Trvalý priaznivý vplyv na telesnú hmotnosť a lipidový profil
V prípade nadváhy a obezity je možné dosiahnuť opatrenia na zníženie hmotnosti, aspoň z krátkodobého hľadiska, pomerne ľahko. Z dlhodobého hľadiska je ťažšie stabilizovať zníženú telesnú hmotnosť. Zdá sa, že účinná látka rimonabant, ktorá je v súčasnosti predmetom intenzívneho klinického výskumu, ponúka v tomto úsilí farmakologickú pomoc. Ako ukazujú výsledky ďalšej štúdie prezentovanej v New Orleans z výskumného projektu RIO, pri dlhodobej liečbe zostáva nielen dosiahnutá strata hmotnosti, ale aj priaznivé metabolické účinky na stabilnej úrovni.
Publikované: 13.12.2004, 8:00 hod.
Nadmerná telesná potreba rastúcej časti populácie je predzvesťou problémov, s ktorými sa budú musieť zdravotné systémy stretnúť v budúcnosti, a to nielen v priemyselných krajinách. Okrem chronických problémov s kĺbmi je dôvod na obavy predovšetkým očakávaným nárastom kardiovaskulárnych chorôb. Sú to práve tieto choroby, ktoré majú pri svojom vývoji prednosť pred metabolickými zmenami spojenými s obezitou.
Štúdia RIO-NA: Chudnutie po dvoch rokoch
Niektorí odborníci sa domnievajú, že už môžu vidieť prvé účinky tohto vývoja na výskyt koronárnych chorôb. Profesor Harvey White na čestnej prednáške („Medzinárodná prednáška Paul Dudley White White“) v New Orleans pripomenul, že úmrtnosť na ICHS od konca 60. rokov neustále klesá.
Zdá sa však, že tento trend sa teraz zastavil, uviedol kardiológ z Aucklandu v súvislosti s novými epidemiologickými údajmi z Nového Zélandu. Podľa jeho odhadu je to prvý znak toho, že postupujúca „epidémia obezity“ začína ovplyvňovať výskyt ICHS nielen na Novom Zélande.
Jednoročné údaje už ukazujú účinok na zníženie hmotnosti
Rimonabant je nová účinná látka, ktorej účinnosť pri liečbe redukcie hmotnosti nadváhy a obezity sa testuje vo veľkom výskumnom programe RIO (Rimonabant In Obesity). Látka selektívne inhibuje receptor CB1 v endokanabinoidnom systéme. V dvoch nedávno predstavených štúdiách z tohto programu - RIO-Lipidy a RIO-Európa - sa už počas jedného roka liečby rimonabantom preukázal významný úbytok hmotnosti a priaznivé účinky na metabolizmus glukózy a lipidov.
V rámci projektu RIO-Severná Amerika (RIO-NA) bola teraz v New Orleans predstavená štúdia Rimonabant s najväčším kolektívom pacientov a najdlhším obdobím pozorovania. Celkovo 3 040 pacientov s nadváhou alebo obezitou - 80,7 percenta žien a 19,3 percenta mužov - bolo liečených rimonabantom (5 mg alebo 20 mg) alebo placebom dva roky. Na začiatku štúdie bola jej priemerná telesná hmotnosť 104,4 kg a jej index telesnej hmotnosti (BMI) bol 37,6 kg/m 2 .
Na objasnenie, či rimonabant dlhodobo bráni ďalšiemu priberaniu na váhe po úbytku hmotnosti, pacienti v skupine s rimonabantom buď pokračovali v liečbe po 12 mesiacoch po opätovnej randomizácii, alebo prešli na placebo.
Po jednom roku stratili pacienti liečení 20 mg rimonabantu („dokončovatelia“) priemerne 8,7 kg, zatiaľ čo pacienti v skupine s placebom iba 2,8 kg, uviedol vedúci štúdie profesor Xavier Pi-Sunyer z New York. Tento rozdiel je významný a potvrdzuje rozsah účinku na zníženie hmotnosti pozorovaného v predchádzajúcich štúdiách.
Po dvoch rokoch bol úbytok hmotnosti v skupine s rimonabantmi na 7,4 kg opäť významne väčší ako v skupine s placebom, ktorá stratila v priemere 2,3 kg telesnej hmotnosti. Výrazne sa znížil aj obvod pása ako parameter distribúcie tuku v brušnej dutine, ako to bolo po jednom roku. Naopak, pacienti, ktorí prešli na placebo po jednom roku liečby rimonabantom, opäť pribrali v nasledujúcom roku a nakoniec sa významne nelíšili od pacientov, ktorí dostávali placebo dva roky.
S 20 mg rimonabantu bolo 62,5 percenta všetkých pacientov schopných znížiť svoju pôvodnú telesnú hmotnosť po dvoch rokoch najmenej o päť percent (skupina s placebom: 33,2 percenta). Ešte väčší úbytok hmotnosti o viac ako desať percent sa dosiahol u rimonabantu asi dvakrát toľko pacientov ako u placeba (32,8 oproti 16,4 percenta).
Metabolické účinky spôsobené iba čiastočne chudnutím
Priaznivý vplyv na metabolický profil účastníkov štúdie sa tiež ukázal ako stabilný. Po dvoch rokoch skupina liečená 20 mg rimonabantu vykázala významné zvýšenie koncentrácie HDL cholesterolu v priemere o 24,4 percenta (skupina s placebom: 13,8 percenta). Okrem toho sa hladiny triglyceridov znížili významne viac ako pri placebe (9,9% oproti 1,6%). Aj keď do štúdie neboli zapojení žiadni diabetici, rimonabant viedol tiež k výraznému zlepšeniu citlivosti na inzulín.
Tieto metabolické účinky možno len čiastočne vysvetliť v dôsledku dosiahnutého zníženia hmotnosti. Vedúci štúdie Pi-Sunyer odhaduje, že priaznivý účinok na HDL cholesterol, triglyceridy a citlivosť na inzulín bol asi dvojnásobný oproti očakávaniu na základe úbytku hmotnosti.
V skupine s rimonabantmi 34,8% všetkých pacientov pôvodne spĺňalo kritériá metabolického syndrómu, o ktorom je známe, že je spojený so zvýšeným kardiovaskulárnym rizikom. Po dvoch rokoch bol tento podiel výrazne nižší asi o tretinu na 22,5 percenta. Placebo však neviedlo v tomto ohľade k nijakej významnej zmene.
Je známou skutočnosťou, že mnoho účastníkov štúdií chudnutia sa predčasne vzdáva. Aj v RIO-NA bola miera pacientov, ktorí prerušili liečbu v prvom roku, vysoká na 45 až 49 percent - bez ohľadu na to, či boli liečení rimonabantom alebo placebom.
Vedľajšie účinky boli dôvodom na prerušenie liečby u 7,2% všetkých pacientov v skupine s placebom a u 12,8% pacientov liečených 20 mg rimonabantu.
Čo je už pre rimonabant osvedčené
Vo výskumnom programe RIO (Rimonabant v obezite) sa účinky rimonabantu na zníženie hmotnosti skúmajú v štyroch štúdiách fázy III, na ktorých sa zúčastnilo celkovo viac ako 6 600 pacientov s nadváhou alebo obezitou. V dvoch štúdiách, ktoré už boli prezentované na kongresoch - RIO-Lipids a RIO-Europe - boli okrem významného úbytku hmotnosti preukázané pre látku aj jej blahodárne metabolické účinky počas obdobia dvanástich mesiacov.
Do štúdie RIO-lipidy bolo zapojených 1036 osôb s nadváhou alebo obezitou. Každá sekunda mala typické znaky metabolického syndrómu, vrátane brušnej obezity, zvýšených triglyceridov, nízkeho HDL cholesterolu a zhoršeného metabolizmu glukózy.
Za jeden rok takmer 60 percent pacientov liečených 20 mg rimonabantu stratilo viac ako päť percent a tretina dokonca viac ako desať percent svojej hmotnosti. Priaznivým smerom sa zmenili aj metabolické parametre. Triglyceridy sa znížili o 15 percent a HDL cholesterol sa zvýšil o 23 percent.
V RIO-Europe bolo 1507 jedincov s nadváhou alebo obezitou pridelených k dvojročnej liečbe rimonabantom. Údaje za jeden rok sú už k dispozícii. Potom účastníci štúdie liečení 20 mg rimonabantu stratili v priemere 6,6 kg telesnej hmotnosti (placebo: - 1,8 kg).
Výsledky oboch štúdií sa zhodujú s výsledkami štúdie RIO pre Severnú Ameriku, ktorá sa v súčasnosti prezentuje v New Orleans. Výsledky RIO-Diabetes sú stále očakávané, pri ktorých sa profil účinnosti rimonabantu skúma počas 12 mesiacov, najmä u diabetikov. (ak)
Endokanabinoidný systém - čo to je?
Iba pred niekoľkými rokmi sa do centra záujmu dostal endokanabinoidný (EC) systém s jeho receptormi a ich prírodnými ligandmi, endokanabinoidmi. Tento fyziologický systém je účinný v mozgu aj v periférnych tkanivách a má dôležité funkcie pri regulácii telesnej hmotnosti a metabolických procesov, uviedol profesor Uberto Pagotto z Bologne na sympóziu organizovanom spoločnosťou Sanofi-Aventis v New Orleans.
Systém EC je za normálnych podmienok neaktívny. Aktivuje sa pravidelne, keď je to fyziologicky potrebné. To je prípad, keď stresové faktory ovplyvňujú bunky a tkanivá a má sa obnoviť normálny rovnovážny stav. V tomto zmysle je systém EC „systémom obnovy stresu“, ktorého cieľom je relaxácia, odpočinok a ochrana na bunkovej a emočnej úrovni, vysvetlil Pagotto. Účinok lokálne aktívnych endokanabinoidov tvorených v bunkových membránach je zodpovedajúcim spôsobom krátky.
Aktiváciou receptorov CB1 endokanabinoidy tiež stimulujú zvýšený príjem potravy. Na periférnej úrovni aktivácia receptorov CB1 podporuje lipogenézu v adipocytoch, čo vedie k nadmernému hromadeniu tuku a mení expresiu adiponektínu - hormónu, ktorý reguluje metabolizmus glukózy a lipidov. Na zvieracích modeloch by sa mohlo preukázať, že obezita súvisí s trvalou nadmernou aktiváciou systému EC.
Rimonabant je nová účinná látka, ktorá selektívne inhibuje receptor CB1. Blokovanie tohto receptora normalizuje zvýšený príjem potravy v dôsledku nadmernej aktivácie systému EC a inhibuje lipogenézu, uvádza Pagotto. Verí, že rimonabant má priaznivý vplyv na telesnú hmotnosť, inzulínovú rezistenciu a dyslipidémiu na kardiovaskulárny rizikový profil obéznych pacientov. (ak)