Terapia predmenštruačného syndrómu - pharma-kritik - Informácie online
Liečba predmenštruačného syndrómu
Prehľad
Takmer všetky ženy trpia predmenštruačnými príznakmi aspoň počas určitého obdobia počas plodných rokov; dve až päť percent z nich potrebuje liečbu. (1)
Príznaky môžu byť veľmi rozmanité: typické sú bolesti hlavy, citlivosť prsníkov, nadúvanie, sklon k opuchom, únava, depresie a labilita nálady. Z tohto dôvodu sa diagnostika predmenštruačného syndrómu stanovuje menej na základe príznakov ako na základe ich načasovania počas menštruačného cyklu. Mali by byť splnené nasledujúce diagnostické kritériá:
1. Fyzické a psychologické príznaky by sa mali začať približne v polovici cyklu (v čase ovulácie) a mali by odznieť s nástupom menštruácie alebo krátko potom.
2. Aspoň časť prvej polovice cyklu by mala byť bez príznakov.
3. Príznaky by mali byť dostatočne závažné, aby ovplyvnili každodenný život ženy. Diagnóza by sa mala v zásade robiť až po vylúčení inej príčiny objavenia sa príznakov.
Rozmanitosť terapií
Príčina predmenštruačného syndrómu je dodnes nejasná. Žiadna z početných teórií nedokáže vysvetliť príznaky ako celok, a preto v súčasnosti neexistuje racionálna terapia. Tabuľka 1 poskytuje prehľad rôznych liekov, ktoré možno považovať za terapeutické možnosti.
Hormonálny vplyv
Z dôvodu výskytu príznakov počas reprodukčných rokov - ale nie počas tehotenstva - je opodstatnené predpokladať, že v patogenéze zohrávajú úlohu pohlavné hormóny.
Zdá sa, že perorálna antikoncepcia nemá konzistentný účinok. Bolo hlásené zlepšenie aj zhoršenie príznakov. Štúdia na 191 ženách poskytuje informácie o frekvencii a rozsahu predmenštruačných príznakov pri rôznych zloženiach perorálnych kontraceptív. Museli nahlásiť príznaky podráždenosti, depresie, úzkosti, opuchy prstov a nôh, nadúvanie a zväčšenie pŕs, vrátane informácií o ich antikoncepcii. Antikoncepcia sa rozdelila do dvoch skupín, a to gestagénna (s levonorgestrelom alebo norgestrelom) a estrogénová (s lynestrenolom alebo noretisterónom ako gestagénovou zložkou). V obidvoch skupinách slúžil etinylestradiol ako estrogénová zložka. Predmenštruačná depresia a nadúvanie brucha boli významne častejšie u žien, ktoré užívali antikoncepciu obsahujúcu lynestrenol. Pokiaľ ide o ďalšie predmenštruačné ťažkosti, medzi estrogénmi a gestagénnymi kontraceptívami nebol zistený žiadny rozdiel. (2)
Aj keď výsledky meraní progesterónu u pacientov s predmenštruačným syndrómom priniesli veľmi odlišné výsledky, na liečbu sa často používal progesterón. Otvorené štúdie uvádzali pozitívne účinky, ale tieto nemohli byť potvrdené dvojito zaslepenými štúdiami.
V skríženej, dvojito zaslepenej procedúre dostávalo 168 pacientov každé dva mesiace progesterón alebo placebo. V prvom mesiaci sa podávala jedna ovula obsahujúca 400 mg progesterónu alebo placeba a v druhom mesiaci sa podávali dve vajíčka obsahujúce 400 mg progesterónu alebo placeba od 16. do 28. dňa cyklu. Príznaky sa znižovali u progesterónu aj u placeba. Aj keď bol tento účinok výraznejší pri vyššej dávke progesterónu, nezistil sa žiadny významný rozdiel medzi placebom a progesterónom. (4)
Ďalšia dvojito zaslepená štúdia u 69 pacientov, ktorí dostávali 10 mg dydrogesterónu (Duphaston®) alebo placeba per os dva mesiace od 12. do 26. dňa ich cyklu, priniesla v podstate negatívny výsledok: bez ohľadu na to, či bol aktívny alebo aktívny Ak sa uskutočňovala placebo terapia, došlo k zlepšeniu symptómov. Zistilo sa, že progestín bol lepší ako placebo iba v prípade jednotlivých príznakov (menštruačné bolesti, príznaky na hrudníku). (5)
Na základe dostupných štúdií možno povedať, že danazol má pozitívny vplyv na predmenštruačný syndróm. Liečivo však môže spôsobovať značné vedľajšie účinky, a preto by sa danazolom mali liečiť iba terapeuticky odolné alebo veľmi závažné prípady predmenštruačného syndrómu. Je tiež potrebné poznamenať, že danazol môže byť teratogénny; Adekvátna antikoncepcia má preto veľký význam.
U žien s predmenštruačným syndrómom sa v niektorých prípadoch zistila zvýšená hladina prolaktínu; So zvýšeným prolaktínovým účinkom sú kompatibilné aj jednotlivé príznaky (zadržiavanie vody a elektrolytov, smäd). Preto sa bromokriptín (Parlodel®), inhibítor prolaktínu, odporúča aj na liečbu predmenštruačného syndrómu.
Po kontrolnom mesiaci dostávalo 21 pacientok buď bromokriptín (2,5 mg/deň dvakrát) alebo placebo po dobu jedného mesiaca od očakávaného dátumu ovulácie do nasledujúcej menštruácie. V porovnaní s placebom sa zistilo, že iba bolesť na hrudníku sa významne zlepšila pomocou bromokriptínu. Štyria pacienti museli štúdiu prerušiť kvôli výraznej nevoľnosti, závratom, nevoľnosti alebo generalizovanej vyrážke. (8) Bromokriptín podával tiež výrazne lepšie výsledky v multicentrickej štúdii, v ktorej bolo 187 pacientov s cyklickou mastalgiou liečených 2,5 mg brómkriptínu dvakrát denne alebo placebom. (9)
V prípade výraznej bolesti na hrudníku (mastalgia, mastodýnia) sa zdá byť liekom voľby bromokriptín - spolu s danazolom.
Spironolaktón
Periférny edém a pocit nafukovania, ktoré sa vyskytujú pri predmenštruačnom syndróme, sú zjavne založené skôr na redistribúcii telesných tekutín ako na zadržiavaní vody. Diuretiká preto nie sú všeobecne indikované. Boli však vykonané štúdie s antagonistom aldosterónu spironolaktónom (Aldactone® a ďalšími), ktoré naznačujú určitú výhodu tohto lieku. V tejto súvislosti je potrebné pripomenúť, že spironolaktón štrukturálne úzko súvisí s estrogénmi.
V skríženej štúdii dostávalo 63 žien s predmenštruačným syndrómom, dvojito zaslepených, 100 mg spironolaktónu (Aldactone®) alebo placebo denne od 12. do 1. dňa nasledujúceho menštruačného cyklu. 52 pacientov dokončilo úplný liečebný cyklus spironolaktónom a placebom. Spironolaktón sa preukázal štatisticky významne lepší ako placebo iba v zlepšení nadúvania. Všetky ostatné príznaky sa významne nelíšili. Plazmatické hladiny estradiolu, progesterónu a prolaktínu nevykazovali žiadne významné zmeny závislé od liečby. (10)
V inej dvojito zaslepenej štúdii dostávalo 28 žien od 18. do 26. dňa ich cyklu tiež spironolaktón (100 mg/deň) alebo placebo, každá počas dvoch mesiacov. 18 žien trpelo predmenštruačnými príznakmi, 10 slúžilo ako kontrolná skupina. Hladiny aldosterónu u oboch skupín boli porovnateľné, rovnako ako úbytok hmotnosti pri aktívnej liečbe. Naproti tomu 80% pacientov užívajúcich spironolaktón preukázalo významné zlepšenie psychologických symptómov. (11)
Inhibítory syntézy prostaglandínov
Z inhibítorov syntézy prostaglandínov je doteraz najlepšie zdokumentovaná kyselina mefenamová (Ponstan®). V dvojito zaslepenej krátkodobej štúdii, ktorá zahŕňala 37 pacientov, sa zistilo významné zlepšenie napätia, podráždenosti, bolesti a bolesti hlavy pomocou kyseliny mefenámovej (3-krát 500 mg/deň). Kyselina mefenamová nemala žiadny vplyv na príznaky hrudníka. Bolo viditeľné, že 34 z 37 pacientov malo tiež menštruačné príznaky. (12)
V ďalšej šesťmesačnej dvojito zaslepenej štúdii s 37 ženami sa testoval účinok kyseliny mefenámovej (250 mg 3-krát denne od 16. do 19. dňa, potom 500 mg 3-krát denne až do 3. dňa menštruácie). Pacienti dostávali dva mesiace buď kyselinu mefenamovú alebo placebo. Štúdia zistila zlepšenie únavy, bolesti hlavy, celkových bolestí a psychologických symptómov. Ich výpovedná hodnota je však obmedzená, pretože neexistuje štatistické porovnanie s liečbou placebom. (13)
Benzodiazepíny
Liečba psychologických symptómov, ako je podráždenosť, depresia atď., Benzodiazepínom je zrejmá. 14 pacientov dostávalo 0,25 mg alprazolamu (Xanax®) alebo placebo 3-krát denne od 20. dňa svojho cyklu do 2. dňa nasledujúcej menštruácie. Aby sa obmedzili abstinenčné príznaky, počas nasledujúcich dní sa dávka znížila o 1 tabletu denne. Po dvoch placebových a dvoch alprazolamových cykloch sa alprazolam prejavil významne lepšie ako placebo, pokiaľ ide o väčšinu príznakov úzkosti a depresie. Došlo tiež k zlepšeniu bolesti hlavy, bolesti žalúdka a pocitu sýtosti. (14) O tom, či je opodstatnené podávať benzodiazepíny 14 až 20 dní každý mesiac, je potrebné rozhodnúť individuálne. Pretože sa predmenštruačný syndróm musí dlhodobo a znovu liečiť, nemal by sa podceňovať problém návykov.!
Pyridoxín
Pupalkový olej
Olej z pupalky dvojročnej (Efamol®) z Oenothera biennis pozostáva z približne 73% kyseliny linolovej, 9% kyseliny gama-linolénovej a 18% z radu ďalších mastných kyselín. Dodávaním nenasýtených mastných kyselín by sa mala zlepšiť narušená znížená tvorba prostaglandínu E1 z nenasýtených mastných kyselín. Hovorí sa, že prostaglandín E1 znižuje určité biologické účinky prolaktínu a vďaka tomuto účinku zmierňuje príznaky predmenštruačného syndrómu. (20)
Podľa britskej štúdie u pacientov s mastalgiou je pupalkový olej rovnako účinný ako bromokriptín, ale menej účinný ako danazol. (21) Naproti tomu v kontrolovanej štúdii, ktorá skúmala 10 rôznych symptómov predmenštruačného syndrómu, sa nezistilo, že by pupalkový olej bol lepší ako placebo. ( 22)
Iné lieky
V literatúre sú tiež správy o použití lítnych solí a klonidínu (Catapresan®) pri predmenštruačnom syndróme. Tieto správy sa však týkajú jednotlivých alebo osobitných prípadov. V jednotlivých prípadoch sa použili aj agonista LH-RH buserelín a opiátový antagonista naltrexón (oba lieky, ktoré nie sú dostupné vo Švajčiarsku).