Výskum môže spôsobiť, že infekcie zvýšia vaše riziko cukrovky
Beyerlein, Andreas
Súčasné prospektívne štúdie naznačujú súvislosť medzi opakovanými infekciami dýchacích ciest v prvých 6 mesiacoch života a neskorším vývojom ostrovnej autoimunity/cukrovky typu 1.
Patogenéza autoimunitného ochorenia diabetes typu 1 stále nie je úplne objasnená. Okrem genetickej predispozície sa zdajú byť dôležité aj rizikové faktory životného prostredia. Prvá fáza ochorenia, ktorá je charakterizovaná vývojom ostrovných autoprotilátok, sa často začína vo veku 1–2 rokov. Do úvahy teda prichádzajú najmä faktory prostredia, ktoré sa vyskytujú už v ranom detstve - napríklad výživa v ranom detstve alebo skoré vírusové infekcie. Infekcie môžu byť tiež zodpovedné za rýchlejší postup od väčšinou asymptomatickej fázy autoimunity k prejavom prvých klinických príznakov.
Možné spojenie medzi vírusovými infekciami a cukrovkou 1. typu sa predpokladá už desaťročia, a to okrem iného na základe pozorovaní, že miera výskytu je o niečo vyššia ako v severných krajinách, tak aj v chladných obdobiach (1, 2). Je zaujímavé, že určité gény spojené s reguláciou imunitnej odpovede sú najaktívnejšie aj v zime, najmä u ľudí z oblastí so značnými klimatickými výkyvmi v priebehu roka (3).
Okrem toho existuje veľa vysvetľujúcich modelov, z ktorých niektoré už boli testované na pokusoch na zvieratách. Na jednej strane môžu vírusové infekcie zjavne rôznymi spôsobmi spustiť autoimunitný proces, ktorý je potom namierený proti beta bunkám produkujúcim inzulín v pankrease (4).
Na druhej strane sa zdá, že určité vírusy - napríklad typ Coxsackie B4 - sú schopné spôsobiť priame zničenie beta buniek bez spustenia adaptívnej autoimunitnej odpovede (5).
Epidemiologické dôkazy o infekciách ako možnom spúšťači cukrovky typu 1 sú však stále pomerne heterogénne. Štúdie prípadovej kontroly naznačujú, že enterovírusy by mohli hrať úlohu v čase nástupu cukrovky (6), ale spoľahlivosť týchto zistení je otázna, okrem iného aj kvôli koncepcii štúdií náchylných na chyby.
Zodpovedajúce výsledky z prospektívnych kohortných štúdií sú nekonzistentné. Zatiaľ čo fínske údaje naznačujú možnú súvislosť medzi enterovírusmi a rozvojom ostrovnej autoimunity (7, 8), v údajoch z USA to nebolo možné potvrdiť (9).
V perspektívnej medzinárodnej štúdii The Environmental Determinants of Diabetes in The Young (TEDDY) boli analyzované vzorky krvi účastníkov autoimunitnej štúdie krátko pred a po nástupe autoimunity pomocou sekvenovania ďalšej generácie a porovnané s krvou od zdravých účastníkov. Neboli tu však identifikované žiadne špecifické vírusy, ktoré by mohli byť spojené s vývojom ostrovčekovej autoimunity (10). Ďalšie výsledky tejto najväčšej intenzívne charakterizovanej skupiny detí na svete s rizikom cukrovky typu 1 možno očakávať čoskoro.
Súčasné publikácie nášho ústavu poskytujú nové dôkazy o možnej súvislosti medzi veľmi skorými infekciami a rozvojom ostrovnej autoimunity. Najskôr sme vyhodnotili údaje od 148 účastníkov štúdie BABYDIДT, ktorí mali príbuzných s cukrovkou 1. typu a teda so zvýšeným rodinným rizikom (11). V denných záznamoch o infekciách zaznamenali ich rodičia celkovo 1 680 infekcií za 90 750 osobodňov v prvých 3 rokoch života. Rozlišovalo sa medzi infekciami dýchacích ciest, gastrointestinálneho traktu a inými infekciami. Krv malých detí sa vyšetrovala na tvorbu autoprotilátok každé 3 mesiace.
V prvom roku života bolo možné určiť štatisticky významnú súvislosť medzi respiračnými infekciami a vyšším rizikom neskoršieho výskytu autoprotilátok, čo bolo zvlášť výrazné pri infekciách v prvých 6 mesiacoch života (obrázok 1). Okrem toho sa v krvi detí merali gény imunitnej odpovede antivírusového interferónu. Tu sa preukázalo, že imunitná odpoveď u detí bezprostredne pred rozvojom autoimunity bola významne zvýšená a zároveň pozitívne spojená s nedávno prekonanými infekciami dýchacích ciest.
Imunitná odpoveď však bola iba dočasná a medzi zdravými deťmi a deťmi s diagnostikovanou cukrovkou 1. typu neboli dlhšie rozdiely (12).
Aby sme skontrolovali relevantnosť týchto zistení v populačnom kolektíve, následne sme analyzovali anonymné rutinné údaje od takmer 300 000 detí, ktoré sa narodili v rokoch 2005 až 2007 v Bavorsku. Dátový materiál poskytla Asociácia zákonných lekárov zdravotného poistenia v Bavorsku (KVB) na výskumné účely a obsahovala štvrťročné diagnózy infekcií so zodpovedajúcimi kódmi ICD-10. Na tomto základe boli infekcie klasifikované podľa lokalizácie symptómov (dýchací trakt, gastrointestinálny trakt alebo iné), ich príčin (hlavne vírusy alebo baktérie) a veku (štvrťročne od narodenia).
Opäť tu bola jasná súvislosť medzi opakovanými - najmä vírusovými - respiračnými infekciami v prvých 6 mesiacoch života a neskorším výskytom cukrovky typu 1, ale nie s juvenilnou idiopatickou artritídou, ktorá sa považovala za porovnateľný výsledok (obrázok 2). Pri infekciách, ktoré sa vyskytli neskôr alebo v iných orgánoch, sa však nepozorovalo významne zvýšené riziko cukrovky (13).
Aj keď na základe týchto najnovších výsledkov možno považovať spojenie medzi respiračnými infekciami, najmä v prvých 6 mesiacoch života, a neskorším vývojom ostrovčekovej autoimunity spojenej s cukrovkou typu 1 za čoraz pravdepodobnejšie, stále sú mnohé dôležité aspekty nejasné. Dostupné dôkazy predovšetkým neumožňujú dospieť k jasnému záveru, že skutočne existujú príčinné vzťahy. Napríklad niektoré deti môžu mať vrodenú alebo veľmi skoro získanú imunodeficienciu, ktorá ich robí citlivými na infekcie v ranom detstve, ako aj na rozvoj ostrovnej autoimunity.
Ak majú infekcie skutočne príčinnú súvislosť, zostáva neznáme, ktoré patogény sú presne zodpovedné. Rôzne štúdie naznačujú ako možnú príčinu enterovírusy, avšak situácia v štúdii je stále príliš heterogénna na to, aby bolo možné odvodiť potenciálnych kandidátov na preventívne opatrenie, napríklad na cielené očkovanie rizikových detí. Najmä nie je dôvod obávať sa rodičov, ktorých deti dostanú vírusové infekcie v prvom roku života.
- Existuje podozrenie na vírusové infekcie, ktoré spôsobujú nadmernú imunitnú odpoveď, ktorá následne vedie k deštrukcii beta buniek produkujúcich inzulín.
- Súčasné prospektívne štúdie naznačujú súvislosť medzi opakovanými respiračnými infekciami v prvých 6 mesiacoch života a neskorším vývojom ostrovnej autoimunity/cukrovky 1. typu.
- Stále však nie je jasné, či sú tieto vzťahy skutočne príčinné a ktoré konkrétne patogény sú pravdepodobne zodpovedné.
Priv.-Doz. DR. biol. hučanie. Andreas Beyerlein
Inštitút pre výskum cukrovky, Helmholtzovo centrum v Mníchove
Konflikt záujmov: Autor vyhlasuje, že nedochádza ku konfliktu záujmov.