UMELÉ PROTILÁTKY MOHLI BOJOVAŤ COVID-19 PRED OČKOVACÍMI látkami
Nádeje sú založené na protilátkach vyvinutých v laboratóriách, ktoré sa viažu na kľúčový proteín na povrchu nového koronavírusu (v pojme umelca oranžový). KATERYNA KON/ZDROJ VEDY
Zatiaľ čo svet je zapojený do vysokej snahy vyvinúť vakcínu COVID-19, rovnako rozhodujúcou konkurenciou sú prípravky na produkciu protilátok, ktoré by mohli zvýšiť imunitu voči vírusu.
Krátko po začiatku pandémie začali priemyselní a akademickí vedci identifikovať, navrhovať, regulovať a vykonávať laboratórne testy na monoklonálne protilátky proti SARS-CoV-2, vírusu, ktorý spôsobuje COVID-19. Väčšina účinkuje tak, že sa viaže a „neutralizuje“ vírusový povrchový proteín alebo cíp, ktorý iniciuje infekciu. 29. mája 2020 spoločnosť Lilly v spolupráci s firmou AbCellera zahájila prvú štúdiu na monoklonálnych protilátkach u ľudí, štúdiu fázy I, ktorá testuje jej bezpečnosť a znášanlivosť u pacientov hospitalizovaných s COVID-19. Nasledovali ďalšie testy bezpečnosti od čínskeho partnera Junshi Biosciences a Regenerona z Lilly, ktorí vyvinuli kokteil troch monoklonálnych protilátok pôsobiacich proti ebole.
Regeneron teraz testuje účinnosť svojho kokteilu COVID-19, ktorý kombinuje protilátku od uzdravenej osoby a jednu od myši, ktorá poskytla špičkový proteín, v troch rozsiahlych, placebom kontrolovaných štúdiách. Proces prevencie vykonaný v koordinácii so sieťou preventívnych testov COVID-19 Národného ústavu pre alergie a infekčné choroby (CoVPN) NIAID, ktorá je súčasťou operácie Warp Speed - Warp Speed, prijme 2 000 ľudí, ktorí majú najmenej jedného u nich doma potvrdený prípad COVID-19. Štúdia liečby uskutočnená spoločnosťou má za cieľ zaregistrovať takmer 2 600 ľudí hospitalizovaných s ťažkým COVID-19, protilátky sa budú testovať u infikovaných ľudí s miernymi alebo stredne závažnými príznakmi.
Lilly zahájila svoje vlastné štúdie vrátane fázy III, placebom kontrolovanej štúdie s 2 400 obyvateľmi alebo zamestnancami jednotiek dlhodobej starostlivosti, uskutočnenej pomocou CoVPN. „Mali by sme byť schopní rýchlo vidieť signál o účinnosti“ z týchto štúdií, hovorí Amy Jenkins, ktorá vedie program Pandemic Prevention Platform (P3) v Agentúre pre pokročilé obranné projekty v oblasti obrany, ktorá investovala do 2 rokov do urýchlenie vývoja monoklonálnych protilátok proti pandémiám.
Aj keď sa Jenkins zdráha urobiť jednoznačnú predpoveď, tvrdí, že časový rámec november - december 2020 je „realistický a konzervatívny“. Podľa vedcov je to pravdepodobne skôr ako akákoľvek vakcína, ktorá sa ukáže ako bezpečná a účinná. „Nerád by som tvrdil, že sa to objaví do konca roku 2020,“ uviedol Fauci na tlačovej konferencii o zahájení prvej štúdie vakcín NIAID - COVID-19 27. júla.
Christos Kyratsous z Regeneronu poznamenáva, že štúdie vakcín trvajú niekoľko týždňov, kým imunitný systém človeka dokáže vyvinúť adekvátne reakcie na oheň, ako aj ďalšie týždne, kým dôjde k „udalosti“, čo je šanca na vystavenie účinkom SARS-CoV-2. . To znamená, že tieto procesy vyžadujú čas a veľa ľudí. Namiesto toho pre štúdie liečby protilátkami „vaša udalosť už nastala“, hovorí Kyratsous. A v preventívnych štúdiách bude oveľa pravdepodobnejšie, že dôjde k odhaleniu domácich kontaktov s prípadmi COVID-19, ako u ľudí, ktorí sa zvyčajne zapoja do štúdie očkovania.
Imunológ Dennis Burton, ktorého skupina vo Výskumnom ústave Scripps izoloval veľmi silné monoklonálne protilátky proti SARS-CoV-2 a dúfa, že prejde do štúdií na ľuďoch, tvrdí, že pokiaľ ide o používanie monoklonálnych protilátok, ktoré budú chrániť, je optimistický. ľudí infekcie celé mesiace, jedným ťahom. „Je oveľa jednoduchšie postarať sa o niekoľko vírusových častíc, ako sa pokúsiť napraviť alebo vyliečiť prebiehajúcu infekciu.“ Rovnaká logika platí aj pre liečbu. „Včas bojujte proti vírusu,“ hovorí Burton.
Kyratsous hovorí, že aj keď monoklonálne protilátky neporazia vakcíny „do cieľa“, stále môžu hrať úlohu proti COVID-19. „Z dlhodobého hľadiska budeme potrebovať oba prístupy,“ hovorí Kyratsous. Vakcíny sú zriedka stopercentne účinné a mnoho ľudí môže vakcínu odmietnuť alebo imunizáciu preskočiť z iných dôvodov. Okrem toho poznamenal, že starší ľudia alebo ľudia so zníženou imunitou nemusia po očkovaní okamžite reagovať.
Dodávka monoklonálnych protilátok môže byť obmedzená, čiastočne však z dôvodu nízkych investícií. Napríklad operácia Warp Speed investovala 8 miliárd dolárov do šiestich rôznych monoklonálnych vakcín COVID-19, pričom vláda investovala zhruba 750 miliónov dolárov, veľkú časť do Regeneronu, ktorý bude vyrábať niekde medzi 70 000 až 300 000 dávkami., ešte predtým, ako budú k dispozícii údaje o účinnosti. Zástupcovia Lilly tvrdia, že do konca roka budú mať 100 000 dávok.
Ak protilátky fungujú, štúdia v Centre pre zdravotnú politiku na Margolisskej univerzite na Duke University odhaduje, že samotné Spojené štáty môžu v budúcom roku vyžadovať takmer 40 miliónov dávok. Ale nikto nevie, ako dlho bude trvať dosiahnutie týchto dávok, hovorí Janet Woodcocková, ktorá je na dovolenke z vedúcej divízie hodnotenia a výskumu liekov v rámci Úradu pre kontrolu potravín a liečiv, ktorá bude viesť terapeutické úsilie spoločnosti Warp Speed.
„Na rozdiel od vakcín je ťažké navrhnúť počet liečebných cyklov, ktoré budú k dispozícii,“ hovorí Woodcock. Prevencia, ktorá by bola jedným intramuskulárnym úderom, si vyžaduje menej produktu ako intravenózne infúzie použité pri liečbe, poznamenáva, potrebné množstvo však závisí od hmotnosti človeka. Aj keď spôsob uprednostňovania distribúcie vakcín už vyvolal rozsiahlu diskusiu, o monoklonálnych protilátkach sa zatiaľ nehovorilo. DOJ však uznal obavy z dodávok 23. júla 2020, čím poskytol potrebné informácie šiestim spoločnostiam, ktoré požiadali o zdieľanie informácií o výrobe.
Regeneron nie je súčasťou tejto skupiny, ale Kyratsous optimisticky vychádza v ústrety potrebám. „Jednou z najdôležitejších vecí je, že môžete dosť rýchlo zvýšiť produkciu ekologických výrobkov,“ hovorí. Nirula súhlasí. „Ak budeme v týchto klinických štúdiách úspešní, budeme mať k dispozícii veľa liekov,“ hovorí.
„Je nepravdepodobné, že cena tejto liečby v blízkej budúcnosti poklesne a bude dostupná na celom svete,“ hovorí Seth Berkley, riaditeľ nadácie Gavi. Aliancia vakcín vedie aj medzinárodné úsilie o získanie vakcíny COVID-19. Jenkins hovorí, že kľúčovým cieľom projektu P3, ktorý poskytol štyri skupiny vo výške 96 miliónov dolárov, bol vývoj monoklonálnych protilátok, ktoré si môže vytvoriť telo sám, namiesto veľkých fermentačných tankov.
Myšlienka, ktorá ešte nebola u ľudí testovaná na COVID-19, je injekčne podať ľuďom DNA alebo messenger RNA, ktorá kóduje požadovanú protilátku a umožňuje ich ich vlastným bunkám. „Myslíme si, že môžeme znížiť náklady na monoklonálne protilátky,“ hovorí Jenkins. Bez ohľadu na cenu by dôkazy o tom, že monoklonálne protilátky fungujú ako preventívne látky, mohli byť prínosom pre všetkých, čo očkovačom dáva jasný signál, že protilátky proti povrchovému proteínu SARS-CoV-2 sú dostatočné na ochranu človeka.
To by zase mohlo poskytnúť silný indikátor na hodnotenie hodnoty kandidátskej vakcíny s krátkymi údajmi o účinnosti. „V očkovacej oblasti dôjde k zemetraseniu, a to pozitívnym spôsobom,“ hovorí Myron Cohen z University of North Carolina, Chapel Hill, ktorá vedie testovanie monoklonálnych protilátok na CoVPN. „Ponúka tisíc príležitostí na rýchlejší beh.“