Trojitý hormón pôsobí proti obezite a cukrovke - TUM

Trojitý hormón je účinný proti obezite a cukrovke

Nová účinná látka, ktorá kombinuje účinky troch gastrointestinálnych hormónov, znižuje hladinu cukru v krvi a redukuje telesný tuk v nebývalej miere. Vedci z Helmholtz Zentrum München (HMGU) a Technickej univerzity v Mníchove (TUM) spoločne s univerzitou v Indiane rozšírili svoj nový terapeutický prístup proti cukrovke typu 2 a obezite, ktoré predtým kombinovali dva hormóny. Výsledky boli teraz zverejnené v časopise Nature Medicine.

Tím vedený profesorom Matthiasom Tschöpom (Helmholtz Diabetes Center na HMGU a predsedom metabolických chorôb na TUM) a Richardom DiMarchim (Indiana University) skúma nové terapeutické prístupy k cukrovke 2. typu a obezite. Zameriava sa na návrh nových molekúl, ktoré kombinujú účinky rôznych metabolických hormónov.

proti

V nedávnej minulosti sa vedcom podarilo vyvinúť molekulárne štruktúry podobné hormónom, ktoré majú potenciál dvoch takýchto mediálnych látok. Predchádzajúce duo hormónov kombinovalo účinky intestinálnych hormónov stimulujúcich inzulín GLP-1 a GIP alebo GLP-1 a pankreatického hormónu glukagónu alebo GLP-1 a steroidného hormónu estrogénu. Výsledkom je, že pri skôr známych prístupoch k liekom je možné spustiť významnejšie metabolické zlepšenia, ako sa zdalo možné.

Trojitý hormón znižuje telesnú hmotnosť a zlepšuje citlivosť na inzulín

V súčasnosti interdisciplinárny tím vedcov pod vedením Tschöpa a DiMarchi predstavil trojitý hormón, ktorý na zvieracom modeli nielen drasticky znižuje hladinu cukru v krvi, chuť do jedla a telesný tuk, ale tiež zlepšuje tukovú pečeň, hodnoty cholesterolu a spaľovanie kalórií - ešte efektívnejšie ako v prípade monoaktívnych, ktoré boli predtým k dispozícii. alebo duálne pôsobiace molekuly. Tri-agonista znížil telesnú hmotnosť asi o 30 percent, asi dvakrát toľko ako duálny ko-agonista pri rovnakej dávke. Trojitý hormón navyše vykazoval významne zlepšenú citlivosť na inzulín.

Účinok na receptory GLP-1, GIP a glukagónu

Trojitý hormón účinkuje špecificky a v rovnakých častiach na tri cieľové miesta: receptory GLP-1 (glukagón podobný peptid 1), GIP (žalúdočný inhibičný peptid alebo glukózo-dependentný inzulinotropný polypeptid) a glukagón. GLP-1 a GIP spôsobujú uvoľňovanie väčšieho množstva inzulínu, a tým znižujú hladinu cukru v krvi. GLP-1 navyše obmedzuje chuť do jedla. Tretí hormón, glukagón, dlhodobo zvyšuje hlavne spaľovanie kalórií. „Toto trojité hormonálne pôsobenie v jednej molekule ukazuje účinnosť, ktorá sa predtým nikdy nedosiahla. Týmto spôsobom je ovplyvňovaných niekoľko metabolických kontrolných centier súčasne, a to v pankrease, pečeni, tukovom tkanive a mozgu, “vysvetľuje prvý autor Brian Finan z Helmholtz Diabetes Center.

„Tento súčasný prielom nám ukazuje, že sme na dobrej ceste k navrhovaniu lepších terapií v boji proti obezite a cukrovke,“ uviedol Tschöp. „Najdôležitejším ďalším krokom sú klinické štúdie. Okrem toho chceme pokračovať v práci na konceptoch individuálnej terapie a pokúsiť sa ešte efektívnejšie programovať metabolizmus pomocou kombinovaných molekúl zložených zo štyroch, piatich alebo viacerých hormonálnych zložiek. ““

Pôvodná publikácia
Finan B., Yang B., Ottaway N., Smiley DL, Ma T., Clemmensen C., Chabenne J., Zhang L., Habegger KM, Fischer K., Campbell JE, Sandoval D., Seeley RJ, Bleicher K. ., Uhles S., Riboulet W., Funk J., Hertel C., Belli S., Sebokova E., Conde-Knape K., Konkar A., ​​Drucker DJ, Gelfanov V., Pfluger PT, Müller TD, Perez -Tilve D., DiMarchi RD a MH Tschöp, racionálne navrhnutý monomérny peptidový triagonista koriguje obezitu a cukrovku u hlodavcov, Nature Medicine, 2014.
DOI: 10,1038/nm,3761