Všeobecná patológia - PDF na stiahnutie zadarmo
Všeobecné patologické poruchy metabolizmu lipidov časť 1
Fyziológia (1): - Tuky a tuky podobné zlúčeninám sú zhrnuté ako lipidy - rozpúšťajú sa v organických rozpúšťadlách, ako je éter alebo xylén, a sú nerozpustné vo vode.
Fyziológia (2): - Neutrálne tuky (triacylglyceríny, triglyceridy) slúžia najmä ako zásobníky energie - zásoby uhľohydrátov v tele (glykogén v pečeni a kostrových svaloch) sú obmedzené - Proteíny sa dajú na výrobu energie rozdeliť iba v malom rozsahu - Neutrálne tuky sa zvyčajne vyskytujú v troch rôznych formách Formy v bunkách organizmu:
Fyziológia (3): A. v špecializovaných mezenchymálnych bunkách, tukové bunky (adipocyty) B. v určitých parenchymálnych bunkách vo forme malých cytoplazmatických vakuol, ktoré sa dajú rozpoznať svetelným mikroskopom (napr. Bunky kôry nadobličiek) C. v mnohých bunkách (vrátane parenchymálnych buniek, ako sú pečeňové bunky) vo forme, ktorú svetelný mikroskop nerozpozná D. Okrem toho obsahuje CNS cez myelínové obaly veľmi veľké množstvo komplexných lipidov
Fyziológia (4): - Adipocyty sa vyskytujú: - jednotlivo v interstíciu orgánov (intersticiálny tuk) - alebo v bunkovej štruktúre ako tukové tkanivo - tukové tkanivo je bohaté na krvné cievy a veľmi metabolicky aktívne - hormóny (leptín) a početné mediátory (vrátane prozápalových cytokínov) sú produkované tukovými bunkami
Fyziológia (5): - Rozlišujú sa dve rôzne formy tukového tkaniva: - V bielom univakuolárnom tukovom tkanive sa neutrálne tuky ukladajú vo forme veľkej vakuoly voľne ležiacej v cytoplazme
Fyziológia (6): - je tu aj hnedé tukové tkanivo - vyskytuje sa hlavne u zimujúcich zvierat a u novorodencov (tu najmä v oblasti ramien/krku) - slúži hlavne na výrobu tepla - na rozdiel od univakulových bielych tukových buniek hnedé tukové bunky sú plurivakolárne
Fyziológia (7): - každá tuková bunka je obklopená vrstvou podobnou bazálnej membráne, ku ktorej sa pripája sieť retikulárnych kolagénových vlákien (kolagén typu III) - to dáva jednotlivej bunke veľkú mechanickú stabilitu - takto tučné bunky zabudované Tesné spojivové tkanivo bohaté na kolagénové vlákna, tiež ako tlakový vankúš (napr. V oblasti chodidla) - to znamená, že mechanické účinky na tukové tkanivo pravdepodobne zriedka spôsobujú poruchy
Fyziológia (8): - Tukové tkanivo je možné rozdeliť do dvoch skupín podľa jeho funkcie: - Depotný tuk (mezentérium, podkožné tkanivo) sa používa na ukladanie a tepelnú izoláciu substrátu. - V určitých lokalitách slúži ako takzvaný orgánový alebo štrukturálny tuk na tvarovanie (zástupný symbol) (tuková buničina, Koronárny tuk, retrobulbárny tuk, obličkový hilum)
Fyziológia (9): - množstvo depotného tuku závisí od výživového stavu zvieraťa - úplná absencia naznačuje nedostatok potravy - určité množstvo depotného tuku musí byť k dispozícii, ale konkrétne množstvo závisí od druhu, plemena, pohlavia a veku zvieraťa jednotlivé zviera, a preto je veľmi ťažké ho presne odhadnúť - príliš veľké množstvo depotného tuku spôsobuje obezitu (pozri nižšie)
Fyziológia (10): - ústrednými orgánmi metabolizmu lipidov sú tenké črevo, pečeň a tukové tkanivo - v tenkom čreve pankreatická lipáza štiepi neutrálne tuky v potravinách na mastné kyseliny a glycerín - mastné kyseliny vstrebávajú enterocyty po emulgácii žlčovými kyselinami vo forme micel - Po resyntéze na triglyceridy a s prídavkom cholesterolu a fosfoglyceridu sa chylomikróny tvoria v spojení s apo-lipoproteínmi
Fyziológia (11): - chylomikróny sú vylučované z enterocytov do interstícia klkov - približne 0,5 µm veľké chylomikróny (chyly!) Vstupujú do krvi cez centrálnu lymfatickú cievu v klkoch a susedné lymfatické cievy - po odštiepení voľných mastných kyselín Cez endoteliálnu lipoproteínovú lipázu (LPL), ktorá zásobuje svaly a tukové tkanivo, sa zvyšné chylomikróny absorbujú pečeňou.
Fyziológia (12): - pomocou triacylglycerínovej lipázy uvoľňujú pečeňové bunky zvyšné mastné kyseliny z chylomikrónov alebo ich produktov premeny (zvyškové telieska) - tieto mastné kyseliny môžu byť hepatocytmi resyntetizované na triglyceridy, ktoré sú potom spojené s apolipoproteínmi ako lipoproteíny s veľmi nízkou hustotou (lipoproteíny s veľmi nízkou hustotou, VLDL) sa uvoľňujú späť do krvi - VLDL tiež slúži na zásobovanie periférnych tkanív mastnými kyselinami
Fyziológia (13): - po ich odštiepení vznikajú takzvané častice strednej hustoty, ktoré sa v pečeni premieňajú na lipoproteíny nízkej hustoty (LDL) - LDL dodávajú periférnym tkanivám predovšetkým cholesterol a estery cholesterolu - absorpciu častíc LDL v bunky prebiehajú endocytoticky pomocou LDL receptora - estery cholesterolu v lyzozómoch sa štiepia kyslou cholesterolovou esterázou, voľný cholesterol je tak okrem iného dostupný ako membránová zložka
Fyziológia (14): - Nakoniec funkcia lipoproteínov s vysokou hustotou (HDL) spočíva v návrate prebytočného cholesterolu z periférnych tkanív do pečene - tu sa cholesterol metabolizuje na žlčové kyseliny a vylučuje sa žlčou
Fyziológia (15): - Ak je potreba energie, bunky (najmä svaly, pečeň, kôra obličiek) premieňajú mastné kyseliny, ktoré sú voľne viazané na albumín alebo pochádzajú z chylomikrónov alebo VLDL prostredníctvom oxidácie, cyklu kyseliny citrónovej a dýchacieho reťazca na vysokoenergetický fosfát (ATP, oxidačná fosforylácia) ) hm - všetky tri procesy sú lokalizované v mitochondriách - najmä dýchací reťazec môže byť inhibovaný (oddelený) mnohými a veľmi odlišnými látkami
Fyziológia (16): - Iba v pečeni sa niektoré mastné kyseliny založené na acetyl-CoA premieňajú na ketónové telieska (-hydroxybutyrát, acetacetát, acetón) a uvoľňujú do krvi - Ketónové telieska sú ľahko metabolizovateľným substrátom, ktorý je produkovaný mnohými tkanivami, v stave hladu aj z CNS, sa používa na výrobu energie - tvorba ketolátok sa zvyčajne prispôsobuje spotrebe v organizme
Fyziológia (17): - metabolizmus neutrálnych tukov v pečeni a tukovom tkanive sa líši podľa toho, či je situácia anabolická (nerušená alebo dokonca zvýšený príjem potravy) alebo katabolická (hlad) - je to vidieť na ľuďoch a domácich miláčikoch, ktorých chovajú v Európe a Severná Amerika, kde je príjem potravy prakticky neobmedzený, množstvo uloženého tuku zvyčajne podlieha účinnej regulácii
Fyziológia (18): - Dodávka a spotreba energie, a teda aj lipogenéza a lipolýza, sú úzko koordinované - je za to zodpovedný leptín; syntetizuje sa tukovými bunkami najmä vo fáze tvorby tukového tkaniva a uvoľňuje sa do krvi - prostredníctvom receptorov v hypotalame spôsobuje leptín znížený príjem potravy a tým aj nedostatok substrátu - znížená hladina leptínu naopak vedie k zvýšenému pocitu hladu
Fyziológia (19): - podobné účinky sú známe aj z inzulínu a pojednáva sa o amylíne, ktorý sa uvoľňuje spolu s inzulínom B bunkami endokrinného pankreasu. - nastáva pri konzumácii potravy, ktorá dlhodobo presahuje potreby organizmu. k jasnej prevahe lipogenézy v tukovom tkanive - tukové bunky prijímajú mastné kyseliny z chylomikrónov enterálnej absorpcie tuku a z VLDL, ktorý sa čoraz viac vytvára v pečeni - intracelulárne sa potom opäť tvoria triglyceridy
Fyziológia (20): - Pri veľmi bohatej strave bohatej na uhľohydráty premieňajú tukové a pečeňové bunky časť glukózy, ktorá sa nepoužíva priamo na výrobu energie (najmä CNS) alebo sa môže ukladať ako glykogén (pečeň, kostrový sval) na ceste lipogenézy. tiež v neutrálnych tukoch (napríklad: výkrm uhľohydrátov, husi zatĺkacie) - lipogenéza je obzvlášť ovplyvnená inzulínom - inzulín indukuje syntézu lipoproteínovej lipázy, podporuje absorpciu glukózy v tukových bunkách a tým aj lipogenézu ako celok
Fyziológia (21): - v stave hladu sa vplyvom klesajúceho inzulínu a zvyšujúcich sa hladín glukagónu uvoľňujú mastné kyseliny z tukového tkaniva (lipolýza) - kľúčovým enzýmom je triacylglycerín lipáza citlivá na hormóny - cieľom lipolýzy je dodávať tkanivu Energeticky bohatý substrát - voľné mastné kyseliny uvoľňované z tukových buniek sa viažu na albumín v krvi a vstrebávajú sa v pečeňových bunkách
Fyziológia (22): -v stresových situáciách vedie aktivácia triacylglycerín lipázy tiež k rýchlej a kvalitnej lipolýze hormonálno-neurálnym spôsobom - lipolytickými hormónmi sú adrenalín a noradrenalín uvoľňovaný zo sympatických nervových zakončení na povrchu tukových buniek - podobne Kortizol, ktorý sa v stresových situáciách čoraz viac uvoľňuje z kôry nadobličiek, má lipolytický účinok
Poruchy metabolizmu tukov (1): - V prípade porúch metabolizmu tukov sa musí rozlišovať medzi ovplyvnenými bunkami, medzi ktoré môžu patriť: A. Tukové bunky (adipocyty) B. Parenchymálne bunky (najmä bunky pečene, bunky tubulárneho epitelu, bunky myokardu) C. Okrem toho problémy s Rozklad alebo eliminácia lipidov v parenchymálnych bunkách alebo makrofágoch vedie k diskusii nasledujúcej po tejto klasifikácii
A. Poruchy tukových buniek/tukového tkaniva
Poruchy metabolizmu lipidov Poruchy metabolizmu lipidov (2):
Poruchy metabolizmu lipidov (3): - v prípade zmien tukových buniek má zmysel rozlišovať medzi nasledujúcimi umiestneniami/typmi a smerom odchýlky: Typ tukových buniek Depotný tuk Tuk orgánu Intersticiálny tuk príliš veľa + + príliš málo + - pri niektorých zmenách existujú aj parenchýmové bunky, najmä pečeňových buniek, s postihnutými
Poruchy metabolizmu lipidov (4): Depotný tuk (1) - Dôsledkom zvýšeného príjmu živín (výkrm), najmä uhľohydrátov a tukov, pri súčasnom znížení spotreby energie v dôsledku obmedzenej fyzickej aktivity, je obezita (obezita). normálne množstvo prebytočného tuku uložené v adipocytoch depotného tukového tkaniva
Poruchy metabolizmu lipidov (5): Depotný tuk (2) - dochádza k zvýšeniu (hyperplázii) tukových buniek z prekurzorových buniek (najmä u mladých jedincov) a zväčšeniu veľkosti jednotlivých tukových buniek (hypertrofia) - okrem depotného tuku môže tiež vytvárať pochádzajú z tukových buniek v interstíciu orgánov, hovorí sa o lipomatóze - často sú ovplyvnené kostrové a srdcové svaly - ďalšie príčiny lipomatózy pozri nižšie
Poruchy metabolizmu lipidov (6): Depotný tuk (3) - pri dlhodobom nadmernom príjme energie sa triglyceridy ukladajú aj mimo depotného tuku, najmä v pečeňových bunkách (napr. Husi sánky) - okrem nadmerného stravovania (= exogénna obezita) môžu byť tiež endogénne príčiny Príčiny obezity (= endogénna obezita) (väčšinou hormonálne príčiny) - hypotalamo-hypofyzárne a ďalšie endokrinné poruchy (Cushingova choroba, Cushingov syndróm) sú často spojené s významnou obezitou (pes)
Poruchy metabolizmu tukov (7): Depotný tuk (4) - následky nadmerného príjmu energie
Poruchy metabolizmu lipidov (8): Depotný tuk (5) - vysoký stupeň obezity predisponuje k ďalším chorobám, zaťažuje krvný obeh a môže viesť k diabetes mellitus (u ľudí pozri kľúčové slovo metabolický syndróm) - význam jednotlivých oblastí depotného tuku v tele pre takéto ochorenia Metabolické problémy sú u ľudí minimálne odlišné (mezenterické verzus podkožné tukové tkanivo) - treba spomenúť rozdielnu distribúciu tukového tkaniva u ľudí podľa pohlavia
Poruchy metabolizmu lipidov (9): Depotný tuk (6) - odbúravanie depotného tuku vo fáze hladovania je fyziologické - nakoniec nie je ľahké odhadnúť požadované množstvo tukového tkaniva v oblasti tukových zásob, aby bolo možné urobiť vyhlásenie o nutričnom stave zvieraťa. vyrobiť - alebo jednoduchšie: koľko tuku by malo mať „normálne“ zviera?
Poruchy metabolizmu lipidov (10): Orgánový tuk (1) - dlhotrvajúce stavy hladu (nedostatok primárnych živín) alebo silná parazitóza, rozsiahle nádory, ako aj zlé trávenie a vstrebávanie (nedostatok sekundárnych živín) vedú: - v prvom rade k úplnému odbúraniu depotného tuku - tuku v orgánoch však môže jeho štrukturálne funkcie nie sú úplne degradované, dôjde k seróznej (želatínovej) atrofii
Poruchy metabolizmu lipidov (11): Orgánový tuk (2) - nakoniec dochádza k odbúravaniu bielkovín, najlepšie v kostrových svaloch - konečným stavom je chudnutie alebo kachexia.
Poruchy metabolizmu lipidov (12): intersticiálny tuk - lipomatóza (1) - okrem ukladania tukových buniek v interstíciu orgánov vo výkrme existujú aj iné príčiny lipomatózy (pozri tiež atrofiu) - kastrácia zvierat tiež vedie k zvýšeniu tukových buniek v kostrových svaloch a tým aj šťavnatejšie mäso
Poruchy metabolizmu lipidov (13): lipomatóza (2) - v priebehu procesov starnutia sú parenchymálne bunky nahradené tukovými bunkami v mnohých orgánoch (vrátane endokrinných žliaz), ktoré potom zaujmú zástupnú funkciu (tuková dreň sa môže premeniť späť na krvotvornú dreň) - Po strate látky súvisiacej s traumou môžu byť kostrové svaly naplnené tukovým tkanivom, takzvaným prázdnym tukom
Poruchy metabolizmu lipidov (14): Nekróza tukového tkaniva (1) - enzymatický rozklad neutrálnych tukov na voľné mastné kyseliny a glycerín v tukovej bunke vedie k deštrukcii bunky - vo väčšine prípadov mastné kyseliny reagujú s iónmi Ca ++ a vytvárajú kryštalické mydlá, ktoré Odumieranie buniek sa zvyšuje, dochádza k nekróze tukového tkaniva (pozri vyššie) - nekróza vyvoláva akútny zápal tukového tkaniva (steatitída), ktorý sa neskôr zmení na granulomatózny zápal typu cudzieho telesa
Poruchy metabolizmu lipidov (15): Nekróza tukového tkaniva (2) - nekróza tukového tkaniva odhaľuje aj predilekčné miesta živočíšnych druhov - u hovädzieho dobytka, najmä v perirenálnom tukovom tkanive - u psov a mačiek v peripankreatickom a mezenterickom tukovom tkanive - postihnuté sú väčšinou staršie obézne zvieratá, pozri tiež nekrózu