Tabletka na chudnutie zlepšuje srdcové riziká
V pondelok 11. apríla 2011
Durham - Kontroverzný produkt na chudnutie Qnexa®, ktorého schválenie americkým liekovým úradom FDA nedávno zamietlo z dôvodu rôznych rizík, sa nepodarilo dosiahnuť v štúdii fázy III v časopise Lancet (2011; doi: 10.1016/S0140-6736 (11) 60205-5). len dobré zníženie telesnej hmotnosti.
Zlepšili sa aj niektoré diabetologické a kardiovaskulárne rizikové ukazovatele. Účinky pretrvávali po dvoch rokoch, podľa výsledkov následnej štúdie predloženej na výročnom stretnutí American College of Cardiology.
Qnexa obsahuje účinné látky fentermín a topiramát. Fentermín bol schválený FDA ako látka potlačujúca chuť do jedla už v roku 1959. Jeho účinok je založený na zvýšenom uvoľňovaní noradrenalínu, ktorý ako hormón stresovej reakcie obmedzuje chuť do jedla.
V 90. rokoch bol súčasťou „Fen-Phen“, ktorý bol zakázaný pre zvýšený výskyt porúch srdcových chlopní. Táto komplikácia sa však pripisuje fenfluramínu („fen“). Fentermín („Phen“) bol klasifikovaný ako bezpečný. Dnes sa s ním dokonca obchoduje ako s generickým liekom.
Fentermín nie je v Nemecku schválený. Topiramát je osvedčené antiepileptikum, ktoré sa široko používa aj v Nemecku. Medzi jeho známe vedľajšie účinky patrí chudnutie. Základný mechanizmus pôsobenia je zložitý a nie je úplne pochopený.
aerzteblatt.de
Topiramát má aj ďalšie vedľajšie účinky. Môže narušiť koncentráciu a pamäť a vyvolať metabolickú acidózu a obličkové kamene. Jeho použitie bolo spojené so zvýšeným rizikom samovraždy. Topiramát je tiež podozrivý z teratogénneho účinku. Iba nedávno FDA varovala pred zvýšeným rizikom vzniku rázštepu ústnej dutiny.
Tieto riziká môžu byť pri liečbe epilepsie oprávnené. Podľa názoru FDA sa však nejedná o tabletky na chudnutie, ktorých užívanie sa dá ťažko kontrolovať.
V júli minulého roku však väčšina externých odborníkov odporučila FDA, aby neschvaľovala liek na chudnutie Qnexa, pretože kardiovaskulárne účinky fentermínu sú nejasné. Fentermín zvyšuje srdcovú frekvenciu, čo by mohlo mať nepriaznivý vplyv na krvný tlak. V októbri FDA nasledovala hlasovanie recenzentov a odmietla schváliť.
Výrobca sa nevzdal nádeje, najmä preto, že v posledných mesiacoch zlyhali dvaja konkurenti, Lorcaserin (riziko: porucha srdcovej chlopne) a Contrave® (riziko: sklon k samovražde, epilepsia, zvýšenie krvného tlaku). S cieľom presvedčiť FDA o hodnote lieku Qnexa sa uskutočnila štúdia fázy III (CONQUER).
V 93 amerických centrách bolo 2 487 pacientov s BMI 27 - 45 kg/m 2 a dvoma alebo viacerými komorbiditami, ako je diabetes mellitus typu 2 alebo koronárne ochorenie srdca, liečených buď placebom alebo Qnexou v dvoch rôznych dávkach. Obe dávky boli významne lepšie ako placebo.
Ako uvádza Kishore Gadde a spolupracovníci z Duke University Medical Center v Durhame v Severnej Karolíne, telesná hmotnosť sa pri vyššej dávke znížila o takmer 10 percent (15,0 mg fentermínu plus 92,0 mg topiramátu). To je dvakrát toľko ako v štúdii s lorcaserínom.
Qnexa tiež zlepšuje kardiovaskulárne rizikové faktory. Pri liečbe vysokými dávkami sa 15 percent pacientov s hypertenziou dokázalo vzdať liečby (5 percent pri liečbe placebom); u diabetikov 2. typu klesli hladiny cukru v krvi nalačno a HbA1c. Znížil sa tiež počet nových prípadov diabetes mellitus 2. typu.
Tieto výhody je potrebné zvážiť oproti rizikám, pre ktoré existoval aj vzťah dávka - odpoveď. Podľa Gaddeho sa 21 percent sťažovalo na sucho v ústach, 21 percent na parestéziu, 17 percent na zápchu, 10 percent na nespavosť, 10 percent na závraty a 19 percent na poruchy chuti (dysgeúzia).
Delegovanie dietetickej vôle na lieky viedlo u 7 percent k depresiám a 8 percent k strachu z reakcie. Gadde ubezpečuje, že u 34 účastníkov, ktorí otehotneli, sa počas štúdie nevyskytli žiadne malformácie.
Michael Davidson z University of Chicago a jeho kolegovia prezentovali výsledky následnej štúdie (SEQUEL) na výročnom stretnutí American College of Cardiology v New Orleans. Zúčastnilo sa ho 675 z 2 487 pacientov. V liečbe pokračovali ďalší rok a do veľkej miery si dokázali udržať výsledky z prvého roku.
Výrobca vo svojej tlačovej správe zdôrazňuje zníženie potreby liekov u hypertonikov a zlepšenie lipidových parametrov. Nechodí do podskupiny diabetikov, aby sa dalo predpokladať, že tu uvedené výsledky nemuseli byť také presvedčivé. Kedy výrobca predloží novú žiadosť a kedy o nej rozhodne FDA, ešte nebolo stanovené.