Vrodený dysmorfizmus embryonálny; malformácie plodu
Obrázok: „Dva oplodnené ľudské vaječné bunky“ od Havelbaude. Licencia: CC BY-SA 3.0
Epidemiológia dysmorfizmu
Výskyt malformácií je celkom 4-6% a tvoria ho 2 - 3% všetkých novorodencov a ďalšie 2 - 3% detí do 5 rokov. Malformácie sú okolo 21% najbežnejšia príčina Dojčenská úmrtnosť ako napr Hlavná príčina zdravotného postihnutia.
Príčina vrodených malformácií je známa iba v 40-60% prípadov, z ktorých 15% je spôsobených genetickými faktormi, ako sú chromozomálne abnormality a mutácie, 10% vonkajšími príčinami, 20–25% tvoria kombinácie genetických a vonkajších faktorov a 0,5–1 % vzniká, keď sa tvoria dvojčatá.
Buďte opatrní menšie anomálie ako mikrotia (malé uši), pigmentové škvrny alebo zúžené očné viečka, pretože sa vyskytujú u 15% novorodencov: u 3–20% sú znakom závažnej malformácie alebo časti syndrómu.
Klasifikácia dysmorfizmov
Primárne malformácie
Pôvod počas Organogenéza (3. - 8. týždeň vývoja) embryonálne obdobie (2. až 8. týždeň vývoja), pri ktorom môže orgán úplne alebo čiastočne chýbať alebo mať štrukturálne chyby v dôsledku genetických alebo vonkajších faktorov (teratogény). Počas tejto doby existuje jeden pre embryo vysoká citlivosť na tieto teratogény (odkaz na sekciu teratogénu je možný ďalej v texte)!
Sekundárne malformácie
Vývoj zničením alebo zmenou už vytvorených orgánov, napríklad črevnej atrézie v dôsledku vaskulárnych zmien alebo defektov v dôsledku plodovej vody
Identické (monozygotné) dvojčatá
Vznikajú, keď sa totipotentné bunky zygoty oddelia počas svojho vývoja na blastocystu. Potom sa vyvinú dve embryá s identickým genotypom, sú to prirodzené klony.
Dve (dizygoty) dvojčatá
Vznikajú, keď dozrievajú súčasne dve vajíčkové bunky a sú oplodnené dvoma spermiami. Geneticky sa na seba podobajú ako na súrodencov.
Dvojité malformácie
Obrázok: „Ischiopagus Tripus Conjoined Twins“ autor Khan YA. Licencia: CC BY 3.0
Dva plody, ktoré vyrástli spoločne v dôsledku neúplného zúženia embryoblastu v štádiu blastocysty 13. deň po oplodnení, majú dvojitú malformáciu a po známom páre dvojčiat v Siame sa z nich stanú siamské dvojčatá, v závislosti od vybavenia orgánov, ktoré sa pohybuje od kompletného vybavenia oboch dvojčiat až po môže pohybovať rozdelenými orgánmi, je možná postnatálna chirurgická separácia. O symetrická dvojitá malformácia Oba plody majú kompletnú sadu orgánov, v ktorých asymetrická malformácia nerovnaké vybavenie vedie k distribúcii k rozvinutejšej autozite s menej vyvinutým parazitom, ktorej vývoj je možné v najmenšom prípade obmedziť na nádorový apendix vo forme teratómu.
Dysmorfná terminológia
Počas embryonálneho vývoja orgánov sa lat. Organogenéza (3. - 8. týždeň vývoja), môže vzniknúť veľa malformácií rôznych príčin. Pojmy sú tu vysvetlené s odkazom na orgán, ale môžu sa vzťahovať na iné systémy v iných kontextoch (napr. Hyperplázia v histológii aj na jednotlivé bunky).
| Agenéza | Nie je vytvorený orgán. |
| Aplasia | Vytvorí sa orgán, ale dôjde k chybnej diferenciácii, ktorá môže viesť k regresii alebo strate funkcie. |
| Hypoplázia | Orgán rastie iba nedostatočne s rovnakým počtom buniek (napr. Kvôli nedostatku živín), čo často vedie k funkčným obmedzeniam. |
| Hyperplázia | Orgán sa príliš zväčšil s rovnakým počtom buniek (napr. Kvôli zvýšeným funkčným požiadavkám), čo často vedie k funkčným obmedzeniam. |
| Dysplázia | Abnormálna diferenciácia buniek vedie k zmenenému tkanivu postihnutého orgánu. |
| Dystopia | Orgán nie je vo svojej normálnej fyziologickej polohe. |
| Heterotopia | Orgánovo diferencované tkanivo sa nachádza rozptýlené na jednom alebo viacerých atypických miestach tela. Ak sa embryonálne tkanivo nachádza na atypických miestach, je to tak Choristie. |
| Deformácie | Tvorené mechanickými silami, ktoré väčšinou ovplyvňujú muskuloskeletálny systém, sa môže vyvinúť napríklad palica, ak je plodová dutina príliš úzka. |
| Dysgrafia (od gr. Raphe: šev) | Narušený uzáver neurálnej trubice, ktorý môže mať vplyv na rôzne orgánové systémy. Známym príkladom chybného uzáveru neurálnej trubice v oblasti chrbtice je spina bifida (v prípade potreby vnútorný spoj). |
| Stenóza | Úzky bod v (dutom) orgáne |
| Atresia | Nedostatok fyziologického otvoru alebo lúmenu (dutého) orgánu alebo jeho uzáveru. |
| Syndrómy | obsahujú niekoľko malformácií tej istej príčiny v charakteristickej kombinácii, napríklad v dôsledku trizómie 21, Downovho syndrómu |
| Vytrvalosť | Perzistencia orgánu alebo časti orgánu, ktorý fyziologicky existuje počas embryonálneho vývoja iba obmedzený čas. |
| združenie | znamená častý výskyt dvoch alebo viacerých malformácií, ktorých príbuzná príčina nie je známa |
Teratogenita
O tom, či sa u plodu vyvinú malformácie, rozhoduje niekoľko faktorov. Tie, ktoré sú opísané nižšie Princípy teratológie boli prvýkrát formulované v roku 1959 Jamesom G. Wilsonom.
To, či dôjde k malformácii, závisí predovšetkým od genetickej výbavy plodu, materského genómu, pokiaľ ide o citlivosť na potenciálne noxy a od štádia vývoja.
Štádium vývoja, v ktorom je najväčšia citlivosť na účinky teratogénov, je Organogenéza od 3. do 8. storočia Týždeň rozvoja počas embryonálneho obdobia.
Účinok teratogénu samozrejme závisí od jeho Dávka a čas pôsobenia, ako aj osobitný mechanizmus pôsobenia.
The Vyjadrenie Vývinová porucha má rôzne stupne závažnosti: môže viesť k smrti plodu, malformáciám, spomalenému rastu alebo funkčným poruchám, ako sú neurologické alebo motorické poruchy.
Dysmorfizmy: úloha exogénnych faktorov (teratogénov)
Teratogény, teda látky, ktoré môžu mať teratogénny účinok, sú rozmanité.
Infekcie
Vírusy (rubeola (Vírus Rubeola), CMV (Vírus cytomegálie), HSV (Vírus herpes simplex), Ovčie kiahne (Vírus varicella), AIDS (HI vírus), Baktérie (syfilis od Treponema pallidum) a prvoky (v dôsledku toxoplazmózy) Toxoplasma gondii) môžu byť spôsobené vážne embryopatie ako poškodenie zraku, srdcové chyby a mentálna retardácia v dôsledku poškodenia neurónov.
Fyzické poškodenie
Rádioaktívne lúče, röntgenové lúče alebo hypertermia (UV lúče) môžu viesť k mikro-/anencefálii, rázštepom a intelektuálnemu postihnutiu.
Chemické faktory
Zahŕňajú lieky a lieky. Dym počas tehotenstva môže viesť k spomaleniu rastu s nízkou pôrodnou hmotnosťou, čo následne zvyšuje detskú úmrtnosť. Zneužívanie alkoholu V najvážnejšom prípade môže viesť k fetálnemu alkoholovému syndrómu s mentálnou retardáciou a typickými anomáliami tváre.
Obrázok: „Fotografia pravého predlaktia postihnutého vrodenou chybou Amelia“ od Onearmedbandit86. Licencia: CC BY-SA 3.0
Lieky, ktoré prechádzajú placentárnou bariérou, sú čiastočne talidomid v dôsledku malformácií končatín (amelia/meromelia) a srdcových chýb, antikonvulzíva (ako je fenytoín alebo kyselina valproová) v dôsledku malformácií orgánov a mentálnej retardácie a antibiotiká (ako tetracyklíny) v dôsledku zubných chorôb alebo hluchoty. Akýkoľvek príjem liekov počas tehotenstva musí byť starostlivo skontrolovaný kvôli možným kontraindikáciám!
Hormóny
Dodávané steroidné hormóny môžu viesť k maskulinizácii ženských pohlavných orgánov, estrogénov k malformáciám ženských a mužských reprodukčných orgánov.
Choroby matky
Môžu tiež obsahovať riziká. Napríklad pri cukrovke u matiek sa môžu vyskytnúť srdcové chyby, poruchy neurálnej trubice a iné malformácie, s (všeobecne sa zvyšujúcou) obezitou matiek, malformáciami srdca alebo omfalokélou.
Otcovské príčiny
Týka sa to poškodenia otcovskej genetickej výbavy, ktoré môže byť spôsobené pokročilým vekom, vystavením účinkom toxínov z prostredia, alkoholom a fajčením cigariet.
Fázová závislosť dysmorfizmov
V závislosti na vývojovej fáze, v ktorej sa embryo alebo plod nachádza, sú rôzne citlivé (zraniteľné) na poškodenie, ktoré môže mať rôzne formy.
Pri a Gametopatia existuje pred koncepčné poškodenie zárodočnej bunky matky alebo otca. Výsledkom sú štrukturálne alebo numerické defekty chromozómov, ktoré vedú predovšetkým k smrti zárodočnej bunky a (bez povšimnutia) k potratu.
The Blastopatia znamená poškodenie oplodnenej blastocysty (1. - 14. deň po počatí), v dôsledku čoho podľa princípu všetko alebo nič uhniezdi v maternici alebo bez následkov uhynie. Počas tejto fázy je potrebné zdôrazniť možný vývoj dvojitých malformácií a identických dvojčiat.
Kedy Embryopatia odkazuje sa na všetky poškodenia orgánov počas organogenézy (2. - 8. týždeň vývoja). Počas tejto doby sú vyvinuté orgány v závislosti od vrcholu mitózy obzvlášť náchylné na teratogény. Dôsledkom môžu byť malformácie celého embrya, jednotlivých orgánov alebo placenty.
Počas obdobia plodu (9. až 38. týždeň vývoja) orgány dozrievajú a ďalej sa diferencujú, Fetopatie od tejto doby môže viesť k funkčným obmedzeniam, pretože najmä mozog je stále veľmi citlivý na teratogény.
Vývoj orgánov: fázovo závislá zraniteľnosť voči dysmorfizmu
Počas organogenézy (3. až 8. týždeň vývoja) je embryo obzvlášť citlivé na teratogény. V tomto prehľade sú orgány uvedené podľa chronologickej postupnosti vývoja s možným poškodením.
CNS, neurálna trubica (3. - 32. - 40. týždeň vývoja): CNS vzniká z neurálnej trubice, ktorá vychádza z neurektodermy. Poškodenie môže viesť k poruchám neurálnej trubice, ako je rázštep chrbtice a mentálna retardácia.
Srdce (3. - 7. - 9. týždeň vývoja): Srdce vystupuje z laterálnej platničky mezoderm; bunky nervového hrebeňa tiež zabezpečujú septáciu. Asi každý stý novorodenec sa narodí so srdcovou chybou. Najbežnejšie sú bežný kmeň tepien, porucha predsieňového septa (ASD) a porucha komorového septa (VSD). Môžu tiež indikovať prítomnosť syndrómu.
Uši (4. - 10. - 32. týždeň vývoja): Ak je počas zraniteľného obdobia poškodené ucho vznikajúce z ektodermálneho vnútorného ucha a sluchovej trubice ako aj stredné ucho z endodermu, môže dôjsť k hluchej pokožke, ušnej dysplázii alebo hlbokému pripojeniu ucha.
Dýchacie cesty (4. - 16. - 40. týždeň vývoja): Dýchací trakt sa skladá zo slizníc úst a nosa z povrchového ektodermu a respiračného epitelu z endodermu. Poškodenie tu môže mať za následok fistuly, stenózy a atrasie alebo viesť k syndrómu respiračnej tiesne plodu (ARDS) s nedostatkom tvorby povrchovo aktívnej látky pri predčasnom pôrode.
Urogenitálny systém (4. - 16. - 40. týždeň vývoja): Spoločným mezodermálnym prekurzorom je predný obličkový vývod (pronefrický vývod), z ktorého sa vyvíjajú obličky a močové cesty, ako aj (prostredníctvom Wolffovho a Müllerovho vývodu) pohlavné orgány. Častou malformáciou je fistula močového mechúra po pretrvávajúcom spojení močového mechúra s pupkom, v ktorej pri aktivácii brušného lisu vytečie moč dieťaťa z pupka.
Mali by sa brať do úvahy aj orgány zapojené do rôznych pohybov počas embryogenézy: Napríklad oblička má vzostup, semenníky potomok.
Gastrointestinálny trakt (GIT; 5. - 32. - 40. týždeň vývoja)): Sliznice gastrointestinálneho traktu sú priradené endodermu, ústna dutina a análna oblasť ektodermu; žľazy ústiace do nej, vrátane pečene, žlčníka a pankreasu, pochádzajú z endodermu. Okrem stenóz a atrézií všetkých zapojených systémov môže poškodenie viesť aj k rotačným poruchám (pozri rotáciu žalúdka v žalúdku alebo v dôsledku dočasnej extrafetálnej lokalizácie čreva k pupočným kýlam, napríklad vo forme omfalokély).
Obrázok: „Kompletný rázštep pery a podnebia vpravo“ od Trelawneyovej. Licencia: CC BY-SA 3.0
Tvár, pery, obloha (5./6. - 7./8., - 16. týždeň vývoja). Tvár je tvorená piatimi mezenchymálnymi tvárovými procesmi, ktoré pochádzajú z buniek nervového hrebeňa. Ak dôjde k chybám v kontaktnej tvorbe epitelu, nedostatočnej proliferácii alebo opätovnému otvoreniu fúznych zón, ktoré začali, ako je napríklad mediálny nosový výbežok a maxilárny výbežok, môže dôjsť k pomerne častému rázštepu pery a podnebia (alebo k čiastočným prejavom: rázštep pery, rázštep podnebia) s výskytom asi 1: 1000.
Klinický odkaz: prevencia
Niekoľko preventívnych stratégií môže významne znížiť výskyt malformácií. Väčšinou by sa mali používať pred počatím.
- Očkovanie matky proti rubeole
- Substitúcia kyselinou listovou počas tehotenstva znižuje výskyt porúch neurálnej trubice
- Jódovanie pitnej vody a kuchynskej soli zabraňuje vývojovým poruchám štítnej žľazy (kretinizmus)
- Abstinencia od alkoholu a cigariet
- Dobré nastavenie liekov na metabolické choroby matky
- Ako lekár zvážte teratogenitu pri predpisovaní liekov ženám vo fertilnom veku
nafúknuť
Sadler, T. W.: Medical Embryology, 12. prepracované vydanie z roku 2014 - Georg Thieme Verlag
Schulze, S .: Embryology BASICS, 1. vydanie 2011, Elsevier Verlag
Moore, K.: Embryológia, 5. vydanie, 2007, Elsevier Verlag