Účinok sitagliptínu, oblasti použitia; Vedľajšie účinky

Čo je sitagliptín?

Sitagliptín je liek zo skupiny gliptínov, ktoré sa bežne označujú ako inhibítory DPP4.

Účinné látky triedy DPP4 blokujú vo veľmi krátkom čase enzým, ktorým sa GLP-1 štiepi. To predlžuje účinok vlastného GLP-1 v tele.

Sitagliptín sa používa na liečbu cukrovky typu 2, ktorá sa často označuje ako cukrovka nezávislá od inzulínu. Na rozdiel od cukrovky typu 1 si telo môže stále samo produkovať inzulín, ale účinok hormónu klesá rôznymi mechanizmami.

V tejto súvislosti sa často hovorí o inzulínovej rezistencii. Sitagliptín a ďalšie gliptíny, ako je linagliptín, saxaglitpín a vildagliptín, prerušujú tento cyklus a znova zvyšujú jeho účinky, čím znižujú hladinu cukru v krvi.

Pretože je však svojim účinkom posilnený iba vlastný telu GLP-1, riziko hypoglykémie je v porovnaní s inzulínovými prípravkami významne znížené a prakticky neexistuje.

Aký je účel tejto drogy?

Sitagliptín sa používa na liekovú terapiu diabetes mellitus 2. typu. Medzi jeho schválené oblasti použitia patria:

Monoterapia cukrovky s neznášanlivosťou metformínu
V kombinácii s metformínom, ak samotný samotný dostatočne neznižuje hladinu cukru v krvi
Kombinované so sulfonylmočovinou v prípade intolerancie metformínu, ak sulfonylmočovina dostatočne neznižuje hladinu cukru v krvi
V kombinácii s pioglitazónom v prípade intolerancie metformínu, keď pioglitazón dostatočne neznižuje hladinu cukru v krvi
Ako trojitá perorálna liečba metformínom a sulfonylmočovinou
Ako trojitá perorálna liečba metformínom a pioglitazónom
V kombinácii s inzulínom

Sitagliptín sa predáva vo forme filmom obalených tabliet.

Všeobecné

Priezvisko	Sitagliptín
ostatné mená	(R) -3-Amino-1-4- (2,4,5-trif! Uórfeny)) bután-1-ón
Molekulárny vzorec	C16H15F6N5O
Drogová trieda	Antidiabetiká, inhibítory dipeptidylpeptidázy 4

Spôsob činnosti

Takto funguje sitagliptín

Sitagliptín je gliptín a používa sa na perorálnu liečbu cukrovky pri cukrovke typu 2. Gliptíny blokujú enzým DPP4, ktorý je zodpovedný za rozklad GLP-1 v tele.

Z tohto dôvodu sú gliptíny známe aj ako inhibítory DPP4. GLP-1 je veľmi dôležitý proteín v ľudskom tele, pretože je automaticky produkovaný L bunkami tenkého a hrubého čreva po jedle.

Vytvorené množstvo závisí od obsahu glukózy v buničine. Vo svojej funkcii zvyšuje GLP-1 vylučovanie inzulínu z pankreasu, spomaľuje vyprázdňovanie žalúdka, aby bol zaistený primerane dlhý čas trávenia, znižuje produkciu glukagónu a vyvoláva pocit sýtosti.

Účinky GLP-1 zvyčajne netrvajú dlhšie ako maximálne niekoľko minút, pretože sa rozkladajú pomocou DPP4 vo veľmi krátkom čase. Sitagliptín a ďalšie gliptíny blokujú tento enzým a tým predlžujú účinok vlastného tela GLP-1, ktorý vyvoláva silnejší účinok znižujúci hladinu cukru v krvi.

Pozitívne vedľajšie účinky súvisia s rýchlejším pocitom sýtosti, ktorý môže z dlhodobého hľadiska súvisieť s chudnutím, ktoré je pre mnohých diabetikov žiaduce. Stratou hmotnosti sa zlepšuje aj účinok inzulínu a lepšie sa kontroluje hladina cukru v krvi.

Z dôvodu dlhého polčasu rozpadu sitagliptínu sa musí podávať iba raz denne. Účinok potom pretrváva celý deň. Kombinované prípravky s metformínom sú výnimkou.

Metformín sa zvyčajne užíva dvakrát denne. Kvôli zjednodušeniu je dávka sitagliptínu v takýchto liekoch znížená na polovicu a jedna dávka sa užíva večer a druhá ráno, čo znamená, že pacient musí užiť iba jednu tabletu namiesto dvoch. Toto uľahčuje používanie a zaisťuje väčšiu spokojnosť pacientov.

Kombinácia s metformínom, ale aj so sulfonylmočovinami, pioglitazónom alebo inzulínom zosilňuje účinok sitagliptínu a spôsobuje silnejšie zníženie hladiny cukru v krvi ako monoterapia touto účinnou látkou.

Vychytávanie, rozklad a vylučovanie sitagliptínu

Sitagliptín sa absorbuje spolu s ostatnými zložkami potravy a liekmi v tenkom čreve a cez portálnu žilu sa dostáva do pečene. Odtiaľ sa účinná látka distribuuje do celého tela a maximálnu hladinu v plazme dosahuje asi po štyroch hodinách.

Vypočítala sa biologická dostupnosť 89%, a preto je porovnateľne vysoká. Väzba na plazmatické bielkoviny je porovnateľne nízka. To znamená, že sa neočakávajú žiadne interakcie s liekmi, ktoré majú vysokú väzbu na bielkoviny.

Po polčase okolo dvanástich hodín sa väčšina sitagliptínu vylučuje nezmenená obličkami. Iba malá časť sa metabolizuje prostredníctvom pečeňových enzýmov.

Štúdie in vitro preukázali, že na odbúravaní sa podieľajú hlavne CYP3A4 a CYP2C8. Z tohto dôvodu je v prípade renálnej insuficiencie nutná úprava dávky.

oblasti použitia

Kedy sa sitagliptín užíva?

Sitagliptín sa používa hlavne v kombinácii s metformínom na liekovú terapiu diabetes mellitus 2. typu. V prípade intolerancie metformínu sa môže na zaistenie adekvátnej kontroly hladiny cukru v krvi podávať aj samostatne alebo s inými antidiabetikami.

Z dôvodu nízkeho rizika interakcie sa sitagliptín často kombinuje s inými antidiabetikami a na trhu je tiež veľa kombinovaných prípravkov.

Zvyčajne sa používa na celý život, pretože základný diabetes je nevyliečiteľný a vyžaduje si trvalé ošetrenie.

Pretože cukrovka je zvlášť spojená s kardiovaskulárnymi chorobami, bol sitagliptín testovaný na kardiovaskulárne riziko, aby sa zistili akékoľvek nežiaduce vedľajšie účinky v tejto oblasti.

Vykazoval kardiovaskulárny neutrálny účinok s miernou tendenciou pozitívneho vplyvu na ochorenia kardiovaskulárneho systému.

Tento priaznivý účinok umožňuje jeho použitie pri cukrovke typu 2 so súčasným vysokým krvným tlakom, srdcovou nedostatočnosťou, srdcovým infarktom alebo mozgovou príhodou alebo inými cievnymi chorobami.

Správna aplikácia

Takto sa používa sitagliptín

Sitagliptín filmom obalené tablety sa užívajú jedenkrát denne s jedlom alebo bez jedla. Môže sa užiť buď ráno alebo večer. Výnimkou sú kombinované prípravky s metformínom, pri ktorých sa dávka sitagliptínu rozdelí na dve jednotlivé dávky.

To nemá nepriaznivý vplyv na účinok sitagliptínu, ale uľahčuje to jeho použitie pacientovi, pretože namiesto dvoch tabliet sa musí užiť iba jedna.

Lieky

Aké lieky obsahujú účinnú látku sitagliptín?

Príklady liekov obsahujúcich sitagliptín sú:

Janumet
Januvia
Steglujan
Velmetia
Xelevia

Obchodné názvy

Monopreparáty

Medzi lieky, ktoré obsahujú sitagliptín ako jedinú účinnú látku, patria:

Januvia
Tesavel
Xelevia

Kombinované prípravky

Efficib (v kombinácii s metformínom)
Janumet (v kombinácii s metformínom)
Velmetia (v kombinácii s metformínom)

Nie všetky lieky obsahujúce sitagliptín v zozname sú dostupné vo všetkých krajinách pod rovnakým názvom. Pretože patent na účinnú látku ešte nevypršal, stále neexistujú žiadne produkty od generických výrobcov.

Indikácie

Sitagliptín sa používa ako monoterapia alebo v kombinácii s/bez metformínu, s/bez sulfonylmočoviny, s/bez glitazónu a s/bez inzulínu na liečbu diabetu mellitu 2. typu. Bola to prvá účinná látka z triedy gliptínov, pre ktorú bol tento typ kombinovanej liečby oficiálne schválený.

Kontraindikácie

Kedy sa sitagliptín nemá používať?

Sitagliptín sa nemá užívať, ak je známe, že ste precitlivený na liečivo alebo na iné gliptíny. Sitagliptín sa tiež nemá používať, ak ste precitlivený na pomocné látky obsiahnuté v tablete.

Liečba cukrovky typu 1 a diabetickej ketoacidózy sa neodporúča. Počas tehotenstva alebo ak plánujete otehotnieť, musíte sa poradiť so svojím lekárom, pretože nie sú skúsenosti so sitagliptínom počas tehotenstva.

Nie je tiež známe, či sa sitagliptín vylučuje do materského mlieka. Výsledkom je, že sitagliptín by sa nemal používať ani počas dojčenia, a mal by byť nahradený liekmi, ktoré majú v tejto konkrétnej fáze života dobré skúsenosti.

Čo by som mala sledovať na tehotenstvo a dojčenie?

Sitagliptín je relatívne nový liek. Údaje o použití v gravidite sú veľmi obmedzené a z bezpečnostných dôvodov ich v súčasnosti nie je možné odporučiť.

V prípade plánovaného alebo neplánovaného tehotenstva je potrebné čo najskôr požiadať lekára o liečbu sitagliptínom. Doteraz nie je známe žiadne zvýšené riziko malformácií.

Liečivo sa tiež nemá používať počas dojčenia, pretože nie je známe, či sa sitagliptín vylučuje do materského mlieka a či má u dieťaťa farmakologické účinky alebo vedľajšie účinky.

Čo treba brať do úvahy u detí?

Použitie sitagliptínu je obmedzené na deti a dospievajúcich starších ako 18 rokov. Sitagliptín nie je schválený pre osoby mladšie ako 18 rokov a nebude účinný vo veku od 10 do 17 rokov.

Nie sú skúsenosti s jeho účinnosťou u ľudí mladších ako 10 rokov, a preto sa v tejto vekovej skupine tiež nepoužíva.

Riziká a vedľajšie účinky

Aké sú vedľajšie účinky sitagliptínu?

Ako každý liek, aj sitagliptín môže spôsobovať vedľajšie účinky.

Veľmi časté vedľajšie účinky:

Veľmi častým vedľajším účinkom liečby sitagliptínom je nadmerné zníženie hladiny cukru v krvi. Takéto nadmerné zníženie hladiny cukru v krvi sa prejavuje príznakmi ako;

závrat
zvýšené potenie
mravčenie
Poruchy videnia
Ťažkosti s chôdzou
zvýšený pocit hladu
Chvej sa
nervozita

Časté vedľajšie účinky:

Medzi bežné nežiaduce vedľajšie účinky sitagliptínu, najmä v kombinácii s metformínom, patrí nízka hladina cukru v krvi a gastrointestinálne vedľajšie účinky, ako sú plyn, nevoľnosť a zvracanie.

Kombinácia so sulfonylmočovinou tiež často spôsobuje príliš vysoký pokles hladiny cukru v krvi a môže viesť k typickým príznakom.

Pri trojnásobnej liečbe sitagliptínom s metformínom a sulfonylmočovinou sa často zaznamenala zápcha.
V kombinácii s glitazónom (pioglitazónom) sa môže tiež vyskytnúť nízka hladina cukru v krvi. Taktiež bol hlásený zvýšený opuch nôh.

Menej časté vedľajšie účinky:

Medzi príležitostné vedľajšie účinky patrí strata chuti do jedla a s tým spojené zníženie hmotnosti, najmä na začiatku liečby, ale aj bolesti brucha, ako aj hnačky alebo zápcha. Príležitostne sa pri používaní sitagliptínu vyskytli sťažnosti na zvýšenú únavu.

V kombinácii s inzulínom bola hlásená občasná zápcha a sucho v ústach. Ak sa sitagliptín užíva súčasne s inými perorálnymi antidiabetikami, môžu sa vyskytnúť závraty.

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky:

Vo veľmi zriedkavých prípadoch môže sitagliptín znižovať počet krvných doštičiek (trombocytov) v krvi. V rámci dlhodobej kontroly hladiny cukru v krvi sa odporúča pravidelné sledovanie.

Interakcie

Aké interakcie vykazuje sitagliptín?

Takmer nezmenené vylučovanie sitagliptínu obličkami spôsobuje nízky potenciál interakcie s inými liekmi prostredníctvom pečeňových enzýmov. Len malé množstvá sa štiepia prostredníctvom CYP3A4 a CYP2C8. Pri závažnom poškodení funkcie obličiek je však nevyhnutná úprava dávky.

Od dávky menej ako 45 ml/min musí byť dávka sitagliptínu prispôsobená príslušnej funkcii obličiek. V prípade závažného poškodenia funkcie obličiek môže byť tiež potrebná úprava dávky, ak sa podávajú silné inhibítory CYP3A4.

Medzi také silné inhibítory patria antifungálne lieky (ketokonazol a itrakonazol), niektoré bežné lieky, ako je ritonavir, a makrolidové antibiotiká (erytromycín, klaritromycín a telitromycín).

Súbežné podávanie sitagliptínu s metformínom nemení farmakokinetiku lieku v porovnaní s podávaním jedenkrát denne. Sitagliptín sa transportuje cez p-glykoproteín, transportný proteín, ktorý môže byť blokovaný inými liekmi. Patria sem napríklad cyklosporín (imunosupresívum).

Súčasné užívanie cyklosporínu so sitagliptínom vedie k zvýšeniu aktívnych hladín sitagliptínu približne o 29% a maximálnych plazmatických hladín o 68%. Tieto zmeny však nemajú žiadny praktický vplyv na terapiu.

U pacientov so známym rizikom toxicity digoxínu (srdcový glykozid) je potrebné dôkladné sledovanie hladín digoxínu, pretože sitagliptín môže zvyšovať hladiny digoxínu.

Dôležité pokyny

Čo treba brať do úvahy pri užívaní sitagliptínu?

Zvyčajná dávka sitagliptínu je 100 mg jedenkrát denne. Táto dávka sa udržiava, aj keď sa kombinuje s metformínom, sulfonylmočovinami a pioglitazónom.

Ak ste mali ťažkú hypoglykémiu alebo ste mali v minulosti závažnú hypoglykémiu, môže sa tiež znížiť dávka sitagliptínu, aby sa znížilo riziko týchto vedľajších účinkov.

Ak zabudnete dávku sitagliptínu, dávka sa má užiť čo najskôr. Treba sa však vyhnúť dvojitému príjmu.

Osobitná opatrnosť je potrebná u pacientov so zníženou funkciou obličiek, pretože tu môže dôjsť k zníženiu vylučovania. To môže zvýšiť účinky sitagliptínu.

Dávka sa má upraviť na hodnotu nižšiu ako 45 ml/min (50 mg denne), z funkcie obličiek nižšej ako 15 ml/min sa sitagliptín podáva v dávke 25 mg denne.

Mierne až stredne ťažké poškodenie funkcie pečene neovplyvňuje dávku sitagliptínu. Zdá sa, že ani závažná dysfunkcia pečene nemá žiadny vplyv na dávkovanie sitagliptínu, pretože väčšina liečiva sa vylučuje obličkami.

Pokiaľ ide o vek, nie je potrebné dávku upravovať, pokiaľ nie sú poškodené funkcie obličiek.

Predpisy na výdaj

Ako získať lieky na sitagliptín

Všetky lieky obsahujúce sitagliptín sú viazané na lekársky predpis. Dostať ich môžete v lekárni podľa predpisu lekára.

Dávky 25 mg, 50 mg a 100 mg sú komerčne dostupné, aby boli schopné reagovať na rôzne úpravy dávky v prípade zhoršenej funkcie obličiek. Predmetom predpisového predpisu sú aj kombinované prípravky s metformínom.

príbeh

Ako dlho je známy sitagliptín?

Sitagliptín bol schválený americkými zdravotníckymi úradmi až v roku 2005 ako monoterapia alebo v kombinácii s metformínom alebo glitazónmi. V Európe bol schválený pre rovnakú indikáciu v roku 2007 a 2008 pre intoleranciu metformínu na sulfonylmočovinu.

Sitagliptín bol prvou účinnou látkou zo skupiny inhibítorov DPP4 („prvý vo svojej triede“). Na dlhú dobu to bola tiež jediná účinná látka v tejto triede, ktorá bola schválená ako monoterapia aj vo forme trojkombinácie s/bez inzulínu.

Výstražné oznámenia

Varovania a preventívne opatrenia

Nasledujúce varovné a preventívne opatrenia sa vzťahujú na všetky lieky obsahujúce sitagliptín, či už ide o monopreparáty alebo kombinované prípravky:

Anamnéza diabetickej ketoacidózy
Diabetes mellitus 1. typu
Minulá pankreatitída
Známa precitlivenosť na sitagliptín alebo iné gliptíny
Kombinácia s inými liekmi, ktoré znižujú hladinu cukru v krvi
Poruchy obličiek so zníženou účinnosťou
tehotenstvo
Dojčenie
Deti a mladí ľudia do 18 rokov
Známe riziko hypoglykémie