Thieme E-Journals - Cardiology up2date Abstrakt

História publikácií

Dátum publikácie:
19. apríla 2005 (online)

e-journals

centrálna správa

Patofyziológia chronického srdcového zlyhania (CHI) sa za posledných 15 rokov začala čoraz lepšie chápať: CHI už nie je iba hemodynamickým ochorením, ale predstavuje sa ako komplexný obraz neurohormonálnych, imunologických a metabolických zmien. Neurohormonálna aktivácia je súčasným základným pilierom v patofyziologickom chápaní CHI. Cieľom nových terapeutických konceptov je zlepšenie symptómov a zníženie úmrtnosti.

Inhibícia prozápalových cytokínov. Pre CHI je charakteristická zápalová imunitná aktivácia, ktorá prispieva k jej morbidite a progresii - TNF-α je nevyhnutným cytokínom a centrálnym sprostredkovateľom týchto procesov. Aj keď prvé veľké klinické štúdie nedokázali žiadny významný úspech inhibície TNF, je princíp imunomodulačnej terapie veľmi sľubným terapeutickým konceptom. V súčasnosti sa testujú rôzne prístupy k inhibícii prozápalových cytokínov.

Korekcia anémie. Anémia je typická pre CHI a až nedávno bola podrobnejšie vedecky skúmaná. Bol preukázaný vplyv zníženého hemoglobínu na príznaky a prognózu CHI. To, či terapeutické zlepšenie anémie spojenej s CHI vedie k významnému zlepšeniu chorobnosti a/alebo úmrtnosti, je predmetom súčasných klinických štúdií.

Inhibícia xantínoxidázy. Metabolická cesta štiepenia purínov, určená enzýmom xantínoxidáza (XO), je dôležitým faktorom v patofyziológii CHI po ukončení tvorby kyseliny močovej. Aktivita XO sa zvyšuje v CHI prostredníctvom interakcií s metabolickými (hypoxia, inzulínová rezistencia) a imunologickými (kyslíkové radikály, cytokíny) poruchami. Zvýšená expozícia radikálov závislá od XO sa kauzálne podieľa na endotelovej dysfunkcii. Inhibícia XO s alopurinolom ako terapeutický prístup má pozitívny vplyv na periférnu perfúziu, endoteliálnu funkciu, kontraktilitu myokardu a energetickú účinnosť myokardu. Na preukázanie dôležitosti inhibície XO v liečbe CHI sú potrebné ďalšie štúdie.

Ovplyvňovanie CHI prostredníctvom metabolizmu. K charakteristickým metabolickým zmenám dochádza v súvislosti s CHI, ktoré na jednej strane znižujú energetickú účinnosť (inzulínová rezistencia), na druhej strane spôsobujú katabolickú/anabolickú nerovnováhu. V súčasnosti sa testujú koncepty metabolickej terapie zamerané na zlepšenie energetického metabolizmu (myokardu aj kostrového svalstva). V súčasnosti neexistuje žiadna špecifická liečba chudnutia a srdcovej kachexie.

literatúry

Oddelenie výskumu aplikovanej kachexie, lekárska klinika so zameraním na kardiológiu, Univerzitná nemocnica Charité, kampus Virchow-Klinikum