Tiazolidíndióny (senzibilizátor inzulínu) Nové aspekty v liečbe diabetes mellitus typu 2

Matthaei, Stephan; Nemý, Michael; Hдring, Hans-Ulrich

inzulínu

Kľúčové slová: diabetes mellitus 2. typu, inzulínová rezistencia, glitazón, mechanizmus účinku, účinnosť

Kľúčové slová: diabetes mellitus typu 2, inzulínová rezistencia, glitazón, mechanizmus účinku, účinnosť

Ako je tento článok citovaný:
Dt Дrztebl 2001; 98: A 912-918 [Vydanie 14]

Čísla v zátvorkách odkazujú na bibliografiu, ktorá je k dispozícii od autora v osobitnom tlači a na internete (www.aerzteblatt.de).

Adresa pre autorov:
Prof. Dr. med. Hans-Ulrich Hдring
Lekárska klinika IV a Poliklinika
Fakultná nemocnica Tübingen
Otfried-Müller-Strasse 10, 72076 Tübingen, Nemecko
E-mail: [email protected]


Schematické znázornenie vývoja diabetes mellitus 2. typu ako špičky ľadovca. Cukrovka typu 2 predstavuje konečné štádium metabolického syndrómu, ktorý existuje roky až desaťročia a je charakterizovaný inzulínovou rezistenciou s následnou hyperinzulinémiou, obezitou, arteriálnou hypertenziou a dyslipidémiou a následným skorým vývojom arteriosklerózy. Pretože metabolické prostredie, ktoré poškodzuje cievy, je prítomné už mnoho rokov pred vznikom diabetes mellitus, v čase diagnostikovania cukrovky sú často prítomné sekundárne ochorenia makro- a mikroangiopatie. Pacienti v štádiu 1 majú stále normálnu glukózovú toleranciu kvôli schopnosti ich b-buniek zvyšovať sekréciu inzulínu podľa stupňa inzulínovej rezistencie. V 2. stupni je glukózová tolerancia obmedzená po perorálnom podaní glukózy v dôsledku nástupu deficitu sekrécie inzulínu. Pri absencii terapeutického zásahu často dochádza k prechodu do fázy 3, v ktorej glykémia nalačno a/alebo hodnota dve hodiny po expozícii glukóze spĺňa diagnostické kritériá pre diabetes (upravené z [35]).

Terapia diabetes mellitus typu 2, patofyziologicky založená na Starlingovej krivke pankreasu (12). Dĺžka pobytu na príslušnej terapeutickej úrovni závisí od dosiahnutia individuálnej cieľovej hodnoty HbA1c. oGTT, orálny glukózový tolerančný test. SH, sulfonylmočoviny. Meglitinid, prandiálne regulátory glukózy, napr. Repaglinid, nateglinid (upravené z [35]).


Rodina nukleárnych receptorov PPAR: ligandy, izoformy receptorov, expresia tkanív a účinky; PPAR, aktivovaný receptor proliferujúci peroxizómy


Bunkový mechanizmus účinku tiazolidíndiónov. Th, tiazolidíndión; PPAR, aktivovaný receptor proliferujúci peroxizómy; RXR, retinoidný X receptor; Th RE, prvok reagujúci na tiazolidíndión; Ins, inzulín; IR, inzulínový receptor; INS RE, prvok reagujúci na inzulín.


Účinok tiazolidíndiónov na produkty sekrécie tukových buniek, ktoré ovplyvňujú účinok inzulínu. Sekrečné produkty tukových buniek, TNFa, leptín a voľné mastné kyseliny inhibujú kaskádu signálnej transdukcie inzulínu a metabolizmus glukózy v rôznych metabolických krokoch. TNFa, faktor nekrózy nádorov-a; G-6-P, glukóza-6-fosfát.


„Tabuľka 1C“
Randomizované štúdie s monoterapiou troglitazónom
Autor (ref.) N Dizajn Trvanie Dávka Nь-BZ HbA1c Inzulín
(Týždne) (mg/dl) (mg/dl) (%) (µU/ml)
Ghazzi (16) 77 r, o, 48 800 T 229®189 * 1 T 8,8®8,3 * 1 T 18,7®13,7 * 1
vs SU SU 250®202 SU 9.0®8,8 SU 15,5®18,9
Correa (9) 176 r, db, 12 400 - 800 T 207®173 * 1 T 7,6®7,1 * 1 T 12,0®8,9 * 1
vs P P 205®223 P 7.7®7.6 P 11.4®12.3
Iwamoto (24) 136 r, db, 12 400 T 182®158 * 1 T 8.6®8.1 * 1 žiadne údaje
vs P P 182®178 P 8,5®8,5
Kumar (28) 280 r, db, 12 400-800 T 202®171 * 1 T 7,0®7,0 * 1 T 11,3®8,7 * 1
vs P P 205®232 P 7,2®7,6 P 11,7®10,9
Leutenegger (32) 59 r, db, 16 10–200 T 216®191 * 1 T 7,5®7,6 * 1 T 9,0®7,4 * 1
vs P P 196®239 P 7,2®8,2 P 10,0®8,3
Horton (22) 232 * 2r, db, 52 200-600 T 221®245 T 9,5®10,7 T 39,3®28,3 * 1
vs SU SU 220®243 SU 9.6®10.5 SU 32.7®30.9
Inzucchi (23) 13 r, o, 13 400 T 275®221 T 9,3®9,5 žiadne údaje
vs M M 287®229 M 9.8®9.4
N, počet pacientov liečených troglitazónom; Nь-BZ, hladina cukru v krvi nalačno; r, randomizované; db, dvojito zaslepený; o, „otvorená“ štúdia; SU, sulfonylmočoviny; T, troglitazón; P, placebo; * 1 rozdiel významne odlišný v porovnaní s ramenom alternatívnej liečby; * 2 zlyhanie sekundárnej sulfonylmočoviny; M, metformín


ґTabuľka 2Cґ
Porovnanie troglitazónu, rosiglitazónu a pioglitazónu
Troglitazón rosiglitazón pioglitazón
Dávka (mg/dl) 200-600 2-8 15-30
Frekvencia požitia (x/dl) 1 1 alebo 2 1
Polčas rozpadu (h)

20 3-4 5-6
Pokles Nь-BZ (mg/dl) 25–40 30–50 30–50
Zníženie HbA1c (%)

1.0
Redukcia inzulínu (µU/ml) 2–5

3 nb
Účinok na lipidy TG Ї, Chol. Ns FFA Ї, TG Ї FFA ns, TG Ї
HDL, LDL () Chol. Ns, HDL Chol. Ns, HDL
LDL ns LDL ns
Vedľajšie účinky
Hepatotoxicita áno nie * nie
Zvýšenie CK nb nie áno
Srdcová hypertrofia nie nie nie
Interakcia s CPY 3A4 áno nie áno
Údaje sú založené na nasledujúcich odkazoch: troglitazón: (9, 16, 22, 23, 28, 32, 38); Rosiglitazón (7, 19, 33, 34, 37, 40, 41, 43);
Pioglitazón: (13, 41, 44).
nb, neurčené; ns, nie je významné; CK, kreatínkináza; * 2 kazuistiky (1, 13) (pozri text); TG, triglyceridy; Chol, cholesterol;
FFA, voľné mastné kyseliny; CPY 3A4, izoforma cytochrómu P 450 3A4

Komentáre čitateľov

Aby ste mohli komentovať články, novinky alebo blogy, musíte byť registrovaní. Ak ste už zaregistrovaní na odber bulletinu alebo trhu práce, môžete sa zaregistrovať priamo tu.