Systémový lupus erythematosus - reumatizmus-online
Systémový lupus erythematosus (SLE) je autoimunitné ochorenie. Vyznačuje sa začervenaním kože v tvare motýľa, takzvaného motýľového erytému, ktoré sa však nevyskytuje u všetkých pacientov. Systémovo znamená, že SLE je ochorenie, ktoré ovplyvňuje celý organizmus a môže byť ovplyvnených mnoho orgánov. Postihnutie kĺbu (artritída) a zápal iných seróznych membrán (slizníc), ako je pleura (imunologicky sprostredkovaná pleuréza = pleuréza) alebo perikard (perikarditída = perikarditída), jednotlivo alebo v kombinácii (v tomto prípade sa hovorí o polyserozitíde poly = veľa). Medzi ďalšie orgánové prejavy patrí zápal srdcových chlopní (endokarditída, pomenovaná po osobe, ktorá ju prvýkrát opísala), endokarditída Libman-Sacks), srdcový sval (myokarditída), obličky (nefritída, glomerulonefritída) a nervový systém (zápal nervov, postihnutie mozgu stavmi zmätenosti, ale aj depresia). Poruchy obehu až po mozgové príhody vrátane).
Postihnuté sú väčšinou ženy (pomer žien: mužov 9: 1). Preto sa predpokladá, že hormonálne faktory sú spúšťacími alebo prinajmenšom ovplyvňujúcimi faktormi. Podporuje to aj skutočnosť, že užívanie antikoncepčných tabliet môže viesť k výskytu SLE alebo spustiť relapsy. Ďalším znakom spojenia medzi ženskými pohlavnými hormónmi a SLE je skúsenosť, že k prvému záchvatu SLE alebo SLE môže dôjsť po pôrode.
Ďalšie pozorovania naznačujú možnosť, že SLE môžu vyvolať vírusové infekcie. Presná príčina SLE však dnes nie je presne známa.
Posledné výskumy naznačujú, že regulačné poruchy v programovanej bunkovej smrti (tzv. Apoptóza) sú dôležitým článkom v reťazci príčin vývoja systémového lupus erythematosus.
Bunky v tele zvyčajne zomierajú po určitom plánovanom čase a sú nahradené novými bunkami. Špecializované bunky imunitného systému zabezpečujú, že tieto mŕtve bunky sú odstránené a akoby zneškodnené, pokiaľ sú stále neporušené a skôr ako sa stanú sekundárne nekrotickými, tj. Skôr ako dôjde k nekontrolovanému rozpadu.
V SLE sa zdá byť toto včasné vylučovanie apoptotických buniek narušené, takže mŕtve bunky zostávajú ležať príliš dlho a neplánovane sa rozpadajú. Uvoľňujú pritom intracelulárne štruktúry nachádzajúce sa v bunke, ktoré sú pre imunitný systém zvyčajne neviditeľné. Patrí sem nosná látka genetickej informácie, DNA, proti ktorej sa teraz môžu vytvárať protilátky (detekcia protilátok proti dvojvláknovej DNA = dsDNA-AK je nevyhnutným diagnostickým testom na detekciu SLE; tieto protilátky však nie sú u každého pacienta a/alebo zistiteľné kedykoľvek počas choroby).
Z imunologického hľadiska je systémový lupus erythematosus charakterizovaný zvýšeným uvoľňovaním interferónu-y (INF-y, prozápalový cytokín) dendritickými imunitnými bunkami. To vedie okrem iného k hyperaktivite B lymfocytov, ktoré tvoria autoprotilátky. Pretože autoprotilátky v SLE sú väčšinou namierené proti zložkám bunkového jadra (anti-nukleárne protilátky = ANA), vysvetľuje, prečo sa choroba neobmedzuje iba na konkrétny orgán. Preto je na jednej strane diagnostika niekedy náročná a na druhej strane sú prejavy ochorenia veľmi rôznorodé.
SLE býval veľmi nebezpečné ochorenie s vysokou mierou úmrtnosti na akútne záchvaty, najmä postihujúce vnútorné orgány, a štatisticky významným znížením strednej dĺžky života. Prognóza SLE sa významne zlepšila vďaka súčasným terapeutickým možnostiam imunomodulačných liekov (liekov, ktoré skutočne vedú imunitný systém späť na správnu cestu), imunosupresív (lieky, ktoré inhibujú imunitný systém) a v poslednej dobe aj biologických liekov (biotechnologicky vyrobené látky). Pri adekvátnej liečbe majú pacienti dnes obvykle normálnu dĺžku života.
Diagnóza SLE
Sérologické markery
V prípade sérologických testov je potrebné rozlišovať medzi diagnostickými vyšetreniami/diferenciálnou diagnostikou a parametrami, ktoré pomáhajú monitorovať aktivitu ochorenia.
Diagnostické testy na SLE sú detekcia antinukleárnych protilátok (ANA; vyhľadávací test; homogénny fluorescenčný profil je typický pre lupus), pozitívny test Crithida (kvalitatívna detekcia protilátok proti dvojvláknovej DNA), detekcia protilátok proti dvojvláknovej DNA (dsDNA) -Ak; špecifický nález pre SLE), ako aj SM protilátky (ENA, ktoré majú vysokú špecificitu pre SLE).
Testy na sledovanie aktivity choroby:
Podľa známych štúdií sú na sledovanie aktivity ochorenia v priebehu SLE vhodné iba dsDNA-Ab, a to iba v intraindividuálnom porovnaní. Samotná absolútna hladina dsDNA-Ab nehovorí nič alebo nič o aktivite choroby; avšak pokles hodnôt v priebehu liečby už naznačuje reakciu na liečbu, a ak dôjde k zvýšeniu, treba myslieť na novú začínajúcu sa epizódu ochorenia. Úroveň titra ANA nekoreluje s klinickou aktivitou.
Ďalším dôležitým parametrom je c-reaktívny proteín (CRP). U lupusu nemajú hodnoty CRP koreláciu s aktivitou ochorenia; Ak teda dôjde k významnému zvýšeniu hodnôt CRP v priebehu individuálneho priebehu a otázkou klinickej diferenciálnej diagnostiky je, či je horúčka prejavom vzplanutia lupusu alebo komplikáciou infekcie, vysoký CRP naznačuje (zvyčajne bakteriálnu) infekčnú komplikáciu.
„ANA-negatívny“ SLE
Sú známe názory, že neexistuje nič ako „ANA-negatívny“ SLE, iba laboratóriá, ktoré adekvátne nezaznamenávajú ANA. Podľa literatúry je podiel pacientov s „ANA-negatívnym“ SLE nižší ako 1%. Pri absencii ANA by ste mali byť pri diagnostike SLE mimoriadne opatrní, najmä vzhľadom na to, že existuje množstvo ďalších klinických obrazov, ktoré je možné zohľadniť pri diferenciálnej diagnostike, v závislosti od konštelácie symptómov.
Pacienta so systémovým lupus erythematosus by mal v zásade liečiť špecialista (interný reumatológ alebo imunológ) vo vhodne vybavených centrách. V tejto súvislosti sú tu uvedené iba hrubé terapeutické pokyny. V súčasnosti sa pri liekovej terapii SLE v podstate používajú steroidy (kortizón) a imunosupresívne/imunomodulačné lieky (imunosupresíva). Hlavné diferenciálne terapeutické aspekty sú uvedené nižšie.
Steroidy:
Steroidy (kortizón) sú liekmi voľby na zvládnutie akútnej situácie, najmä pri život ohrozujúcich komplikáciách (postihnutie CNS, lupusová nefritída, perikarditída atď.). Dávka dostatočne vysoká v akútnom prípade (1-1,5-2 mg/kg telesnej hmotnosti, ak je to potrebné, frakčná dávka)! Pri dlhodobej liečbe sú steroidy niekedy nevyhnutné na udržanie remisie; Aby sa však zabránilo dlhodobému poškodeniu, cieľom by mala byť čo najnižšia dávka (pokiaľ je to možné, zamerať sa na ekvivalentnú dávku 5 mg prednizolónu alebo nižšiu).
Imunomodulačné lieky:
Do tejto skupiny látok patria predovšetkým látky proti malárii (chlorochin/hydroxychlorochin, napr. Resochin). Hrajú úlohu pri šetrení steroidov a indukcii remisie pri ľahších kurzoch SLE; dobrá reakcia sa uvádza aj na kožných prejavoch.
Imunosupresíva:
Tradičná imunosupresívna terapia pre SLE bola azatioprin (napr. Imurek). V prípade zvláštnych prejavov (napr. Lupusová nefritída) však štúdie poukazujú na nedostatočný účinok; v týchto prípadoch je použitie cyklofosfamidu (napr. Endoxan) povinné. Používa sa tiež v SLE metotrexáte na udržanie remisie. Cyklosporín (napr. Imunosporín) bol tiež opísaný ako látka s dobrým účinkom v jednotlivých prípadoch; Väčšie štúdie o použití cyklosporínu v SLE však nie sú známe.
V SLE existujú dlhotrvajúce remisie, teda bezplatné intervaly, ktoré niekedy trvajú roky a desaťročia. Pravdepodobnosť trvalej remisie sa zvyšuje s trvaním úplnej remisie, t. J. Pacienti, ktorí dlho nemali chorobnú aktivitu, majú veľkú šancu, že to tak zostane.
Úplná remisia znamená absenciu príznakov a absenciu príznakov aktivity ochorenia, napríklad pri krvných testoch.
Stále je potrebné rozlišovať, či je remisia spôsobená skutočnosťou, že sa v súčasnosti užívajú lieky ako kortizón, imunosupresíva alebo imunomodulačné lieky, alebo či remisia pokračuje aj po starostlivom ústupe/vysadení týchto liekov.
Najlepšia prognóza je pre pacientov, ktorí sú v úplnej remisii bez liekov.
K novej epizóde však môže dôjsť kedykoľvek.