Terapia rakoviny pľúc - nádej ante portas

Rakovina pľúc je najbežnejším zhubným nádorom u mužov a jedným z najbežnejších druhov rakoviny u žien. Hlavnou príčinou je fajčenie. Riziko rakoviny závisí od počtu vyfajčených cigariet, ako aj od rokov balenia - fajčenia cigariet denne po dobu jedného roka. Čím skôr pacienti začnú fajčiť, tým vyššie je riziko.

ante

Publikované: 04/11/2005 8:00

Vývoj zhubných novotvarov, ktoré môžu byť spojené s fajčením, nie je veľmi povzbudivý. A to najmä u žien. Ako informoval Federálny štatistický úrad v tlačovej správe 22. marca 2005, počet úmrtí žien na zhubné novotvary v prieduškách a pľúcach sa v rokoch 1984 až 2003 zvýšil o 92 percent. V roku 1984 bolo 5 658 úmrtí, v roku 2003 to bolo 10 833.

Priemer nádoru> 3 cm alebo postihnutie hlavného bronchu

Zasiahnutie hrudnej steny/bránice/perikardu/pleury alebo postihnutie ipsilaterálnych lymfatických uzlín

V relatívnom vyjadrení to znamená, že v roku 1984 zomreli na následky rakoviny štyri zo 100 000 žien, o 20 rokov neskôr to bolo 24. Rakovina pľúc je na 10. mieste medzi najčastejšími príčinami úmrtia žien. Ako povedal profesor Christian Manegold z kliniky v Mannheime na 46. kongrese Nemeckej spoločnosti pre pneumológiu v Berlíne, ženy sa tu doťahujú.

U mužov sú „zhubné novotvary priedušiek a pľúc“ na treťom mieste v štatistike najbežnejších príčin smrti. To znamená, že v roku 2003 zomrelo na následky tohto ochorenia 28 652 mužov. Na rozdiel od žien tu incidencia u mužov dosiahla od 80. rokov 20. storočia plató.

Exogénne a endogénne rizikové faktory sú známe

Rakovina pľúc (karcinóm priedušiek) je jedným z mála typov rakoviny, ktorej hlavný rizikový faktor bol jednoznačne stanovený: inhalačné fajčenie. Podľa Nemeckej rakovinovej spoločnosti obsahuje cigaretový dym - to isté platí aj pre ostatné tabakové výrobky - viac ako 4 000 rôznych chemických zložiek, z ktorých 43 preukázateľne spôsobuje rakovinu: 80 až 90 percent všetkých nádorov pľúc je spôsobených fajčením.

Medzi ďalšie exogénne rizikové faktory patria látky ako azbest, nikel, polycyklické uhľovodíky, arzén, radón, chróm a urán. A: vysoká úroveň znečistenia vonkajšieho vzduchu - ktorá sa na titulné stránky dostáva už niekoľko týždňov - z automobilových a priemyselných výfukových plynov, najmä zo sadzí. Rakovina pľúc je považovaná za chorobu z povolania u pracovníkov v chemickom priemysle (prostredníctvom karcinogénnych éterov halogénov) a vinohradníkov (prostredníctvom pesticídov obsahujúcich arzén) alebo v prípade azbestózy.

Predpokladá sa, že genetická predispozícia je endogénnym rizikovým faktorom. Pre príbuzných prvého stupňa existuje 2,5-násobne vyššie riziko. Otázkou je, či sú genetické a/alebo bežné environmentálne faktory skutočne príčinou. Ukázalo sa tiež, že kondenzáty cigaretového dymu spôsobujú v bunkovej DNA lézie závislé od dávky a že u silných fajčiarov sa chromozomálne aberácie vyskytujú častejšie.

Rakovina pľúc je zvyčajne diagnostikovaná (príliš) neskoro

Hlavným problémom pri liečbe pacientov s rakovinou pľúc je to, že diagnóza je zvyčajne neskoro, hlavne kvôli nešpecifickým príznakom. Ak sú malígne nádory pľúc zistené v počiatočnom štádiu, zvyčajne k tomu dôjde náhodou, napríklad pomocou röntgenového vyšetrenia z iného dôvodu.

O to dôležitejšie je uvedomiť si nešpecifické príznaky. Patria sem napríklad: nový kašeľ, ktorý pretrváva napriek liečbe antibiotikami, spútum, záchvaty horúčky, sipot, chrapot, bolesť na hrudníku, únava a nežiaduce chudnutie.

Terapia závisí od histologického typu a rozsahu nádoru

Terapia pacientov s rakovinou pľúc závisí predovšetkým od histologického typu a rozsahu nádoru. Aj kvôli rozdielnej citlivosti, najmä pri chemoterapii, sa pri liečbe rozlišuje medzi nemalobunkovým (NSCLC) a malobunkovým karcinómom pľúc (SCLC).

Asi 20 percent rakoviny pľúc je klasifikovaných ako SCLC a až 80 percent ako NSCLC. Posledne menované je možné rozdeliť na 35 až 40 percent karcinómov dlaždicových buniek, 25 až 30 percent adenokarcinómov a päť až desať percent veľkobunkové anaplastické karcinómy.

Pacienti s SCLC zvyčajne nie sú operovaní. Malobunkové karcinómy pľúc sú obzvlášť citlivé na chemoterapiu a rádioterapiu. Jednou z výhod chemoterapie je, že sa zaznamenávajú aj vzdialené metastázy, ktoré sú v čase stanovenia diagnózy už asi u 80 percent pacientov. Chemoterapia je doplnená radiačnou terapiou.

Terapeutická stratégia pre NSCLC závisí od štádia. V I. a II. Štádiu by sa mali rakoviny, pokiaľ je to možné, chirurgicky odstrániť. Operácia je možná, pokiaľ neexistujú vzdialené metastázy. Po operácii by mali byť pacienti ožiarení, ak existujú metastázy do lymfatických uzlín alebo sú ovplyvnené susedné štruktúry. Pacienti so vzdialenými metastázami a/alebo s rozsiahlymi, to znamená obzvlášť veľkými, a teda neoperovateľnými nádormi, sú ožarovaní a možno dostávajú chemoterapiu.

Kombinácia dvoch látok obsahujúcich platinu sa dnes v liečbe prvej línie považuje za štandard. Cisplatina alebo karboplatina sa kombinujú s taxánom, ako je docetaxel (Taxotere®), s gemcitabínom (Gemzar®), vinorelbínom (Navelbine®), etopozidom, ifosamidom, mitomycínom C alebo vinblastínom. Ak platina nepripadá do úvahy v dôsledku zlyhania obličiek, srdca alebo zlého celkového zdravotného stavu, má monoterapia docetaxelom zmysel, hovorí profesor Rudolf Huber z Mníchova.

Minulý rok bol pemetrexed (Alimta®) tiež schválený ako monoterapia pre pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým NSCLC, ktorí predtým podstúpili chemoterapiu. V štúdii s NSCLC sa dosiahol čas prežitia 8,3 mesiaca s pemetrexedom a 7,9 mesiaca s komparatívnou látkou docetaxel.

Výskumní pracovníci v oblasti rakoviny stále viac vkladajú nové nádeje do cielených terapií. Jedným východiskovým bodom je tu receptor pre epidermálny rastový faktor EGFR (receptor epidermálneho rastového faktora), ktorý je tiež nadmerne syntetizovaný v NSCLC.

Perorálny inhibítor tyrozínkinázy Erlotinib (Tarceva®) zaberá väzobné miesto pre intracelulárnu tyrozínkinázu receptora EGF, a tým inhibuje rast nádoru. V randomizovanej a placebom kontrolovanej štúdii fázy III bol stredný čas prežitia 6,7 ​​mesiaca v porovnaní s 4,7 mesiacmi s placebom. To zodpovedá zlepšeniu o 43 percent. Erlotinib je už schválený v USA a Švajčiarsku; v EÚ sa žiada o schválenie.

Angiogenéza a inhibítory enzýmov dávajú dôvod na nádej

Súčasné hodnotenie štúdie fázy III tiež ukazuje významné zvýšenie prežitia pacientov s NSCLC pre inhibítor angiogenézy bevacizumab (Avastin®). Pacienti dostávali chemoterapiu paklitaxelom plus karboplatinou bevacizumabom alebo placebom. Štúdia bola teraz ukončená, pretože definovaný cieľový ukazovateľ účinnosti bol dosiahnutý skoro.

Ďalším zdrojom nádeje je enzýmový inhibítor lapatinib, ktorý je v súčasnosti vo včasnej fáze III vývoja. Zvláštnosťou tejto aktívnej zložky je jej duálny prístup: blokovaním dvoch rôznych bunkových receptorov (erbB1 a erbB2) lapatinib inhibuje intracelulárnu kinázovú aktivitu, a tým aj rast nádorových buniek.