Tendencia k cirhóze pečene je zdedená - univerzita v Bonne
Vedecký tím identifikoval dedičnú dispozíciu/cirhózu u myší oneskorenú
Každý rok v Nemecku zomiera na cirhózu pečene 14 000 ľudí. Vírusy alebo zneužívanie alkoholu vedú k chronickému zápalu, ktorý spôsobuje čoraz väčšie zjazvenie pečene. Lekári z univerzity v Bonne a univerzity RWTH v Aachene teraz identifikovali gén, ktorý určuje, ako rýchlo jazvy postupujú. To im umožnilo vyrobiť malú molekulu proteínu, ktorá aspoň u myší oneskoruje vývoj cirhózy. Výsledky sa objavujú v augustovom čísle časopisu Nature Genetics, sú však už dostupné online (http://dx.doi.org/10.1038/ng1599).
Nebezpečný proces zjazvenia sú v pohybe často vírusy hepatitídy: Niekedy imunitný systém nie je schopný natrvalo odraziť votrelcov. Znovu a znovu sa vyskytujú malé prestrelky v pečeni - zápal sa stáva chronickým. Čoraz viac pečeňových buniek zahynie a je nahradených jazvovým tkanivom. Konečným štádiom takejto „fibrózy“ (zjazvenia pečene) je cirhóza. Je to druhá najbežnejšia príčina úmrtia spomedzi všetkých chorôb medzi 25 až 40-ročnými.
To, ako rýchlo fibróza postupuje, závisí na jednej strane od životného štýlu: Každý, kto trpí chronickou hepatitídou a pravidelne pije aj alkohol, dramaticky zvyšuje riziko vzniku cirhózy. Existujú však aj dôkazy, že genetické vplyvy ovplyvňujú fibrózu. Doteraz sa však nevedelo, ktoré gény uprednostňujú zjazvenie.
Výskumný tím pod vedením profesora Dr. Frank Lammert na Bonnskej lekárskej klinike I a profesor Dr. Siegfried Matern z fakultnej nemocnice v Aachene teraz identifikoval predtým neznámy gén, ktorý podporuje rozvoj cirhózy. Vedci však nič priamo na ľuďoch nenašli: Prešli myšami, u ktorých sa pečeň po otrávení zvieratami, ktorých pečeň je menej citlivá, rýchlo zjazvila. Potomstvo tiež vykazovalo inú tendenciu k fibróze. Lekári sa preto bližšie zaoberali genómom myší. Narazili na kandidáta, ktorý by mohol byť zodpovedný za inú rýchlosť zjazvenia: Gén pre takzvaný „faktor komplementu 5“ (C5).
„Potom sme osobitne vyšetrili myši, ktoré nemôžu produkovať C5,“ vysvetľuje Sonja Hillebrandt z Lammertovej pracovnej skupiny. "Zjazvenie pečene bolo u týchto zvierat pomalé. Ak však do myší vložíme umelý chromozóm s funkčným génom C5, u zvierat sa vyvinula výrazná fibróza." Vedci teraz tiež vedia, prečo: C5 dokáže dokovať takzvané hviezdicové bunky v pečeni a stimuluje ich k tvorbe jazvového tkaniva. „C5 je proteín vrodeného imunitného systému, ktorý telo uvoľňuje pri chorobe, a ktorý vyvoláva silnú zápalovú reakciu,“ hovorí Lammert. „Spravidla je to tiež žiaduce: čím silnejší je zápal, tým lepšie si náš imunitný systém obvykle poradí s patogénmi.“ Ak sa infekcia stane chronickou, silná zápalová reakcia môže z dlhodobého hľadiska spôsobiť väčšie škody, ako je dobré.
Ľudia majú aj faktor komplementu 5. „Preto sme skontrolovali, či tu má gén C5 vplyv aj na zjazvenie pečene,“ vysvetľuje Lammert. Za týmto účelom lekári vyšetrili pacientov s chronickou infekciou pečene hepatitídou C. Opäť našli to, čo hľadali: u pacientov s pokročilou fibrózou bol často charakteristicky pozmenený gén C5.
Účinná látka zabraňuje zjazveniu u myši
Výsledky nedávno zverejnenej štúdie otvárajú nové príležitosti na minimálne oddialenie vývoja cirhózy pečene. Výskumnému tímu sa už podarilo skonštruovať miniproteín, ktorý blokuje dokovacie miesta C5 na hviezdicových bunkách pečene. To im umožnilo výrazne spomaliť tvorbu jaziev u myší. Tento princíp by sa pravdepodobne mohol uplatniť aj na pacientov s cirhózou pečene a zjazvením iných orgánov, ako sú pľúca a obličky.
Liečba pacientov s cirhózou pečene sa zameriava na profesora Dr. Tilman Sauerbruch prednosta Lekárskej kliniky I. Štúdie sú podporované Nemeckou výskumnou nadáciou a Hepatitis Competence Network federálneho ministerstva školstva a výskumu.
Kontakt:
Profesor Dr. Frank Lammert
Klinika I, Fakultná nemocnica v Bonne
Telefón: 0228/287-1209
E-mail: [E-mailová ochrana aktívna, prosím povolte JavaScript.]