Uvoľnite cestu pre včasnú terapiu L-Dopa!

Vo veľkej štúdii sa nezistilo, že by levodopa mala nejaké neurotoxické účinky. To výrazne zmení liečbu u pacientov s Parkinsonovou chorobou. Neurológovia môžu teraz s čistým svedomím predpisovať L-Dopa v počiatočných štádiách ochorenia častejšie.

Uverejnil Thomas Müller 11. apríla 2019 o 5:01 hod

cestu

Zameranie na mozog: Podľa štúdie nemá levodopa žiadne neurotoxické účinky.

O správnom čase liečby L-Dopou pri Parkinsonovej chorobe sa diskutuje už roky. Na dlhú dobu bolo dogmou odložiť terapiu L-Dopa čo najdlhšie, aby sa zabránilo fluktuáciám účinkov a dyskinéze. Za tým stála myšlienka, že najmä vysoké dávky L-Dopa urýchľujú neurodegeneráciu.

Na druhej strane boli tiež diskutované neuroprotektívne vlastnosti. Štúdia zverejnená pred 14 rokmi zistila pozitívne účinky pri začatí liečby v počiatočnom štádiu ochorenia: tieto dve pozorovania do seba dobre nezapadajú.

Na tohtoročný Svetový deň Parkinsonovej choroby 11. apríla sa zdá byť otázka objasnená: Štúdia s názvom LEAP publikovaná začiatkom januára nezistila ani neurotoxické, ani neuroprotektívne účinky liečby L-Dopou (informovali sme). Štúdia pravdepodobne urobí obrovské zmeny v liečbe Parkinsonovou chorobou: Neurológovia môžu teraz s čistým svedomím podávať pacientom s najefektívnejšou Parkinsonovou chorobou.

„Pacientom neubližujeme, ak im dávame L-Dopa - to je najdôležitejšie posolstvo tejto štúdie,“ uviedol profesor Günther Deuschl z neurologickej kliniky v Kieli v rozhovore pre „Ärzte Zeitung“. Neurológ je presvedčený, že diskusia o neurotoxických účinkoch teraz stíchne.

Takmer žiadne zmeny v hodnote UPDRS

Pre štúdiu so 445 pacientmi vedci pod vedením Dr. Constant Verschuur z univerzitnej kliniky v Amsterdame použil takzvaný návrh oneskoreného štartu: Polovica účastníkov štúdie dostávala L-Dopa/Carbidopa počas 80 týždňov, zvyšok dostával placebo počas 40 týždňov a potom liek počas 40 týždňov.

Všetci pacienti boli stále v počiatočnom štádiu ochorenia a ešte nedostávali žiadne antiparkinsonické lieky (N Engl J Med 2019; 380: 315-324).

Po 80 týždňoch vedci vedení spoločnosťou Verschuur nedokázali zistiť žiadny významný rozdiel v celkovej hodnote Parkinsonovej UPDRS. „Výsledky naznačujú, že L-Dopa nevykazoval počas obdobia štúdie žiadne účinky modifikujúce chorobu,“ píšu vedci z Amsterdamu.

"To zmení moje indikácie a indikácie najskúsenejších Parkinsonových lekárov." Teraz sme pripravení odporučiť L-Dopa oveľa skôr. Kvalita života pacienta zásadným spôsobom závisí od toho, ako sú flexibilní, a najlepšiu cestu na dosiahnutie dobrej mobility majú L-Dopa, “znie záver Deuschla.

Pravdepodobnosť motorických výkyvov pri liečbe L-Dopou zostáva vyššia ako pri liečbe inými liekmi, ale je to spôsobené krátkym polčasom rozpadu lieku a tým pádom silne kolísajúcou úrovňou aktivity.

Na začiatku ochorenia majú pacienti stále dostatok dopaminergných neurónov v substantia nigra na tlmenie takýchto výkyvov; čím viac z nich zomrie, tým viac mobility závisí od hladiny L-dopa: ak je táto nízka, existuje riziko mimofázií, dosiahne sa táto Môže sa vyskytnúť maximum, hyperkinéza. Zdá sa však, že L-dopa neuronuje neuronálnu smrť.

Odporúčanie týkajúce sa veku už nie je možné uplatniť

Pre Deuschl už nie je platné odporúčanie začať s agonistami dopamínu u mladších pacientov a s L-Dopa u starších pacientov. „Toto odporúčanie už nemá podstatu a bude sa s ním určite zaoberať v nasledujúcej zmene usmernenia.“

Pre neho vek už nehrá rolu v rozhodnutí o terapii: „Budem sa riadiť iba tým, ako veľmi je postihnutý pacient. Ak po vyskúšaní menej účinných látok počas dvoch mesiacov nie je pacient spokojný alebo ako lekár nie som spokojný, pretože vidím, že tento človek by mohol stále ísť do hôr, venovať sa svojej práci naplno alebo si zabehať, robí to však kvôli jeho choroba už nie, potom by som povedal: Neboli ste optimálne liečení, navrhujem, aby sme teraz liečili L-Dopou! “

Lekári by však mali zvážiť najskôr vyskúšanie inhibítorov MAO-B a agonistov dopamínu, pokiaľ sú s pacientmi spokojní. „Mnoho pacientov si to však nevšimne okamžite, ak sa ich stav mierne zhorší,“ vysvetlil neurológ.

Tu by lekári museli opakovane kontrolovať, či funkčná úroveň nemôže byť pod L-Dopou lepšia, a diskutovať o tom s pacientom, napríklad: „Máme silnú a slabú terapiu. So silným môžete stále lyžovať, ale so slabým to až tak dobre nepôjde. Pri silnej terapii však budete mať časom nejaké problémy, ktoré potom budeme musieť vyriešiť. Nemáte však žiadne dlhodobé nevýhody, “hovorí Deuschl.

Skratky:

LEAP: Levodopa pri včasnej Parkinsonovej chorobe

UPDRS: Jednotná stupnica hodnotenia Parkinsonovej choroby (0 - 176 bodov)