg/kg/deň, čo zodpovedá hodnotám približne 11-krát vyšším ako maximálna klinická expozícia empagliflozínu. Spôsob účinku týchto nádorov závisí od prirodzenej predispozície myších samcov k obličkovej patológii a metabolickej cesty, ktorá nie je pre človeka charakteristická. Renálne nádory u samcov myší sa nepovažujú za relevantné u ľudí.

Pri expozíciách, ktoré významne prevyšovali expozíciu človeka po terapeutických dávkach, nemal empagliflozín nepriaznivé účinky na plodnosť alebo skorý embryonálny vývoj.

Empagliflozín podávaný počas obdobia organogenézy nebol teratogénny. Iba v maternotoxických dávkach spôsobil empagliflozín zakrivenie kostí končatín u potkanov a zvýšenie embryofetálnych potratov u králikov.

V štúdiách prenatálnej a postnatálnej toxicity na potkanoch sa pozorovala nízka pôrodná hmotnosť kurčiat pri expozícii matky približne 4-krát vyššia ako maximálna klinická expozícia empagliflozínu. Tieto účinky sa nepozorovali pri systémových expozíciách rovnajúcich sa maximálnej klinickej expozícii empagliflozínu. Relevantnosť týchto údajov pre ľudí je nejasná.

V štúdii toxicity na juvenilných potkanoch, keď sa empagliflozín podával od 21. do 90. dňa po narodení, sa u potkanov pozorovala nežiaduca tubulárna a panvová renálna dilatácia s minimálnou až miernou intenzitou. mladé potkany iba v dávke 100 mg/kg/deň, tj. približne 11-násobok maximálnej klinickej dávky 25 mg. Tieto zmeny sa nepozorovali 13 týždňov po ukončení liečby.

Predklinické údaje o metformíne nepreukázali žiadne osobitné riziko pre ľudí na základe konvenčných štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogenity alebo reprodukčnej toxicity. Pri dávkach 500 mg/kg/deň u potkanov Wistar Hannover spojených s dávkami metformínu 7-násobkom maximálnej odporúčanej dávky pre človeka (DMRO) sa pozorovala teratogenita metformínu, hlavne v dôsledku zvýšenia počtu malformácií kostry.