Terapia chronickej hepatitídy C - farmaceutická kritika - uverejnené online

Liečba chronickej hepatitídy C.

Prehľad

Hepatitída C (staršie názvy: non-A-non-B hepatitída, posttransfúzna hepatitída) je spôsobená infekciou vírusom hepatitídy C (HCV), jednovláknovým RNA vírusom. Doteraz bolo identifikovaných 6 hlavných genotypov (číselne označených) a 11 podtypov (abecedne označených). Táto heterogenita je založená na vysokej rýchlosti mutácie v replikácii vírusu. V západnej Európe a USA sú prevažne detekované HCV genotypy 1a, 1b a 2a, zatiaľ čo v Ázii prevládajú z hľadiska počtu genotypy HCV 1b, 3a a 4a. Najčastejšie pozorovaný HCV genotyp 3a; inak sa genotyp 1b vyskytuje prevažne vo Švajčiarsku. (2)

terapia

Epidemiológia

Hepatitída C je veľmi častá v jednotlivých ázijských a afrických krajinách. Napríklad v Egypte je viac ako 10% populácie infikovaných HCV; v južnej Európe a USA je to 1 až 2%, v Nemecku a Švajčiarsku iba 0,3%.
V približne 50% prípadov sa prenos uskutočňuje parenterálne krvou alebo jej frakciami, transplantáciou orgánov alebo kontaminovaným materiálom (napr. Injekčnými striekačkami, hemodialýzou). Sexuálny a transplacentárny prenos má menší význam. Spôsob infekcie nie je známy u najmenej 40% pacientov (sporadická hepatitída C.). (3)

Priebeh, diagnostika

Všeobecné opatrenia

Ak existujú dôkazy o aktívnej hepatitíde C, je potrebné sa vyhnúť konzumácii alkoholu a hepatotoxických liekov. Aby sa udržalo čo najmenšie riziko prenosu na ďalšie osoby, odporúčajú sa nasledujúce preventívne opatrenia: žiadny súhlas s darcovstvom krvi; žiadne spoločné používanie holiacich strojčekov a zubných kefiek; Používanie kondómu počas menštruácie a niekoľko dní po nej. (10)

Interferón alfa

Antivírusový účinok interferónu-alfa je založený na inhibícii replikácie vírusu a na komplexných interakciách s imunitným systémom. Dva geneticky upravené interferón-alfa prípravky (interferón-alfa-2a = Roferon A® a interferón-alfa-2b = Intron A®) na liečbu hepatitídy C sú dostupné vo Švajčiarsku. Tieto dve látky, ktoré sa navzájom líšia iba jednotlivými aminokyselinami, sa zatiaľ priamo navzájom neporovnávali. Lymfoblastoidový interferón-alfa (interferón-alfa-n1) zatiaľ pre túto indikáciu ICS neregistroval. Interferón-alfa sa stáva z 90% systémovo dostupným po subkutánnej alebo intramuskulárnej injekcii. Polčas eliminácie sa uvádza ako 3 až 8 hodín; biologický účinok jednej dávky by však mal trvať podstatne dlhšie. Interferón-alfa sa vylučuje hlavne obličkami.

požiadavky
V súčasnosti sa ako indikácia liečby interferónom rozpoznáva iba sérologicky a histologicky potvrdená chronická hepatitída C so zvýšenými transaminázami a preukázanou virémiou. (11) Transaminázy by mali byť pri dvoch alebo viacerých stanoveniach najmenej jeden a pol násobkom hornej hranice normy.

nežiaduce účinky

Kontrola terapie
Monitorovanie liečby interferónom ešte nebolo štandardizované. Na jednej strane slúži na zaznamenávanie toxických reakcií a na druhej strane na hodnotenie terapeutického účinku čo najskôr.
Ak je virémia prítomná aj dva mesiace po začiatku liečby alebo ak je stále možné zistiť zvýšené hladiny transamináz, pokračovanie v liečbe nie je veľmi sľubné. Pravdepodobnosť neskoršej reaktivácie hepatitídy sa zdá byť nízka, ak HCV RNA v sére zostáva negatívna ešte 12 mesiacov po ukončení liečby. Význam virémie, ktorá pretrváva bez biochemických a histologických príznakov zápalu, ešte nebol objasnený. (18) Tabuľka 1 ukazuje schému, podľa ktorej je možné liečbu interferónom regulovať.

hodnotenie
Interferón-alfa je v súčasnosti liekom voľby pri liečbe chronickej hepatitídy C. Mnoho aspektov liečby interferónom je v podstate stále experimentálnych. Odborníci v súčasnosti nesúhlasia s optimálnou dávkou a trvaním liečby, ani s kritériami, podľa ktorých by sa mala definovať úspešná liečba. Pokiaľ neexistujú priame porovnania medzi rôznymi interferónovými prípravkami, nemožno povedať, či by sa prípravky od rôznych výrobcov mali skutočne podávať v rôznych dávkach, ako sa v súčasnosti odporúča.
Rozhodnutie o liečbe interferónom alfa sa preto musí individuálne individuálne starostlivo zvážiť. Tomu je potrebné venovať osobitnú pozornosť,

  • aká veľká je pravdepodobná šanca, že človek bude reagovať na interferón-alfa
  • - aké vysoké je riziko vedľajších účinkov takejto liečby a -
  • Rozsah, v akom musí postihnutá osoba očakávať zhoršenie kvality života alebo dĺžky života.

Niektorí odborníci sa domnievajú, že liečba interferónom pokračuje dodnes iba v klinických štúdiách malo by byť hotové. V každom prípade by sa rozhodnutie o začatí liečby interferónom alfa malo robiť iba v úzkej spolupráci so skúsenými odborníkmi.

Akútna hepatitída C.
Interferón-alfa sa používal aj pri akútnej hepatitíde C. Podľa niekoľkých malých štúdií je možné zabrániť rozvoju chronickej hepatitídy asi u polovice pacientov. (20) Za predpokladu, že v sére bola zistená HCV-RNA, možno preto liečbu interferónom považovať za užitočnú.

Iné lieky

Širokospektrálne antivírusové Ribavirín (Virazole®) spôsobuje u niektorých pacientov dočasnú normalizáciu transamináz, nemá však žiadny vplyv na virémiu a dlhodobý priebeh chronickej hepatitídy C. (21) Niektoré malé pilotné štúdie však naznačujú, že Kombinácia interferónu-alfa s ribavirínom je účinnejšia ako monoterapia interferónom. (5) Táto hypotéza sa v súčasnosti skúma vo veľkej nadnárodnej štúdii.
Na chronickú hepatitídu bolo vyskúšaných niekoľko ďalších liekov. Doposiaľ však ani kyselina ursodeoxycholová (De-ursil®, atď.), Ani kombinácie interferónu-alfa s nesteroidnými protizápalovými liekmi nepriniesli presvedčivé výsledky. Krvný vývod sa tiež uskutočňoval s cieľom znížiť obsah železa v pečeni, zatiaľ však bez úspechu.

Ak hepatitída C viedla k dekompenzovanej cirhóze pečene, jedinou liečivou možnosťou je transplantácia pečene. Aj keď je transplantát takmer vždy infikovaný HCV, päťročná úmrtnosť o 30% nie je vyššia ako po transplantácii kvôli neinfekčným ochoreniam pečene. (22) Imunosupresívna liečba však znamená prechádzať delikátnym vyvážením medzi odmietnutím transplantátu a exacerbáciou hepatitídy.