Systémový lupus erythematosus a autoprotilátky s úlohou v diagnostike a monitorovaní činnosti
Systémový lupus erythematosus je chronické zápalové ochorenie s multisystémovým poškodením, ktoré patrí do skupiny autoimunitných ochorení. Vyskytuje sa u mladých ľudí vo veku od 15 do 45 rokov a je 10-krát častejšia u žien.
Počet novodiagnostikovaných prípadov sa za posledné desaťročia zvýšil a sú k dispozícii nové paraklinické vyšetrenia. Prejavy ochorenia sú rozmanité, ochorenie sa vyvíja s exacerbáciami a remisiami, štvrtina pacientov dosiahne remisiu ochorenia, ale u ďalších 50% pacientov dôjde k nezvratnému poškodeniu orgánu. Závažnosť ochorenia vyplýva z multiorgánových porúch: kožných, muskuloskeletálnych, seróznych, pľúcnych, kardiovaskulárnych, gastrointestinálnych, očných a najmä z renálneho a neuropsychiatrického poškodenia.
Príčiny a rizikové faktory
Príčina ochorenia nie je známa. Existuje prekrývanie genetických faktorov (vzhľadom na agregáciu rodín a vyššiu frekvenciu u príbuzných prvého stupňa u pacientov so SLE), hormonálnych a imunologických, ktoré súvisia s faktormi životného prostredia, ktoré spolu hrajú predispozíciu pri výskyte ochorenia. Úlohu hormonálnych faktorov podporuje vyššia frekvencia ochorenia u žien. Podávanie antikoncepčných prostriedkov alebo liečba hormonálnej substitúcie estrogénom navyše zvyšuje riziko vzniku ochorenia u geneticky predisponovaných osôb. Do kategórie environmentálnych faktorov patria ultrafialové lúče (UVB, ale aj UVA), určité lieky zhoršujúce ochorenie (napríklad protilátky proti TNFα), infekcie (táto teória je podporená existenciou zvýšeného titra antivírusových protilátok). Ako ďalšie faktory môže prispieť aj stres, ktorý môže vyvolať nerovnováhu v neuroendokrinnom systéme a stravovacích faktoroch.
Mnohopočetné imunitné abnormality v systémovom lupus erythematosus (SLE) sú zodpovedné za výskyt širokého spektra autoprotilátok, klinické a biologické prejavy sú výsledkom deštrukcie buniek a rôznych tkanív týmito autoprotilátkami. Sú zamerané proti bunkovým antigénom (membrána, cytoplazma a jadro) alebo proti cirkulujúcim antigénom.
protilátky
Z nich najreprezentatívnejšie a nájdené u 95% pacientov sú antinukleárne protilátky. Nie sú špecifické pre dané ochorenie, nachádzajú sa tiež v iných autoimunitných ochoreniach, pri chronických infekciách, novotvaroch alebo môžu byť vyvolané určitými liekmi. Titer týchto antinukleárnych protilátok nie je dôležitý pre sledovanie aktivity ochorenia. Existuje niekoľko typov antinukleárnych protilátok, ale anti-cDNA (dvojvláknové) protilátky majú vysokú špecificitu pre toto ochorenie, navyše sú indikátorom aktivity ochorenia a sú spojené s poškodením obličiek. Protilátky Anti Sm sú pozitívne u tretiny pacientov a sú markerom ochorenia, majú špecificitu pre SLE a nachádzajú sa výlučne v tomto ochorení. Ich prítomnosť je spojená s poškodením obličiek a nervového systému.
Antifosfolipidové protilátky (antikardiolipínové protilátky a lupus antikoagulant) sa vyskytujú u približne 30% pacientov so SLE, ale aj za iných stavov, sú zodpovedné za trombotické javy, trombocytopéniu (znížený počet krvných doštičiek) a potrat.
Protilátky anti-SS-A (Ro) a anti-SS-B (La) sa nachádzajú u tretiny pacientov, sú spojené s fotocitlivosťou (vyrážka, ktorá sa vyskytuje pri vystavení slnku alebo sa zhoršuje vystavením slnku), kožnými léziami a ovplyvnenie plodu, ktorý vyvíja atrioventrikulárny blok (u tehotných žien).
Ostatné autoprotilátky, ako napríklad protilátky proti ribozomálnemu proteínu P, sú spojené s neurologickým poškodením lupusu.
Hladiny komplementu v sére, najmä frakcie C3 a C4, korelujú s aktivitou ochorenia, znižujú sa počas období aktivity a normalizujú sa počas období remisie.
Dôležitosť týchto autoprotilátok podporuje aj ich zahrnutie do imunologických kritérií pre diagnostiku ochorenia. Podľa medzinárodných kritérií je diagnóza SLE stanovená na základe splnenia 4 kritérií, z ktorých musí byť minimálne jedno imunologické. Kategória imunologických kritérií zahŕňa antinukleárne protilátky (ANA), anti ANDdc, anti Sm, antifosfolipidové protilátky, nízku hladinu komplementu, priamy pozitívny Coombsov test.