Ulcerózna kolitída - biológia

Molekulárny kompas na zarovnanie buniek

Čo robí listy na jeseň starnúcimi

Demokracia perličiek

Prostredie spoločnosti Ekembo: Ľudia tiež žili v otvorenej krajine

| Genetika | Poľnohospodárstvo, lesníctvo a chov zvierat

Pšeničná odroda vznikla krížením divých tráv

| Genetika | Poľnohospodárstvo, lesníctvo a chov zvierat

Jačmeň Pangenom: míľnik na ceste do sklárne

Pri zníženom príjme potravy, dlhšia životnosť

Metóda bez zvierat predpovedá toxicitu nanočastíc

Migrácia buniek: novoobjavená funkcia známeho proteínu

Ulcerózna kolitída

Klasifikácia podľa ICD-10

K51.-	Ulcerózna kolitída
K51.0	Ulcerózna (chronická) enterokolitída
K51.1	Ulcerózna (chronická) ileokolitída
K51.2	Ulcerózna (chronická) proktitída
K51.3	Ulcerózna (chronická) rektosigmoiditída
K51.4	Pseudopolypóza hrubého čreva
K51.5	Proktolitída sliznice
K51.8	Iná ulcerózna kolitída
K51.9	Nešpecifikovaná ulcerózna kolitída
ICD-10 online (verzia WHO 2011)

The Ulcerózna kolitída (Cu, Angličtina ulcerózna kolitída ) patrí do skupiny chronických zápalových ochorení čriev. [1] [2] [3] Je charakterizovaný zápalovým atakom na konečník a hrubé črevo. Na rozdiel od Crohnovej choroby je zápalom nepretržite ovplyvňované iba hrubé črevo, ktoré je obmedzené iba na črevnú sliznicu (sliznicu a submukózu).

frekvencia

Asi 200 zo 100 000 obyvateľov trpí ulceróznou kolitídou, čo predstavuje tri až sedem nových prípadov ročne na každých 100 000 obyvateľov. Ženy a muži sú rovnako postihnutí. Typický vek nástupu je vo veku od 20 do 40 rokov. Keď sa výskyt choroby (prevalencia) v Severnej Amerike a Európe za posledné desaťročia zvýšil, začína tam stagnovať. V Ázii, Afrike a Južnej Amerike, kde bolo ochorenie predtým zriedkavé, možno pozorovať výrazný nárast nových prípadov.

Etiológia/patogenéza

Príčina ochorenia nie je známa. Podobne ako u Crohnovej choroby sa predpokladá geneticky predisponovaná, patologicky zvýšená imunitná reakcia proti črevnej flóre. Bolo identifikovaných niekoľko génových mutácií, ktoré súvisia s výskytom zápalového ochorenia čriev. Rovnako ako u Crohnovej choroby je podozrenie, že transkripčný faktor NFκB je neustále aktívny. Nemenej dôležitú úlohu by mali hrať aj faktory prostredia, ako sú hygienické normy a výživa. Stres a napätie môžu významne prispieť k zložitému priebehu a môžu spôsobiť aktívne relapsy choroby.

Príznaky/sťažnosti

Klinicky sú v popredí opakujúce sa (opakujúce sa) hnačky, črevné krvácanie a kolika. Priebeh ulceróznej kolitídy je nepredvídateľný. Začiatok je často pozvoľný. Existujú však aj akútne fázy a najťažšie kurzy.

Fekálna inkontinencia a nutkavé (nevyhnutné) pohyby čriev, samotná fyzická slabosť, sprievodné ochorenia a vedľajšie účinky podávaných liekov sú často v každodennom živote problematické. Silná plynatosť môže viesť k zvýšeniu frekvencie stolice v ťahu. Nafukovanie spojené s relapsom je čiastočne spôsobené recidívou cukrovej intolerancie (ako je laktóza, fruktóza, sorbitol).

Prejavy mimo tráviacej oblasti (mimo čreva):

ankylozujúca spondylitída (1–26%)
Artritída periférnych kĺbov s putujúcim postihnutím veľkých kĺbov (11%)
Episcleritis (1,5-4%)
Erythema nodosum (14–19%)
Osteoporóza (7-18%) alebo osteopénia (34-67%)
PSC (primárna sklerotizujúca cholangitída) (2–10%)
Pyoderma gangrenosum (1–2%)
Sakroiliitída (až 24%)
Uveitída (iritída/iridocyklitída)

Akútna epizóda

Akútne prepuknutie ulceróznej kolitídy je charakterizované typickými klinickými príznakmi, t. J. Krvavou hnačkou a pravdepodobne záchvatmi bolesti (neustále bolestivé nutkanie na močenie a defekáciu). Frekvencie stolice asi 40-krát za 24 hodín nie sú nezvyčajné.

Brilantný ťah

Pri silnom (fulminantnom) záchvate sa vyskytujú krvavé hnačky, horúčka nad 38,5 ° C a znížený celkový stav, ako aj úbytok hmotnosti. Okrem toho sa môže vyskytnúť rýchly tlkot srdca (tachykardia) a anémia (anémia). Ďalšou komplikáciou je toxický megakolón. [4]

Chronicky aktívny kurz

Chronicky aktívny priebeh je charakterizovaný pretrvávaním klinických príznakov napriek vhodnej liekovej terapii, ktorá prináša zlepšenie, ale nie úplnú a trvalú (menej ako dve relapsy, t. J. Nové relapsy ročne), remisiu.

Pri chronicky aktívnych kurzoch sa často vyvíja závislosť od liekov. Po určitom čase majú slabší účinok alebo sa nedajú dávkovať pod určitú hodnotu bez toho, aby okamžite opäť vznikli vážne problémy. Jeden potom hovorí o žiaruvzdornom (neatraktívnom) priebehu.

Remisia

Remisia ulceróznej kolitídy je, keď nie je hnačka (nie viac ako tri stolice denne), viditeľná krv v stolici a žiadne príznaky spôsobené ulceróznou kolitídou. [5]

Diagnostika/diferenciálne diagnózy

Floridná ulcerózna kolitída

Jazva štádium ulceróznej kolitídy

Endoskopia

Diagnózu ulceróznej kolitídy je možné stanoviť iba pomocou kolonoskopie so vzorkami (biopsia) a následným histologickým vyšetrením. Choroby s podobným endoskopickým nálezom by sa mali odlišovať od diferenciálnej diagnózy, najmä Crohnova choroba, infekčná kolitída alebo kolitída súvisiaca s drogami, pseudomembranózna kolitída, ischemická kolitída alebo divertikulárna kolitída.

laboratórium

Zvýšené CRP, zvýšená sedimentácia krvi a leukocytóza sú zistené príznaky zápalu, pravdepodobne anémie v dôsledku krvácania. V 60% prípadov sa nachádzajú antineutrofilné cytoplazmatické protilátky s perinukleárnym fluorescenčným vzorom (p-ANCA).

Patológia/morfológia

Pri miernom priebehu dochádza k edematóznemu opuchu črevnej sliznice.
Stredné formy ochorenia vedú k miernemu krvácaniu a tvorbe vredov.
V závažných prípadoch sa vyvinú veľké vredy, ktoré vedú k strate úľavy a splošteniu sliznice. Nadmerná regenerácia vedie k tvorbe pseudopolypov. Histologicky sú histologicky viditeľné lymfocyty a histiocyty, zatiaľ čo počet pohárikových buniek je výrazne znížený. Kryptové abscesy sú typické, ak nie sú presvedčivé.
V najakútnejšom akútnom priebehu môže dôjsť k toxickému zväčšeniu hrubého čreva. Výsledkom je nadmerné nafúknutie brušnej dutiny a zápal pobrušnice. Existuje tiež riziko perforácie. Preto je každá invazívna diagnóza kontraindikovaná.

Riziko karcinómu

Po dlhom období choroby a rozsiahlej choroby (8–10 rokov, ak je postihnuté celé hrubé črevo, 12–15 rokov po ľavostrannej kolitíde) existuje zvýšené riziko malígnej degenerácie. Okrem trvania ochorenia predstavuje rozsah ulceróznej kolitídy zreteľný rizikový faktor pre vznik rakoviny hrubého čreva (kolorektálny karcinóm), a preto sa tiež považuje za takzvané predrakovinové ochorenie.

Skríning endoskopického nádoru

Karcinóm kolitídy je zriedkavý pri pravidelných kolonoskopických kontrolách s krokovými biopsiami (2,1% po 10 rokoch choroby, 8,5% po 20 rokoch a 17,8% po 30 rokoch). Preto by sa mala vykonať každoročná kolonoskopia s krokovými biopsiami. u pacientov s (sub) celkovou ulceróznou kolitídou, ktorá existuje viac ako osem rokov, alebo ľavostrannou kolitídou, ktorá existuje viac ako 15 rokov.

terapia

Mali by sa v zásade použiť existujúce usmernenia. Lieky bežne používané na liečbu ulceróznej kolitídy sa podávajú buď orálne alebo rektálne na zníženie zápalu. V obzvlášť závažných prípadoch, keď črevo nemôže absorbovať účinné látky alebo ich nedokáže absorbovať dostatočne, sa väčšina rýchlo pôsobiacich liekov môže podať intravenózne.

Lekárska terapia

Na liečbu ulceróznej kolitídy, ako aj na liečbu Crohnovej choroby, je k dispozícii množstvo liekov, ktoré však môžu mať niekedy závažné alebo prinajmenšom nepríjemné vedľajšie účinky, najmä pri dlhodobom používaní.

Podľa súčasných pokynov [6] na liečbu ulceróznej kolitídy sa na dlhodobú liečbu odporúča mesalazín alebo iný prípravok 5-ASA, pretože súčasne znižuje riziko rakoviny hrubého čreva a zároveň inhibuje zápal. Mesalazín má veľmi málo vedľajších účinkov. V prípade intolerancie mezalazínu sa zvyčajne prechádza na sulfasalazín. Ak je 5-ASA nedostatočný, kortizón sa najskôr krátkodobo aplikuje lokálne (rektálne ako klystír alebo pena) alebo systémovo (orálne alebo intravenózne). Ak je ochorenie obmedzené na konečník a sigmoidné hrubé črevo, má budezonidová pena oproti iným kortizónovým prípravkom tú výhodu, že má iba lokálny účinok a ťažko ovplyvňuje zvyšok organizmu. Štiepi sa pri prvom prechode pečeňou. Mesalazín sa môže podávať aj rektálne (čapíky, klystíry alebo ako pena).

E-Coli-Baktérie Nissle 1917: Tieto probiotické baktérie sú pod názvom Mutaflor dostupné v lekárňach a v niekoľkých štúdiách sa ukázali byť účinnou náhradou za prípravky 5-ASA pri udržiavaní remisie. [7] [8] Mutaflor hradia zdravotné poisťovne v prípade neznášanlivosti mezalazínu. Prípravok sa musí uchovávať v chlade, a to aj počas prepravy, a môže sa uchovávať iba niekoľko mesiacov.

Ak má dlhodobá imunosupresia zmysel, mal by sa najskôr použiť azatioprín. V prípade intolerancie sa môže použiť 6-merkaptopurín. Na liečbu sú k dispozícii ďalšie rezervné lieky (metotrexát (MTX), cyklosporín a takrolimus). Je možné o nich uvažovať u pacientov, ktorí nereagujú alebo nereagujú adekvátne na kortizón a u ktorých nemá azatioprín žiadny účinok, ako aj v závažných prípadoch alebo na začiatku liečby azatioprínom.

Štúdie (ACT 1 a ACT 2) tiež preukázali, že blokátor TNF-alfa infliximab je účinný pri liečbe ulceróznej kolitídy. Tento liek sa tiež používa klinicky na ulceróznu kolitídu. Liečivo nevyliečiteľná ulcerózna kolitída je ochorenie, ktoré sa dá vyliečiť úplnou odstránením hrubého čreva. Ako pravidlo platí, že infliximab sa môže používať u pacientov, ktorí sa zdráhajú operovať a keď je cyklosporín kontraindikovaný. Ak je to možné, infliximab sa má kombinovať s imunosupresívnou liečbou (ako je azatioprín). Rovnako ako u Crohnovej choroby sa podáva každé dva a štyri týždne, ak je nevyhnutná dlhodobá liečba, každých osem týždňov.

Okrem toho je od apríla 2012 schválený ako ďalšia forma liečby blokátor TNF-alfa adalimumab (obchodný názov Humira®). Je to ľudská monoklonálna protilátka typu IgG1, ktorá sa vysoko špecificky viaže na proteínový faktor nekrózy nádorov alfa (TNF-α) a neutralizuje ich účinok. Na rozdiel od mnohých iných protilátok bol adalimumab identifikovaný fágovým displejom z banky sekvencií ľudského imunoglobulínu. Adalimumab je preto „úplne ľudská“ protilátka.

V súčasnosti sa schvaľuje mnoho ďalších liekov, a preto sa v súčasnosti (2008) používajú iba v rámci štúdií, mnohé spočiatku na Crohnovu chorobu a možno neskôr na ulceróznu kolitídu, napríklad biologické lieky, ktoré sú považované za znesiteľnejšie ako infliximab a v niektorých prípadoch aj ľahšie. majú byť podávané (približne subkutánne a bez úpravy hmotnosti), ako aj niektoré účinné látky, ktoré sú známe už dlho a ktorých účinnosť pri kolitíde sa uznáva iba: Certolizumab, Etanercept, Adalimumab (schválený pre Crohnovu chorobu v júni 2007), Basiliximab, Daclizumab, Visilizumab, Golimumab, Mycopheno -Mofetil (MMF), 6-tioguanín, heparín, dehydroepiandrosterón (DHEA). Ako možný liek sa diskutuje aj o talidomide.

Antibiotiká sa používajú zriedka. Iba ciprofloxacín a metronidazol dokázali v určitých prípadoch v štúdiách priniesť úľavu. V nemocniciach sa závažné relapsy často liečia kombináciou antibiotík a vysokých dávok kortizónu okrem predchádzajúcej liečby.

Chirurgická terapia

Metóda extrakorporálnej terapie

Aferéza leukocytov, to znamená extrakorporálne odstránenie nadbytku granulocytov a monocytov, ktoré majú zodpovedať za udržiavanie zápalovej reakcie, je v Japonsku štandardným postupom pri liečbe ulceróznej kolitídy. Pokyny pre Nemecko odporúčajú vo výnimočných prípadoch aferézu leukocytov. Vysoké náklady však budú hradené zo zákonných zdravotných poistení až po individuálnom vyšetrení a v prípade, že zlyhajú všetky možnosti liečby liekom. [9]

Príznaky nedostatku

Príznaky nedostatku sa môžu vyskytnúť v epizóde aj v remisii ako interakcie s liekmi. Aj keď je zápal pri ulceróznej kolitíde vždy obmedzený na hrubé črevo, pri silných hnačkách sa veľa výživných látok v tenkom čreve neabsorbuje. Poruchy je preto možné vysloviť v ťahu.

Draslík/Sodík: V dôsledku silnej (najmä vodnatej) hnačky sa soli rýchlo vylučujú. Väčšinou stačí strava s vysokým obsahom sodíka (obsahujúca soľ) alebo s vysokým obsahom draslíka (napr. Banány).

Voda: Zvýšená frekvencia stolice (s vodnatými hnačkami) môže viesť k dehydratácii.

Železo: Kvôli neustálej strate krvi môže dôjsť k nedostatku železa. Preto sa pravidelne kontroluje rovnováha železa a v prípade potreby sa predpisujú doplnky železa. Doplnky železa sú však niekedy zle tolerované, pretože dráždia črevnú sliznicu. Možný je aj intravenózny prísun železa.

Vápnik: Zmeny kostnej denzity sa často vyskytujú v dôsledku metabolických porúch spôsobených liečbou kortizónom. Pri dlhšej liečbe kortizónom by sa preto kostná denzita mala merať každý rok (osteodenzitometria). V rámci dlhodobej systémovej liečby steroidmi musí byť nahradený vápnik a vitamín D. Najvhodnejšie sú kombinované prípravky vápnik/vitamín D.

Kyselina listová: Sulfasalazínom môže byť narušená absorpcia kyseliny listovej.