Účinnosť súčasných terapií u acanthosis nigricans

Prvýkrát zverejnené: 20. novembra 2019

Redakčná skupina: MEDICHUB MEDIA

DVA: 10.26416/MED.132.6.2019.2650

Abstrakt

Acanthosis nigricans je zvyčajne spojená s inzulínovou rezistenciou, cukrovkou, obezitou, vnútornou malignitou, endokrinnými poruchami a reakciami na lieky. Liečba by mala byť sústredená na základný stav acanthosis nigricans. Aj keď hlavné terapeutické správanie predstavuje liečba primárnej príčiny, z pohľadu pacienta by sa nemali vynechať kožné lézie, ktoré majú dôležitý vplyv na kvalitu života. Toto hodnotenie zdôrazňuje účinnosť súčasnej liečby acanthosis nigricans.

Zhrnutie

Acanthosis nigricans je zvyčajne spojená s inzulínovou rezistenciou, cukrovkou, obezitou, malignitami, endokrinnými poruchami a reakciami na lieky. Liečba by mala byť zameraná na základný stav acanthosis nigricans. Aj keď hlavným terapeutickým postupom je liečba primárnej príčiny, kožné lézie by sa nemali vynechať, pretože majú dôležitý vplyv na kvalitu života. Súčasné hodnotenie zdôrazňuje účinnosť súčasných terapií pre akantózu nigricans.

Pre Acanthosis nigricans (AN) je charakteristická tmavá, zhrubnutá a hrubá pokožka, so zamatovo hebkou textúrou, ktorá je symetricky distribuovaná na krku, v podpazuší, v antecubitalu a v podkolennej jamke, v oblasti trieslových záhybov a zriedka na tvári, očných viečkach, pupočnej oblasti, kĺboch., dlane, chodidlá, bradavky a areola (1). Prevalencia sa pohybuje od 7% do 74%, v závislosti od niekoľkých faktorov. Najčastejšie sa vyskytuje u domorodých Američanov, nasledujú Afroameričania, Hispánci a Kaukazania, pričom u nich majú vyššiu prevahu čierne ženy. Z histopatologického hľadiska sú zvýraznené hyperkeratózy a papilomatózy (2) .

Acanthosis nigricans sa môže vyskytnúť ako prejav systémového ochorenia, zvyčajne spojený s inzulínovou rezistenciou, cukrovkou, obezitou, vnútornou malignitou, endokrinnými poruchami a reakciami na liek (3). Malígna forma je vzácnejšia ako benígna forma, ktorá je často spojená s inzulínovou rezistenciou a hyperinzulinémiou a tiež s obezitou (4). Zvýšená hladina inzulínu je vyššia u obéznych ľudí s acanthosis nigricans ako u obéznych ľudí bez acanthosis nigricans.

Bolo navrhnuté použitie akartosy tváre nigricans ako markera inzulínovej rezistencie (5). Pri zvýšených hladinách sa inzulín, ktorý prešiel dermoepidermálnym spojením, viaže na receptory rastového faktora podobného inzulínu a uplatňuje svoje účinky podporujúce rast proliferáciou fibroblastov a keratinocytov, čo vedie k vlastnostiam akantózy nigricans (6). .

Liečba by sa mala zamerať hlavne na základné ochorenie, ktoré spôsobilo acanthosis nigricans. Chudnutie môže viesť k hyperkeratotickým léziám súvisiacim s obezitou a korekcia hyperinzulinémie môže tiež tieto lézie redukovať. V prípade liekom indukovanej akantózy nigricans vedie zastavenie pôvodcu k remisii akanthosis nigricans; Chirurgické odstránenie nádorov je hlavným prvkom liečby malígnych acanthosis nigricans (7,8). .

Aj keď hlavným terapeutickým postupom je liečba primárnej príčiny, kožné lézie by sa nemali vynechať, čo má dôležitý vplyv na kvalitu života pacienta (9,10). .

Izotretinoín a acitretín (perorálne retinoidy)

Perorálne retinoidy sú terapeutickou možnosťou pre acanthosis nigricans. Liečba acanthosis nigricans perorálnymi retinoidmi účinkuje tak, že normalizuje rast a diferenciáciu epitelu a robí sa dlho a vo vysokých dávkach, po ktorých nasledujú recidívy (11,12). .

Katz úspešne liečil rozšírené akantózové nigrikány spojené s obezitou pomocou izotretinoínu v dávke 3 mg/kg/deň, ale po ukončení liečby sa to opakovalo (13). Walling et al., Po podaní izotretinoínu 80 mg/deň po dobu dvoch mesiacov bolo zistené zlepšenie axilárnych akantóznych nigrikánov o 50% a palmárnej akantózy o 90%; s postupným znižovaním dávky po dobu jedného roka došlo u pacienta k relapsu (14) .

Özdemïr a kol., V prípade generalizovanej idiopatickej akantózy nigricans sa použil acitretin 0,4 mg/kg x 2/deň. Po 45 dňoch bolo zotavenie úplné, ale následne, dva mesiace po začiatku udržiavacej liečby 0,4 mg/kg/deň acitretínu, sa lézie znovu objavili (15). .

Metformín a rosiglitazón

Metformín zvyšuje periférnu citlivosť na inzulín, čo vedie k zníženej produkcii glukózy, hyperinzulinémii, telesnej hmotnosti a zvýšenej citlivosti na inzulín u pacientov s inzulínovou rezistenciou a acanthosis nigricans (16). Pri porovnaní účinnosti metformínu s placebom pri liečbe pacientov s acanthosis nigricans a inzulínovou rezistenciou, pri dávke 500 mg trikrát denne počas 3 mesiacov, došlo k zlepšeniu poranení krku a podpazušia, ale nie v oblasti prstov a lakte (17) .

Tankova a kol. porovnávali účinnosť metformínu a rosiglitazónu u pacientov s acanthosis nigricans a inzulínovou rezistenciou. Po 12 týždňoch došlo u tých, ktorí užívali rosiglitazón, k väčšiemu zníženiu hladiny inzulínu, ale u kožných lézií došlo k zníženému zlepšeniu u metformínu aj rosiglitazónu (17). .

Kombinácia metformínu s tiosolidónmi alebo glimepiridom môže zosilniť účinok metformínu na acanthosis nigricans v prípadoch, ktoré nereagujú iba na metformín (18,19). Metformín a perorálne kontraceptíva sa javia ako ideálna kombinácia pri liečbe hyperandrogenémie spojenej s inzulínovou rezistenciou a acanthosis nigricans (20,21). .

Miestna terapia

Lokálne retinoidy sú prvolíniovou terapiou u acanthosis nigricans (1). Lahiri a Malakar sledovali klinické zlepšenie acanthosis nigricans po aplikácii 0,05% tetrionínu. Po 14 dňoch došlo u všetkých pacientov k zlepšeniu, v 16. týždni 80% pacientov uviedlo úplnú remisiu lézií a recidíva sa vyskytla v niektorých prípadoch 4 týždne po ukončení liečby (22,23). Iné štúdie a hlásené prípady používali 0,1% tretionínu a mali priaznivé výsledky po 10 - 14 dňoch liečby (24,25) .

Na úspešnú liečbu acanthosis nigricans sa môže použiť aj kombinovaná liečba. Ukázalo sa, že účinné sú kombinácie ako 0,05% tretionín a 12% krém laktátu amónneho alebo 0,05% tretinoín, 4% hydrochinón a 0,01% fluocinolónacetonid (26,27) .

Kalcipotriol, analóg vitamínu D, je ďalšou možnosťou liečby acanthosis nigricans, pravdepodobne kvôli inhibícii proliferácie keratinocytov a podpore diferenciácie zvýšením intracelulárnych vápenatých keratinocytov a cyklických hladín GMP (1,28,29). Uvádza sa, že kalcipotriol je bezpečná, účinná a dobre tolerovaná liečba acanthosis nigricans (30,31). .

Ďalšou terapeutickou možnosťou pre acanthosis nigricans je povrchový chemický peeling. Kyselina trichlóroctová je exfoliačná chemikália, ktorá spôsobuje zničenie epidermy. Po tomto zničení nasleduje zápal a aktivácia opravy rany, čo spôsobí reepitelizáciu a vedie k hladšej pokožke (1). Zayed a kol. pozorovali zlepšenie hyperpigmentácie, zhrubnutia a celkového vzhľadu pokožky po aplikácii kyseliny trichlóroctovej, ktorej výhodou je stabilná, bezpečná, ľahko dostupná, lacná a ľahko pripraviteľná zlúčenina (32) .

Súčasné terapie pre acanthosis nigricans sú sľubné. Najväčším problémom sú recidívy, ktoré sa vyskytujú často po ukončení liečby. Identifikácia a liečba základnej patológie sú nevyhnutné pre účinné liečenie acanthosis nigricans (33,34). Pre ďalšie možnosti liečby je potrebný ďalší výskum.

Konflikt záujmov: Autori neprehlasujú, že by došlo ku konfliktu záujmov.