Testosterón - mužský pohlavný hormón • vojenská medicína; Obranná lekáreň
Z urologickej kliniky (lekár: Oberstarzt, prof. Dr. C. Sparwasser) z Nemocnice Bundeswehr v Ulme (hlavný lekár: všeobecný lekár Dr. R. Hoffmann)
Mužský pohlavný hormón testosterón je zameraním andrológie. Jeho význam ako „studne mladosti“ je často mystifikovaný.
Nedostatok testosterónu môže byť vrodený alebo získaný; v starobe je 2 - 5% všetkých mužov postihnutých klinicky relevantným hypogonadizmom s poruchami sexuality, depresívnymi náladami a zníženou výkonnosťou. Tento hypogonadizmus s neskorým nástupom je často spojený s inými chorobami, najmä s metabolickým syndrómom.
Jasná korelácia medzi hladinou testosterónu v sére a výskytom karcinómu prostaty ešte nebola preukázaná, ale substitučná liečba testosterónom je kontraindikovaná, ak existuje klinické podozrenie na takýto alebo zjavný karcinóm prostaty. Ďalej to musí byť všeobecne individuálne prispôsobené; pravidelné kontroly počas liečby sú nevyhnutné.
Zneužívanie anabolických steroidov môže viesť k erektilnej dysfunkcii a neplodnosti. Najmä mladí muži by mali byť lepšie informovaní o týchto vedľajších účinkoch.
Keywslová: testosterón, karcinóm prostaty, hypogonadizmus, zneužívanie anabolických drog, substitučná liečba
Kľúčové slová: Testosterón, karcinóm prostaty, hypogonadizmus, zneužívanie anabolických drog, substitučná liečba
úvod
„Forever Young“, „Endless Power“ alebo „Anti-Aging Medicine - Hope or Humbug“ sú len niektoré z titulkov populárnych a odborných časopisov z posledných rokov, ktoré sa zaoberajú substitúciou testosterónom. Túžba po väčšej vitalite, väčšom zdraví mužov, liečbe hormonálnou sviežosťou a dokonca nádej na zastavenie procesu starnutia spôsobili, že v niektorých krajinách medzi rokmi 2000 a 2011 vzrástol predaj finančného testosterónu dvanásťkrát a v Nemecku trojnásobne [2].
Dlho pred biochemickou identifikáciou testosterónu v 30. rokoch sa uskutočnili fyziologické experimenty s transplantáciami testikulárneho tkaniva. Francúzsky neurológ Charles Edouard Brown-Sequard (1817-1894) uskutočnil subkutánne injekcie zvieracieho extraktu zo semenníkov v rámci vlastného experimentu.
O úspechoch, ktoré sám zažil, referoval na prednáške, ktorá bola v Paríži v roku 1889 vnímaná ako senzačná, a výsledky zverejnil v rovnakom roku v časopise „Lancet“. Z dnešného pohľadu dal zelenú modernej androgénnej terapii [10].
Metabolizmus testosterónu
Obrázok 1: Regulačný cyklus pohlavných hormónov: GnRH z hypotalamu stimuluje hypofýzu k uvoľňovaniu FSH, ktorý následne stimuluje Sertoliho bunky v semenníkoch, a LH, ktorý zase stimuluje Leydigove bunky v semenníkoch. Testosterón produkovaný v Leydigových bunkách inhibuje uvoľňovanie GnRH alebo LH na hypofýzovej a hypotalamickej úrovni v zmysle mechanizmu negatívnej spätnej väzby. Hormón estradiol E2, ktorý sa syntetizuje z testosterónu v tukovom tkanive, má tiež inhibičný účinok na uvoľňovanie LH (červené šípky = negatívna spätná väzba, zelené šípky = stimulácia). Testosterón a hormóny kôry nadobličiek dehydro-epiandrosterón (DHEA) alebo jeho sulfát (DHEA-S) a androstendión sú hlavnými androgénmi u mužov.
90 - 95% testosterónu v krvi je testikulárneho pôvodu a syntetizuje sa v Leydigových bunkách semenníka z východiskovej látky cholesterol prostredníctvom niekoľkých reakčných krokov.
Biosyntézu testosterónu stimulujú aj gonadotropné hormóny (luteinizačný hormón FSH) a folikuly stimulujúci hormón (FH) uvoľňovaný z hypofýzy. Tieto gonadotropíny sú riadené v hypotalame, kde sa produkuje hormón uvoľňujúci gonadotropín (GnRH). Nadledviny syntetizujú asi 5 - 10% sérového testosterónu, produkcia androgénu nadobličiek pochádza zona reticularis v kôre nadobličiek.
V krvi sa testosterón viaže na bielkoviny, z ktorých 30 - 60% sa špecificky viaže na globulín viažuci pohlavné hormóny (SHBG) a tiež na albumín. Iba 1 - 3% celkového testosterónu sú dostupné ako voľný testosterón a môžu sa viazať na intracelulárne testosterónové receptory [11].
Normálne hodnoty pre celkový testosterón aj voľný testosterón sa veľmi líšia vrátane tiež v závislosti od laboratórneho a skúšobného postupu. Z tohto dôvodu musia byť dodržané limitné hodnoty príslušného laboratória.
Všeobecne sa uznáva, že pri celkovej koncentrácii testosterónu> 12 nmol/l (346 ng/dl) alebo hladine voľného testosterónu> 250 pmol/l (72 pg/ml) nie je potrebná žiadna substitúcia testosterónom. Sú hodnoty 94 cm pre mužov),
Rôzne štúdie preukázali asociáciu centrálnej obezity, metabolického syndrómu a diabetes mellitus typu II so zníženou hladinou testosterónu.
Pokyny Európskej urologickej asociácie (EAU) sumarizujú, že substitúcia testosterónom môže tieto príznaky zmierniť, ale dôležitejšie sú opatrenia ako redukcia hmotnosti, zmena životného štýlu a adekvátna liečba komorbidít. Pri substitúcii testosterónom možno u hypogonadálnych mužov pozorovať zníženie indexu telesnej hmotnosti a obvodu pása, ako aj zlepšenie kontroly hladiny cukru v krvi a metabolizmu tukov [1].
Pre týchto pacientov má preto mimoriadny význam interdisciplinárna spolupráca medzi urológmi a praktickými lekármi alebo lekármi v jednotkách, kardiológmi a diabetológmi.
Možnosti substitúcie testosterónom
Všeobecne platí, že pri výbere prípravku alebo formy aplikácie je potrebné zamerať sa na prevažne konštantné a fyziologické hladiny testosterónu v sére [6]. V Nemecku sú k dispozícii rôzne formy aplikácie (intramuskulárne, perorálne, transdermálne, sublingválne a subkutánne). Pri rozdielnej farmakokinetike a užívateľskej prívetivosti je vždy potrebné individuálne prispôsobiť liečbu.
Počas liečby je potrebné dodržiavať nasledujúce absolútne a relatívne kontraindikácie:
- Podozrenie na diagnózu alebo manifestný karcinóm prostaty,
- Podozrenie na diagnózu alebo manifestný karcinóm prsníka,
- neliečený syndróm spánkového apnoe,
- výrazné problémy s močením pri hyperplázii prostaty (relatívne),
- Polyglobuly (relatívne),
- Srdcové zlyhanie (relatívne) a
- Ochorenie pečene (relatívne).
Z dôvodu rizika náhrady testosterónu by sa pravidelné kontroly mali plánovať po troch, šiestich a dvanástich mesiacoch a potom ročne. Okrem palpačných kontrol prsníka a prostaty by to malo zahŕňať stanovenie hodnoty PSA, ako aj hematokritu a hodnôt metabolizmu v pečeni a lipidoch [6, 9].
Kľúčové správy/záver
- Pohlavný hormón testosterón je v andrológii „ústredným hormónom“.
- Hypogonadizmus s príslušnými poruchami sa vyskytuje od 40 rokov u 2 - 5% mužov.
- Neskorý nástup hypogonadizmu je spojený s metabolickým syndrómom.
- Rakovina prostaty sa považuje za kontraindikáciu substitúcie testosterónom, ale bez akejkoľvek vedeckej korelácie pre vyšší výskyt so zvýšenými hladinami testosterónu.
- Nedostatok testosterónu v priebehu anabolického zneužívania sa prejavuje neplodnosťou a erektilnou dysfunkciou. Tieto komplikácie by sa mali riešiť a vysvetliť príslušným cieľovým skupinám v rámci preventívnej práce vojsk.
literatúry
Dohle G R, Arver S, Bettocchi C a kol.: Pokyny pre mužský hypogonadizmus. J. Reproduction Med. Endocrinol 2013; 10: 279-292.
Handelsman D J: Globálne trendy v predpisovaní testosterónu, 2000 - 2011: rozširovanie spektra zneužívania liekov na predpis. The Medical journal of Australia 2013; 199: 548-551.
Kaminsky A, Sperling H: Substitučná liečba testosterónom pri rakovine prostaty. Urológ 2011; 50: 977-984.
Onkologický program usmernení (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF): Konzultačná verzia: Interdisciplinárne usmernenie kvality S3 pre včasnú detekciu, diagnostiku a terapiu rôznych štádií rakoviny prostaty, dlhá verzia 4.0, 2016 AWMF registračné číslo: 043/022OL, http: // leitlinienprogramm- onkologie.de/Prostatakarzinom.58.0.html (prístup: 09.03.2017).
Lenzen-Schulte M: Erektilná dysfunkcia ako cena za svalové šesťbalenie. Dtsch Arztebl Int. 2016; 29-30: 1145-1147.
Popken G: Náhrada testosterónu: aplikácia a sledovanie. Urológ 2010; 49: 37-42.
Rinnab L, Gust K, Hautmann RE, Kufer R: Substitučná liečba testosterónom a rakovina prostaty. Súčasná pozícia 67 rokov po mýte Huggins. Urologist 2009, 48: 516-522.
Schmelz H, Sparwasser C, Weidner W: Odborné znalosti urológie: Diferencovaná diagnostika a terapia. Springer 2014, 3: dab.
Schmelz H, Sparwasser C, Weidner W: Odborné znalosti urológie: Diferencovaná diagnostika a terapia. Springer 2014, 3: Weidner (2014).
Schultheiss D: Stručná história testosterónu. Urológ 2010; 49: 51-55.
Trottmann M, Dickmann M, Stief C G, Becker A J: Laboratórne spracovanie testosterónu. Urológ 2010; 49: 11-15.
Wahlers B, Glimm S: Tlačová správa DGU: Urologické nebezpečenstvo v športe a vo voľnom čase. DGU, 2016.
Pre spisovateľov
Lekár Dr. med. Raphael Hausch
Urologická klinika, Nemocnica Bundeswehr Ulm
Oberer Eselsberg 40, 89081 Ulm
E-mail: [email protected]
Dátum: 28.08.2017
Zdroj: Vojenský lekársky mesačník 2017/8