Teduglutid je prvý liek na špecifickú liečbu syndrómu krátkeho čreva
Z pohľadu odborníka
Martin Storr, Starnberg
Syndróm tenkého čreva je zriedkavé ochorenie, špecifická terapia nebola donedávna k dispozícii. V roku 2012 dostal teduglutid schválenie od Európskej agentúry pre lieky (EMA) na liečbu pacientov so syndrómom krátkeho čreva v Európe. Schválenie bolo založené najmä na údajoch zo štúdie fázy III [5]. V súčasnosti stále nie je jasné, či sa tieto výsledky prejavujú v každodennej klinickej praxi, ktorá je u pacientov so syndrómom krátkeho čreva veľmi odlišná.
Drug Therapy 2015; 33: 154-5.
Syndróm krátkeho čreva sa vyskytuje v dôsledku resekcií tenkého čreva. Existuje mnoho dôvodov pre tieto resekcie; chronické zápalové ochorenia čriev, ako je Crohnova choroba, karcinóm, mezenterické infarkty alebo veľká brušná trauma, sú len niektoré z možných príčin [1]. Tenké črevo má výraznú schopnosť prispôsobiť sa, takže je možné vyrovnať aj veľké straty tkaniva tenkého čreva. Napriek tomu je strata tenkého čreva u jednotlivcov príliš výrazná a je prekročená schopnosť prispôsobiť sa a kompenzovať. Výsledkom je syndróm krátkeho čreva, ktorý sa prejavuje veľmi rozdielnymi klinickými obrazmi. Zatiaľ čo u niektorých pacientov dominujú straty tekutín alebo elektrolytov, u iných pacientov sú nedostatky vitamínov a stopových prvkov výraznejšie. Pre ostatných je hlavným problémom malabsorpcia živín alebo kombinácia všetkých týchto ťažkostí. U syndrómu krátkeho čreva sú postihnutí úplne alebo čiastočne závislí od perorálneho a parenterálneho podávania; potreba suplementácie je variabilná.
Zvyšná dĺžka čreva dva metre sa často uvádza ako minimálna dĺžka čreva, pod ktorou sa riziko vzniku syndrómu krátkeho čreva prudko zvyšuje [7]. Fáza črevnej adaptácie, ktorá začína po operácii čreva, je mimoriadne variabilná a nepredvídateľná. Mechanizmy adaptácie sú rast klkov tenkého čreva a rozšírenie, ako aj hypertrofia zostávajúceho tenkého čreva. V tejto fáze adaptácie na tenké črevo je optimálna a adekvátna výživa prvoradá a enterálna výživa podporuje adaptáciu. Terapiu završujú podporné opatrenia, ako je blokáda liečivých kyselín a parenterálna suplementácia chýbajúcich mikro- a makronutrientov a objemu, ktoré sprevádzajú prechod na dlhodobú terapiu, ktorá sa začína po adaptačnej fáze čreva. Terapeutické možnosti liečby syndrómu krátkeho čreva po fáze adaptácie na črevo sú obmedzené a v súčasnosti sú obmedzené na kompenzačné a podporné opatrenia [6]. V súčasnosti najlepším terapeutickým opatrením je prediktívna a jemná operácia, pri ktorej zostáva čo najviac tenkého čreva [7].
komentovať
Teduglutid (Revestive®), ktorý bol schválený agentúrou EMA v roku 2012 ako súčasť programu liekov na ojedinelé ochorenia, je prvým dostupným liekom na liečbu syndrómu krátkeho čreva. Analóg GLP-2 teduglutid podporuje intestinálnu adaptabilitu rôznymi mechanizmami, ako je zvýšenie hypertrofie klkov, zvýšenie prietoku krvi sliznicou a zníženie vyprázdňovania žalúdka - vymenujeme len niektoré z mechanizmov [4]. Účinnosť teduglutidu sa testovala v klinických štúdiách u pacientov so syndrómom krátkeho čreva, ktorí prešli fázou intestinálnej adaptácie [2, 5]. Z hľadiska mechanizmu účinku sa použitie teduglutidu vo fáze intestinálnej adaptácie javí ako skutočne zaujímavejšie, pretože v tejto fáze prebiehajú základné adaptačné procesy. Klinické údaje o tejto fáze bohužiaľ nie sú k dispozícii.
Niet pochýb o tom, že teduglutid predstavuje významný pokrok v liečbe syndrómu krátkeho čreva. Teduglutid je pravdepodobne dôležitou perspektívou do budúcnosti, najmä pre tých pacientov, ktorí sú po fáze intestinálnej adaptácie stále čiastočne alebo dokonca úplne závislí od parenterálnej výživy. V prípade pacientov, u ktorých je podľa dostupných údajov zo štúdie možný prínos, by ich nemal odradiť ani vysoký výdaj s nutnosťou dennej injekcie, ani neuveriteľne vysoké ročné náklady na liečbu, ktoré sa pohybujú okolo 280 000 eur ročne [3].
Nakoniec je mimoriadne potešiteľné, že bol testovaný a schválený teduglutid, liek na liečbu syndrómu krátkeho čreva. Pre zmysluplné použitie pre pacienta je skutočne potrebná iba registratúrna štúdia, do ktorej je možné zaznamenať liečených pacientov pred zodpovedaním mnohých otvorených otázok. Mimo týchto štúdií alebo mimo špecializovaných centier by sa teduglutid mal používať opatrne.
Vyhlásenie o konflikte záujmov
ČŠ uvádza, že nejde o konflikt záujmov.