Tangierova choroba Orphanet
Nájdite chorobu
Ďalšie možnosti vyhľadávania
Tangierova choroba
Tangierova choroba (TD) je zriedkavá porucha metabolizmu lipoproteínov a je biochemicky charakterizovaná takmer úplnou absenciou lipoproteínov s vysokou hustotou (HDL) v plazme. Klinickými znakmi sú zväčšenie pečene, sleziny, lymfatických uzlín a mandlí a periférna neuropatia u detí a dospievajúcich a príležitostne aj kardiovaskulárne zmeny u dospelých.
ORPHA: 31150
Prevalencia TD nie je známa. Doteraz bolo na celom svete popísaných okolo 100 prípadov.
Klinický popis
Klinický obraz a závažnosť symptómov sa u jednotlivých pacientov veľmi líšia. Aj keď extrémne nízke hladiny HDL cholesterolu možno v plazme nájsť náhodne od narodenia, najcharakteristickejším nálezom u detí sú veľké mandle, ktoré sú sfarbené do oranžovo-žlta kvôli ukladaniu cholesterolu v lymfomonocytových bunkách. Medzi ďalšie možné príznaky patria: asymptomatická hepatosplenomegália, zväčšené lymfatické uzliny a bolesť brucha. Skladovanie cholesterolu je vidieť aj na výstelke konečníka. Niekedy je anémia. Príznaky aterosklerózy a kardiovaskulárnych porúch nie sú vždy viditeľné, a keď sú, sú spojené s ďalšími dôležitými kardiovaskulárnymi rizikovými faktormi (vysoký krvný tlak, obezita, fajčenie). Viac ako polovica pacientov má izolovanú periférnu neuropatiu, ktorá sa prejavuje 2 fenotypmi: i) rekurentná motoricko-senzorická mono-/polyneuropatia s nástupom v detstve alebo dospievaní a ii) syndróm podobný syringomyelii s diflegiou tváre. Dospelí, ktorí boli v detstve tonzilektizovaní. V typických prípadoch je rohovka zakalená.
Etiológia
Toto ochorenie je spôsobené mutáciami v géne ABCA1 (9q31). Kóduje kazetový transportér viažuci ATP (ABC1), proteín, ktorý reguluje vonkajší transport cholesterolu. Orientuje bunkový cholesterol na povrch bunky a podporuje jeho transport do jadra HDL. Mutácie v tomto géne spôsobujú závažný nedostatok HDL cholesterolu v plazme a ukladanie cholesteryl a retinylesterov a karotenoidov v tukových tkanivách (periférne nervy, chrbtové korene, pečeň, slezina, mandle, lymfatické uzliny, rohovka a črevná sliznica).
Diagnostické postupy
Diagnóza je založená na dôkazoch abnormálneho profilu lipoproteínov s izolovaným nedostatkom HDL (
Odlišná diagnóza
Diferenciálnymi diagnózami sú nedostatok apolipoproteínu A-I, nedostatok LCAT (pozri tieto výrazy) a sekundárne príčiny extrémne nízkej hladiny HDL cholesterolu: lieky (androgénne steroidy, paradoxný účinok fibrátov) a malignity.
Prenatálna diagnostika
Prenatálna diagnostika je možná, ale zvyčajne sa nevykonáva.
Genetické poradenstvo
Toto ochorenie sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom.
Manažment a liečba
Pre tento stav neexistuje žiadna špecifická liečba. Ak sú mandle výrazne zväčšené, je potrebná tonzilektómia. Diéta so zníženým obsahom tukov zmenšuje veľkosť pečene a predchádza ateroskleróze. Pacienti s jasnými známkami karotidovej aterosklerózy alebo kardiovaskulárnych porúch potrebujú lieky znižujúce LDL. Neuropatické alebo kardiovaskulárne komplikácie môžu byť obmedzené terapiami, ktoré vedú k HDL riadenému zvýšenému odtoku bunkového cholesterolu (napr. Rekonštituovaný HDL, inhibítory CETP).
predpoveď
Prognóza je zvyčajne priaznivá a je primárne určená progresiou periférnej neuropatie. TD pacienti s extrémne nízkym HDL cholesterolom (
Recenzent: Dr. Pascale BENLIAN - Posledná aktualizácia: Decembra 2013