Thieme E-Journals - Diabetológia a metabolizmus - abstrakt

Výskumná otázka: Enzým 3-L-hydroxyacyl-koenzým A dehydrogenáza (SCHAD, gén: hash) katalyzuje oxidáciu mastných kyselín s krátkym a stredným reťazcom v predposlednom kroku β-oxidácie. Hadh bol identifikovaný ako možný gén obezity. Skutočne sme nedávno ukázali, že knockoutovaná myš (hadh -/- myš) je chránená pred obezitou vyvolanou stravou. Okrem toho sa u myší s hashom zvýšila sekrécia inzulínu závislá od glukózy a mastných kyselín. Cieľom bolo vyvolať β-oxidáciu vyradených zvierat tým, že im podávame stravu bohatú na tuky bez uhľohydrátov, a preskúmať dôsledky tohto zásahu na vývoj telesnej hmotnosti a homeostázu glukózy.

metabolizmus

METÓDY: Hadh +/+ - a hadh -/- myši boli kŕmené stravou bez obsahu sacharidov a tukov (CF-HF) od tretieho týždňa života a bolo skúmané zvýšenie telesnej hmotnosti a zloženie tela. Ďalej sa určovali koncentrácie glukózy, inzulínu a ketónu.

Výsledky: Kŕmenie diétou CF-HF viedlo k významne zníženej telesnej hmotnosti myší hash -/- v porovnaní s myšami hash +/+. Hadh +/+ myši mali pri podaní stravy CF-HF telesnú hmotnosť 26,2 g ± 0,6 g a hadh -/- myši 16,5 g ± 2,1 g. Výsledný rozdiel v telesnej hmotnosti 9,75 g, keď bola kŕmená CF-HF strava, bol asi osemkrát väčší ako medzi genotypmi, keď bola podaná strava obsahujúca uhľohydráty (rozdiel 1,24 g telesnej hmotnosti). Zmenené telesné hmotnosti v strave CF-HF boli spôsobené výrazným znížením tukov aj chudej hmoty. Podanie CF-HF diéty tiež viedlo k významne zníženej koncentrácii glukózy v krvi (hash +/+: 5,5 mM ± 0,3 mM, hash -/-: 2,4 mM ± 0,4 mM) a Plazmatická hladina inzulínu (hadh +/+: 0,8 μg/l ± 0,1 μg/l, hadh -/-: 0,4 μg/l ± 0,1 μg/l) a významne zvýšená koncentrácia ketónových teliesok v plazme (hadh +/+: 1513 μmol/l ± 290 μmol/l, hadh -/-: 5813 μmol/l ± 1170 μmol/l) hadh -/- myší.

Záver: Kŕmenie stravou bez obsahu sacharidov zvyšuje protiobezitný účinok delécie hash, ale vedie k výraznému zhoršeniu homeostázy glukózy. Ak je β-oxidácia neúplná, je organizmus závislý od metabolizmu uhľohydrátov.