Úloha kyseliny močovej pri dne

Kyselina močová je konečný produkt oxidácie purínového metabolizmu, o ktorom sa až do začiatku 18. storočia myslelo, že je biologickým odpadom, keď americkí vedci spojili jeho zvýšené hladiny so vznikom dnavého zápalu.

Hodnoty kyseliny močovej presahujúce 6,8 mg/dl by mali pacienta viesť k ďalšiemu vyšetreniu u lekára.

Tvorba kyseliny močovej

Kyselina močová je konečná forma rozkladu endogénnych alebo exogénnych purínových nukleotidov, ktorá vzniká ich degradáciou. Syntéza kyseliny močovej sa vykonáva predovšetkým v pečeni, čreve a vaskulárnom endoteli.

Exogénne purínové nukleotidy sú väčšinou odvodené zo živočíšnych bielkovín, zatiaľ čo endogénne nukleotidy sú výsledkom degradácie nukleových kyselín v bunkách.

Prevažná väčšina metabolitov, ktoré sú výsledkom degradácie endogénnych purínových nukleotidov, sa v tele znovu využíva a iba malá časť sa účinkom xantínoxidázy premieňa na xantín a kyselinu močovú.

Takto vytvorená kyselina močová sa filtruje cez proximálne renálne tubuly, odkiaľ sa 90% množstva kyseliny močovej reabsorbuje a iba 10% sa vylúči (1).

Účinky kyseliny močovej

1. antioxidanty - po glomerulárnej filtrácii sa 90% filtrovanej kyseliny močovej reabsorbuje. Zohráva osobitnú úlohu, pretože antioxidačné účinky krvnej plazmy sa vo veľkej miere pripisujú kyseline močovej. Vysoké hladiny kyseliny močovej sú ľahko detekovateľné v pečeni, vaskulárnych endotelových bunkách a nazálnych sekrétoch, ktoré majú antioxidačnú úlohu.
2. Ochranca pred endotelovou dysfunkciou. Nízke hladiny kyseliny močovej v krvi boli spojené so stratou funkcie mutácií SLC22A12, ktoré kódujú transportéry v proximálnych renálnych tubuloch a môžu spôsobiť endotelovú dysfunkciu.
3. Chránič pred poškodením tkaniva. Kyselina močová zasahuje do procesov hojenia tkanív tým, že iniciuje zápalové procesy, eliminuje voľné radikály kyslíka a stimuluje progenitorové endotelové bunky (1).

Patofyziologický mechanizmus hyperurikémie

V tele existuje kyselina močová z veľkej časti vo forme škaredý (ionizovaná forma). Zvýšené hladiny urátov sú prvým krokom pri tvorbe kryštálov urátu sodného, prvkov, ktoré sa budú extracelulárne ukladať v extravaskulárnych tkanivách (chrupavkách), slabo vaskularizovaných (šľachy, väzy), ako aj v periférnych kĺboch.

mechanizmus hyperurikémia zahŕňa buď zvýšenú produkciu alebo zníženú renálnu elimináciu kyseliny močovej.

Najbežnejšou príčinou je znížené vylučovanie kyseliny močovej obličkami. Môže to byť spôsobené genetickými nedostatkami, chronickou liečbou diuretikami alebo stavmi, ktoré znižujú rýchlosť glomerulárnej filtrácie.

Dôležitú úlohu zohrávajú aj stravovacie faktory, alkohol a zvýšený príjem živočíšnych bielkovín zvyšujú produkciu kyseliny močovej, zatiaľ čo káva a vitamín C ju brzdia.

Rozpustnosť urátu je priamo úmerná zmenám teploty a pH, je nižšia pri nízkych teplotách a na úrovni synoviálnej tekutiny. Zároveň je teplota v prstoch dolných končatín nízka v porovnaní s centrálnou teplotou, čo vysvetľuje tvorbu kryštálov urátu v týchto kĺboch a výskyt dnavých mikrotofilov.

Kyselina močová a dnový zápal

Prítomnosť kyseliny močovej v uzlinách dny zistil Wollaston prvýkrát v roku 1797, avšak pozornosť vedcov sa jej dostala až v roku 1847. V roku 1847 Alfred Garod identifikoval urát sodný v krvi ľudí trpiacich dnou.

Bond medzi dna a kyselina močová pripisovalo sa to skutočnosti, že postihnutí pacienti mali súčasne hyperurikémiu. Hyperurikémia však nie je veľmi citlivým a špecifickým markerom dny, pretože sa vyskytuje aj za iných stavov, ako je leukémia, zápal obličiek a horúčkové choroby.

Aj keď má kyselina močová rôzne priaznivé účinky na telo, podieľa sa na vzniku zápalu pri dnavej artritíde. Na vyvolanie imunitnej odpovede sa kyselina močová vo forme kryštálov urátanu sodného usadí v kĺboch a periartikulárnych tkanivách. Takto uložené kryštály budú potiahnuté sérovými proteínmi, ktoré potom interagujú s povrchovou membránou kĺbových buniek buď priamo, alebo prostredníctvom receptorov. Po interakcii medzi kryštálmi urátu sodného a kĺbovou bunkovou membránou nastáva stimulácia molekúl podieľajúcich sa na bunkovej imunite: cysteínová peptidáza a kaspáza 1, aktivátor NOD podobných P3 receptorov (NLRP3 - inflamazóm) zodpovedných za proteolytické štiepenie interleukínu 1 -1 β).

Kryštály urátanu sodného sú schopné stimulovať Toll-podobné receptory 2/4Myd88 a indukovať produkciu pro-IL-ip prostredníctvom NF-kB. Aktivácia zápalových buniek môže mať dve stratégie. Prvá hypotéza je založená na znížení intracelulárnej koncentrácie draslíka, pretože vysoká hladina draslíka v sére inhibuje produkciu Il-lp kryštálmi urátanu sodného. Druhou stratégiou je tvorba reaktívnych foriem kyslíka (ROS), pretože sekrécia Il-lp je inhibovaná N-acetyl-cysteínom. Tvorba reaktívnych foriem kyslíka zničí interakciu medzi tiamioxínom a tiaredoxínom, čo umožní asociáciu tiamoxínu s NLRP3, aby ho aktivoval a vytvoril zápalovú reakciu (2) (3) (4).

Rizikové faktory

Muži nad 40 rokov;
Ženy v menopauze, pretože urikosurický účinok estrogénu a progesterónu je výrazne znížený;
obezita;
Spotreba piva, vína, červeného mäsa, morských plodov, ovocných štiav, kávy;
Spotreba niektorých liekov - diuretík, vitamínu C;
Hypertenzia (5).

príznak

Akútny zápal dny

Akútny záchvat dny je charakterizovaný rýchlym nástupom, asi 12-24 hodín, bolesťou postihnutého kĺbu, citlivosťou na dotyk, začervenaním a chôdzou postihnutej oblasti.
Priemerná doba trvania akútnej epizódy je 1 - 2 týždne.
Často postihnuté sú metatarsofalangeálne kĺby, kolenný kĺb, členkový kĺb a menej často kĺby v rukách a lakťoch.
Charakteristické pre stav je poškodenie jediného kĺbu a najmä kĺbov dolnej končatiny. Akútnym záchvatom dny môžu predchádzať aj menšie traumy, lokálne infekcie a konzumácia alkoholu.

Gumené kríky

Po dlhom období, v ktorom sa akútne záchvaty dny vyskytujú čoraz častejšie, došlo k rozvoju dny.
Dnové trsy sú uzliny obsahujúce kryštály urátu sodného a zápalové tkanivo, ktoré začínajú vo forme pevných podkožných usadenín žltobielej farby a heterogénnej konzistencie. Obľúbené miesta sú končeky prstov, členkov a lakťov.
Klinické prejavy sa zhoršujú, kĺby stuhnú, strácajú funkčnosť, sú stále bolestivé, najmä keď sa akútne epizódy dny prekrývajú.
Dnové trsy by sa nemali zamieňať s reumatoidnými uzlinami prítomnými u pacientov s reumatoidným faktorom (FR) alebo citrulínovými anti-proteínovými protilátkami (6).

Diagnostické

Klinickú diagnózu možno stanoviť prítomnosť chumáčov dna na úrovni prvého metatarsofalangeálneho kĺbu, často sa vyskytujú príznaky zápalu - lokálne začervenanie, strata funkcie kĺbu, bolesť.

Pre jednoznačnú diagnózu je potrebný invazívny manéver, ktorý vykoná iba skúsený zdravotnícky personál - punkcia kĺbu - a vyšetrenie kvapaliny získanej pod mikroskopom polarizovaného svetla. Získaná kvapalina má nízku viskozitu, zakalený vzhľad, obsahuje ihličkovité kryštály monosodného urátu.

Krvné testy zistia neutrofíliu a zvýšené zápalové markery. Na vylúčenie poškodenia iných orgánov je potrebné zhodnotiť funkciu pečene a obličiek.

Rádiografia postihnutej oblasti odhalí zmeny po dlhom období vývoja.

Ultrazvuk mäkkých tkanív vykazuje známky dvojitého obrysu (ukladaním kryštálov do hyalínovej kĺbovej chrupavky) a intraartikulárnych trsov.

Odlišná diagnóza

Hlavná diferenciálna diagnostika by sa mala robiť so septickou artritídou (vyšetrenie synoviálnej tekutiny po farbení podľa Grama), ale môžu sa zvážiť aj iné stavy, ako je reaktívna artritída alebo artritída s kryštálmi pyrophostatu vápenatého (7).

Liečba

Hlavným cieľom liečby je zmierniť bolesť a zachovať funkčnosť kĺbov.
Liečba príznakov by mala byť zahájená počas prvých 24 hodín.

Aplikácia studených obkladov a odpočinku;
Zmena životného štýlu - chudnutie, vyhýbanie sa jedlám, ktoré môžu byť rizikovými faktormi;
Symptomatická liečba - nesteroidné protizápalové lieky sa užívajú vo vysokých dávkach až do ústupu príznakov a ďalšie 1 - 2 dni po vymiznutí bolesti, kolchicínu alebo kortikosteroidov;
Dlhodobá liečba liekmi, ktoré potláčajú hladinu kyseliny močovej - je určená iba pre pacientov, ktorí majú pravidelné záchvaty dny alebo majú dnavé trsy, nefrolitiázu alebo ktorí potrebujú diuretickú liečbu srdcových chorôb;
Liečba inhibítormi xantínoxidázy - alopurinolom - môže inhibovať syntézu kyseliny močovej. Má sa používať opatrne u pacientov s poškodením funkcie obličiek.
Liečba urikosurickými liekmi - probenecidom a sulfinpyrazónom - sú lieky, ktoré môžu spôsobovať znepokojujúce vedľajšie účinky a odporúčajú sa veľmi zriedka.
Pacienti s vysokým krvným tlakom majú byť liečení amlodipínom a losartanom, nie diuretikami a betablokátormi, pretože môžu spôsobiť hyperurikémiu. Hyperlipidémiu možno liečiť atorvastatínom (8) (9) (10).

Popraskané nohy vyvolávajú medzi rodičmi, ktorých deti sa odchyľujú, veľa otázok.

Mnoho ľudí verí, že artritída a osteoartróza sú rovnaké choroby, čo je nepravdivé. Zatiaľ čo umenie.

Stuhnutý pocit, ktorý pociťujú svaly krku, je často sprevádzaný zvýšenou bolesťou.

Kyselina močová je chemikália získavaná rozkladom purínov, chemických prvkov, ktoré vstupujú do okruhu .

Normálne hodnoty: F: 2,6 - 6 mg/100 ml B: 3,5 - 7 mg/100 ml.

Doteraz bolo známe, že kyselina močová mala priamy vplyv na vznik dny a bolo o nej podozrenie.