Thieme E-Journals - Diabetológia a metabolizmus - abstrakt
Výskumná otázka: Obezita a s ňou spojený chronický zápal tukových tkanív sú významnými rizikovými faktormi pre inzulínovú rezistenciu a rozvoj cukrovky typu 2. Osteopontín (OPN) je zápalový glykoproteín, ktorý hrá patogenetickú úlohu pri veľkom počte zápalových ochorení. V predchádzajúcich štúdiách sme spolu s ďalšími zistili, že génová expresia OPN v tukovom tkanive tuku v porovnaní s tenkými myšami je extrémne zvýšená a genetický nedostatok OPN významne zlepšuje citlivosť na inzulín vyvolanú obezitou u myší. Cieľom tejto štúdie bolo preskúmať účinky krátkodobej systémovej neutralizácie OPN na metabolickú reguláciu vyvolanú obezitou, zmeny tukového tkaniva a pečene.
Metódy: Myši C57BL/6J divokého typu boli kŕmené stravou s vysokým obsahom tukov počas 20 týždňov s cieľom vyvolať obezitu. Myši potom boli liečené intravenózne trikrát v priebehu týždňa OPN-neutralizujúcou protilátkou alebo kontrolnou protilátkou. Po teste na inzulínovú intoleranciu (ITT) sa zvieratá usmrtili a získala sa krvná plazma, gonadálne (intraabdominálne) tukové tkanivo a pečeň.
Výsledky: Už jeden týždeň liečby OPN neutralizujúcou protilátkou významne znížil inzulínovú rezistenciu vyvolanú obezitou, meranú pomocou ITT a HOMA-IR. V tukovom tkanive myší liečených anti-OPN bola významne znížená infiltrácia makrofágmi a znížená expresia zápalového génu. Aktivita c-Jun NH2-terminálnych kináz spojená s inzulínovou rezistenciou v tukovom tkanive bola významne inhibovaná neutralizáciou OPN. Liečba anti-OPN ďalej zachovala fosforyláciu signálneho prevodníka a aktivátora transkripcie 3 (STAT3) v pečeni, ktorá má ochranný účinok na signálnu dráhu inzulínu. Okrem toho neutralizácia OPN znížila expresiu pečeňových génov glukokonogenetických enzýmov glukóza-6-fosfatázy a PEPCK, čo naznačuje zníženú produkciu glukózy v pečeni.
Závery: Systémová neutralizácia OPN pomocou neutralizujúcich protilátok významne zlepšuje citlivosť na inzulín v prípade obezity vyvolanej stravou na myšom modeli. OPN neutralizačná liečba inhibuje zápalové zmeny spojené s obezitou v tukovom tkanive a pečeni, ako aj cesty prenosu zápalového signálu, ktoré vedú k inzulínovej rezistencii.