Systémová mastocytóza

Systémová mastocytóza je charakterizovaná infiltráciou žírnych buniek do extrakutánnych orgánov, na rozdiel od chorôb žírnych buniek, ktoré sa týkajú iba kože. Kožná mastocytóza bola ako klinická entita objavená koncom 19. storočia.

Žírne bunky sú nachádza sa v spojivových tkanivách vrátane kože, žalúdka a črevnej sliznice. Zahrajte si a dôležitú úlohu v obrane týchto tkanív. Elimináciou chemických poplachov, ako je histamín, žírne bunky priťahujú ďalších kľúčových hráčov imunity v oblastiach, kde sú potrebné. Pretože sa zhromažďujú okolo rán, mastocyty hrajú úlohu pri ich hojení. Vedci sa domnievajú, že majú úlohu aj v angiogenéze.

stožiar exprimuje povrchový receptor nazývaný c-kit bunkového kmeňového faktora. V laboratórnych štúdiách sa tento faktor javí ako dôležitý pre proliferáciu žírnych buniek a inhibíciu tyrozínkinázových receptorov.

Stav pokožky je svrbivý. Určuje trenie lézií žihľavka a erytém. Systémové príznaky sa môžu vyskytnúť v akejkoľvek forme. Najbežnejšia je erupcia, najdramatickejšie je anafylaktická reakcia so synkopou a šokom. Medzi ďalšie príznaky patrí epigastrická bolesť spôsobená peptickým vredom, nevoľnosť, vracanie, chronická hnačka, artralgia, bolesť kostí a neuropsychiatrické zmeny (podráždenosť, depresia). Infiltrácia mastocytov do pečene a sleziny spôsobuje portálnu hypertenziu s ascitom.

Systémová mastocytóza je a progresívne neoplastické ochorenie, ktoré ešte nepozná liečebnú terapiu. Všetci pacienti musia symptomaticky liečené antagonistami H1 a H2. Aspirín riadi erupcie. kromolyn pomáha predchádzať degranulácii mastocytov. Žiadna liečba nemôže znížiť počet žírnych buniek.

Deti a pacienti s primárnymi kožnými vyrážkami alebo vyrážkami bývajú dlho neprogresívni. Pacienti s rozsiahlym systémovým ochorením postihujúcim iné orgány ako pokožka majú negatívnu prognózu. Aj keď dĺžka života osôb so systémovou mastocytózou nie je známa, zdá sa, že je stará niekoľko rokov.

Patogenéza mastocytózy

Systémová mastocytóza je charakterizovaná infiltráciou mastocytov do extrakutánnych orgánov. Títo typicky infiltruje iba kostnú dreň a ovplyvňuje periférnu krv a koagulačný systém. Bunkovosť drene sa líši od normocelulárnej po výraznú hypercelulárnu. Erytropoéza je zvyčajne normoblastická bez ďalších významných abnormalít. Eozinofília je bežná histológia kostnej drene. V neskorých štádiách systémovej mastocytózy možno pozorovať hypocelulárnu kostnú dreň a myelofibrózu.

Ohniskové mastocyty v kostnej dreni sa nachádzajú u približne 90% pacientov so systémovou mastocytózou. Typická žírna bunka má ostnaté jadro a jemné eozinofilné granule, ktoré je možné vizualizovať. Tieto žírne bunky sú pozitívne Giemsa. V periférnej krvi sa vyskytuje anémia, leukopénia, trombocytopénia a lymfopénia. Najbežnejšou abnormalitou v periférnej krvi je anémia.
Pri tomto ochorení je významne ovplyvnené slezina a lymfatické tkanivo. Infiltráty žírnych buniek v slezine spôsobujú uzlové oblasti, ktoré sa dajú zameniť s lymfómami. Biopsia sleziny vykazuje prvky podobné lymfoproliferatívnym ochoreniam alebo vlasatobunkovej leukémii. Histologické štúdie sleziny ukazujú dva typy poškodenia: difúznu červenú buničinu a sínusy a fokálnu infiltráciu bielej buničiny. Biopsia lymfatických uzlín môže preukazovať infiltráty žírnych buniek v paracortexu.

Imunitný systém je ovplyvnený v dôsledku vyššie uvedenej patológie. Žírne bunky produkujú interleukín 4 a 3, indukujú syntézu imunoglobulínu E a zvyšujú diferenciáciu T buniek na alergický fenotyp. Žírne bunky uvoľňujú histamín inhibíciou interleukínu 2.

Poškodenie čreva zahŕňa mikroskopické infiltráty pečene, pankreasu a čriev mastocytmi. Chorobe sa pripisuje bolesť brucha peptické vredy, uvoľňovanie žírnych buniek a poruchy motility. Postihnutie tráviaceho traktu zahŕňa poškodenie pažeráka (ezofagitída, striktúry, kŕčové žily), poškodenie žalúdka (peptický vred, lézie sliznice), poškodenie čriev (rozšírenie, malabsorpcia), poškodenie hrubého čreva a konečníka (mnohopočetná polypóza, divertikulitída) a poškodenie pečene (hepatomegália a portálna hypertenzia, ascites, sklerotizujúca cholangitída, Budd-Chiariho syndróm).

PRÍČINA
Niektoré štúdie to dokazujú mutácia c-kitu protonkogénu spôsobuje niektoré formy mastocytózy. Mutácie v tomto géne umožňujú množenie a transformáciu žírnych buniek.

príznaky a symptómy

Nástup choroby sa vyskytuje u detí do 2 rokov u 55% pacientov a u detí vo veku od 2 do 15 rokov u 10% pacientov. Systémová mastocytóza je častejšia u detí ako u dospelých a zvyčajne je prechodná a sama sa obmedzuje u detí a dospelých.

Pacienti s týmto ochorením sú prítomní príznaky spojené s poškodením krvotvorného systému, tráviaceho systému, kože a imunitného systému. Pacienti môžu tiež pociťovať príznaky odvodené z koexistujúcich hematologických prejavov. Ochorenie má tendenciu byť spojené s radom ďalších hematologických stavov: hypereozinofilný syndróm, monoklonálna gamapatia, vlasatobunková leukémia. Non-Hodgkinov lymfóm, polycytémia vera a primárna trombocytémia Je tiež známe, že sa prejavujú v spojení so systémovou mastocytózou.
Anémia a koagulopatia môže byť prítomný. U niektorých pacientov sa môžu vyskytnúť príznaky anémie, napríklad bledosť.

Príznaky zažívania sú vyzrážané niektorými liekmi ako je penicilín, narkotiká, kokaín, aspirín, nesteroidné protizápalové lieky a dipyridamol. Tieto lieky spôsobuje anafylaxiu, vaskulárny kolaps alebo synkopu. U pacientov s tráviacimi príznakmi Najčastejšie sa vyskytujú bolesti brucha, po ktorých nasledujú hnačky, nevoľnosť a zvracanie. Príznaky a príznaky gastroezofageálneho refluxu sú prítomné u niektorých ľudí.

trombocytopénia určený splenomegália, hypersplenizmus a zvýšený portálny tlak, uvoľňovanie heparínu zo žírnych buniek sliznice a malabsorpcia vyúsťujúce do nedostatok vitamínu K. môžu všetci prispieť k zažívacie krvácanie.

Môžu sa vyskytnúť pacienti príznaky úľov ak je choroba spojená s poškodením kože. Svrbenie a erytém sú spojené s kožnými abnormalitami.

Mastocytóza má nasledujúce klinické typy chorôb:

kožná mastocytóza
indolentná systémová mastocytóza
systémová mastocytóza spojená s klonálnou nematobunkovou hematologickou chorobou
agresívna systémová mastocytóza
leukémia žírnych buniek
sarkóm žírnych buniek
extrakutánny mastocytóm.

Diagnostické

Laboratórne štúdie

periférne hematologické vyšetrenie môže vykazovať anémiu, leukopéniu, trombocytopéniu, lymfopéniu, najbežnejšia je anémia
Meranie N-metylimidazolu v moči je užitočné u niektorých pacientov so systémovou mastocytózou
Zvýšené hladiny tryptázy v sére naznačujú systémovú mastocytózu.

Zobrazovacie štúdie

U týchto pacientov môžu byť potrebné určité zobrazovacie vyšetrenia, aby sa zistil rozsah a štádium ochorenia. U pacientov s bolesťami brucha sa odporúča ultrasonografia, rádiografia, slezinná tomografia. Kostrový dohľad a CT vyšetrenie sú potrebné u pacientov s podozrením na poškodenie kostí.

Ašpirácia a biopsia kostnej drene sú nevyhnutné u pacienta, ktorý môže mať systémovú mastocytózu. Je vyrobené endoskopia keď sú tráviace prejavy.

Histologické vyšetrenie: bunková kostná dreň sa líši od normocelulárnej k hypercelulárnej. Erytropoéza je úplná bez zvyčajne významných zmien. Eozinofília je bežná. V neskorých štádiách sa pozoruje hypocelulárna dreň a myelofibróza. Ohniskové lézie mastocytózy sa nachádzajú v kostnej dreni v 90% prípadov.

Odlišná diagnóza je spôsobená nasledujúcimi chorobami: zápalové ochorenie čriev, syndróm dráždivého čreva, malabsorpcia, myeloproliferatívne ochorenia, žihľavka, Zollinger-Ellisonov syndróm, VIP človek, karcinoidový syndróm, celiakálna sprue.

Liečba

Anafylaxická terapia

Liečba peptických vredov

Liečba svrbenia

Liečba hnačky

Liečba primárnych chorôb

Pri liečbe mastocytózy kategórie III-IV sa používajú rôzne chemoterapeutické režimy. výhody interferón alfa, zvlášť u pacientov s agresívnym ochorením sú preukázané iba v niektorých prípadoch. kladribín predstavovali pre pacienta priaznivú odpoveď. Je imunosupresívny a nie je indikovaný u pacientov s indolentným ochorením. Alogénna transplantácia kostnej drene sa stále považuje za experimentálnu. Inhibítor tyrozínkinázy-imatinibu môže byť pre niektorých pacientov užitočný.