Trojnásobná negatívna mama; karcinóm - vlastný; vedy a terapia; možné; keiten Mamma Mia!
Pacienti s trojitým negatívnym, tj. Trojitým negatívnym karcinómom prsníka predstavujú asi 15 percent všetkých prípadov rakoviny prsníka. Charakteristickým znakom tohto typu nádoru je absencia estrogénových, progesterónových a HER2/neu receptorov. To sťažuje liečbu tohto pomerne agresívneho typu nádoru, pretože nie je možné použiť mnoho predtým schválených cielených terapií. Chemoterapia zostáva jedinou systémovou formou terapie, ktorej výhody sú tiež obmedzené. Inhibítor tvorby krvných ciev bevacizumab sa používa aj pri pokročilom/metastatickom karcinóme prsníka.
Mamma Mia! hovoril s Priv.-Doz. DR. Cornelia Liedtke z Lübeckskej univerzitnej nemocnice o príležitostiach a nádejach v liečbe trojitého negatívneho karcinómu prsníka.
Mamma Mia !: Slečna Dr. Liedtke, čo je typické pre triple negatívne nádory? Je správne, že tento typ nádoru je veľmi agresívny?
Priv.-Doz. DR. Cornelia Liedtke: Áno, je to vo všeobecnosti správne. Toto ochorenie má vyššiu pravdepodobnosť recidívy ako iné typy nádorov - a keď dôjde k recidíve, diagnostikuje sa zvyčajne po krátkom čase. Progresia ochorenia vo forme metastáz, najmä vo vnútorných orgánoch, je bežnejšia ako u iných nádorov. To znamená, že títo pacienti majú horšiu prognózu ako ostatní postihnutí ľudia.
Mamma Mia !: Všetci pacienti s trojitým negatívnym karcinómom prsníka majú zlú prognózu?
Priv.-Doz. DR. Cornelia Liedtke: Nie, nie všetky pacientky s trojitým negatívnym karcinómom prsníka majú rovnako zlú prognózu. Zo štúdií, v ktorých boli pacientky liečené chemoterapiou pred chirurgickým zákrokom, vieme, že u pacientov s trojitým negatívnym karcinómom prsníka je vyššia pravdepodobnosť odpovede na chemoterapiu. Takzvaná miera patologickej úplnej remisie, tj. Podiel pacientok, u ktorých v čase operácie nie je možné zistiť v prsníku žiadne zhubné bunky, je najvyššia s trojnásobne negatívnym karcinómom prsníka v porovnaní s inými typmi karcinómu prsníka.
Mamma Mia !: O to dôležitejšie je, aby sa s postihnutými zaobchádzalo správne. Aké liečebné stratégie sú v súčasnosti k dispozícii?
Priv.-Doz. DR. Cornelia Liedtke: V súčasnosti zostáva chemoterapia najdôležitejšou zavedenou možnosťou liečby pacientov s trojitým negatívnym karcinómom prsníka. V súčasnosti sa skúmajú rôzne štúdie, či by sa u týchto pacientok mali používať iné kombinácie chemoterapie ako u iných typov rakoviny prsníka. Jednou skupinou látok, ktoré by mohli byť obzvlášť účinné v prípade trojitého negatívneho karcinómu prsníka, sú takzvané chemoterapeutické látky obsahujúce platinu. Doteraz však nebolo možné preukázať, že kombinácie chemoterapie obsahujúce platinu sú účinnejšie ako zavedené štandardné režimy chemoterapie u pacientok s trojitým negatívnym karcinómom prsníka.
Mamma Mia !: Cielené terapeutické prístupy pre pacientky s trojnásobne negatívnym karcinómom prsníka neexistujú?
Priv.-Doz. DR. Cornelia Liedtke: Antihormonálne látky alebo látky riadené anti-HER2 sa nemôžu používať u pacientok s trojitým negatívnym karcinómom prsníka. Okrem chemoterapie majú pacientky s metastatickým trojitým negatívnym karcinómom prsníka možnosť liečby antiangiogénnym činidlom bevacizumabom (Avastin®). Rôzne medzinárodné štúdie preukázali, že bevacizumab je účinný aj proti trojitým negatívnym nádorom. Táto účinná látka sa v štúdiách tiež používa predoperačne alebo adjuvantne. Bevacizumab však nie je látkou špecificky zameranou na trojitý negatívny podtyp rakoviny prsníka. Bevacizumab skôr všeobecne brzdí tvorbu krvných ciev - a to platí aj pre trojitý negatívny karcinóm prsníka.
Mamma Mia !: Až donedávna sa termín „inhibítory PARP“ často používal v súvislosti s trojitým negatívnym karcinómom prsníka. O čom to celé je?
Priv-Doz. DR. Cornelia Liedtke: Inhibítory PARP (poly-ADP-ribóza-polymeráza) sa pôvodne používali u pacientov s mutáciou BRCA1 alebo BRCA2, t. J. U žien s dedičným variantom rakoviny prsníka. Je známe, že tieto nádory majú poškodený mechanizmus opravy DNA. Inhibítory PARP deaktivujú ďalší opravný mechanizmus: inhibujú enzým PARP, ktorý môže normálne kompenzovať vyššie popísaný defekt. Rakovinové bunky sú usmrcované narušením ich mechanizmov opravy DNA, ale zdravé bunky nie sú ovplyvnené. Preto je pomerne málo vedľajších účinkov. Pretože dedičný karcinóm prsníka úzko súvisí s trojitým negatívnym karcinómom prsníka (trojitý negatívny karcinóm prsníka je oveľa častejší u pacientok s dedičným karcinómom prsníka), dúfalo sa, že inhibítory PARP môžu byť účinné aj pri trojitých negatívnych nededičných rakovinách prsníka.
Mamma Mia !: A tieto nádeje boli oprávnené pre pacientky s trojnásobne negatívnym karcinómom prsníka?
Priv.-Doz. DR. Cornelia Liedtke: Bohužiaľ, inhibítory PARP neboli schopné splniť nádeje, ktoré do nich vkladajú nededičné triple negatívne nádory. V americkej štúdii s pacientmi s metastatickým trojitým negatívnym karcinómom prsníka nebolo možné preukázať, že iniparib môže významne zlepšiť progresiu alebo celkové prežitie postihnutých pacientok.
Mamma Mia !: A ako to pokračuje ďalej? Aké nové vedecké prístupy existujú? Sú nové účinné látky v nedohľadne?
Priv.-Doz. DR. med. Cornelia Liedtke: Musíme si čoraz viac uvedomovať, že trojitý negatív nie je vždy trojitý negatív - a skôr musíme vychádzať z toho, že tento pojem je veľmi heterogénna populácia nádorov, ktorá si pravdepodobne vyžaduje veľmi odlišné terapeutické koncepcie. O to dôležitejšie je vyvinúť biomarkery, ktoré dokážu predpovedať prognózu a pravdepodobnosť odpovede na konkrétnu liečbu.
Mamma Mia !: V čo dúfaš v budúcnosti?
DR. Cornelia Liedtke: V prvom rade dúfam, že prognóza pacientov s trojitým negatívnym nádorom sa dá všeobecne zlepšiť použitím na mieru šitej chemoterapie a nových účinných látok. Okrem toho dúfam, že sa nám podarí definovať prognostické faktory a parametre odpovede (tzv. „Prediktívne faktory“), ktoré nám umožnia využívať v súčasnosti dostupný terapeutický repertoár čo najindividuálne, to znamená podľa potrieb pacienta alebo charakteristík jeho nádorového ochorenia.
Univerzitné lekárske centrum Šlezvicko-Holštajnsko
Gynekologicko-pôrodnícka klinika
Ratzeburger Allee 160, dom 12
23538 Luebeck
[insert_php] include 'mail-drcornelialiedtke.php'; [/ insert_php]