Vývinové poruchy u detí Keď sa z diagnózy stane odysea - DER SPIEGEL
Pri hľadaní diagnózy: čo má dieťa?
Príkladom je dieťa CMH301. Chlapec sa narodil zdravý, ale v šiestich mesiacoch sa u neho objavili epileptické záchvaty. O rok neskôr sa čoraz viac sťahoval a začal púšťať ruky do vzduchu. Keď mal tri roky, kymácal sa pri chôdzi a mal epileptické záchvaty až 30-krát denne. Keď mal desať rokov, čoraz častejšie padal, mizli mu obranné reflexy a musel sedieť na invalidnom vozíku. Lekári roky zisťovali, čo chlapec môže mať, početnými neurologickými vyšetreniami, laboratórnymi testami a röntgenovými lúčmi. Bez úspechu.
Rovnako ako dieťa CMH301, ktoré sa v súčasnosti zúčastňuje štúdie o genetických chorobách v Detských milosrdných nemocniciach (CMH) v Kansas City v USA, majú odhadované tri percentá všetkých detí vývojovú poruchu rôzneho stupňa. Môžu byť zahrnuté mentálne a fyzické postihnutia, poruchy autistického spektra alebo oneskorenie vo vývoji, z ktorých mnohé majú genetické príčiny. Najhoršou vecou pre rodičov a deti je okrem fyzických ťažkostí a emočného stresu predovšetkým neistota: Čo je moje dieťa? Čo bude ďalej? Čoho sa musíme prispôsobiť?
Hľadanie v genóme
Detská lekárka Sarah Soden z CMH si položila spolu so svojou pracovnou skupinou otázku, či komplexné genetické analýzy dokážu nájsť správnu diagnózu a skrátiť dlhé obchádzky pomocou nepresvedčivých testov. Ako uvádzajú v časopise „Science Translational Medicine“, sekvenovali takzvaný exóm 119 trio typu dieťa-rodič (WES, Whole Exome-Sequencing), čo sú všetky gény, ktoré potenciálne kódujú proteíny. Exóm tvorí iba asi jedno percento genómu, čo opisuje všetky všetky gény a nachádza sa v ňom väčšina génov spôsobujúcich choroby. Len keď lekári nezistili žiadne abnormality zodpovedajúce symptómom s WES, sekvenovali celý genóm.
Výsledok: U 45 percent detí dokázali lekári nájsť predmetný bod na DNA, ktorá spustila zmeny. Pre porovnanie: Aj bez sekvenovania genómu nájdu lekári podľa autorov diagnózu asi v polovici prípadov. Ale často to trvá roky, s 88 deťmi, ktoré sa zúčastnili štúdie, sa čakacia doba mohla podľa autorov skrátiť v priemere o šesť rokov.
„Pre takúto diagnostiku musí úzko spolupracovať široká škála disciplín,“ hovorí Ortrud Steinlein, riaditeľ Ústavu pre genetiku človeka LMU Mníchov. „V Nemecku to dnes ešte nie je možné.“ Zdôrazňuje však, že klinicky vyškolený ľudský genetik môže niekedy urobiť tak presnú podozrenie na diagnózu na základe príznakov pacienta, že je potrebné sekvenovať iba konkrétny gén. „Týmto spôsobom môžete za určitých okolností dosiahnuť vyššiu mieru zásahu, ako keby ste mali to šťastie, že prehľadáte celý genóm pomocou menej presnej metódy,“ hovorí Steinlein.
Menej epileptických záchvatov pri diéte
Rýchle sekvenovanie genómu (STAT-Seq) sa uskutočnilo v 15 trioch rodič - dieťa krátko po narodení, pretože deti boli akútne choré. Miera diagnostiky u nich bola až 73 percent. Pomocou STAT-Seq môžete sekvenovať celý genóm za menej ako 50 hodín.
U viac ako polovice pacientov s diagnózou zmenila rozpoznaná mutácia dojem, ktorý majú lekári o svojich pacientoch, a tým aj zvládanie choroby. V zriedkavých prípadoch môže byť terapia dokonca zmenená, ako v prípade dieťaťa CMH680, ktoré trpí takzvanou epileptickou encefalopatiou. Ketogénna strava, ktorá sa potom začala presne vyváženým príjmom nízkych sacharidov a vysokých hladín tukov, znížila počet epileptických záchvatov u dieťaťa.
„Ukázali sme, že sekvenovanie genómu môže ukončiť diagnostickú odyseu a mať priamy dopad na pacientov,“ hovorí vedúca štúdie Sarah Soden. Za nákladovo efektívne považuje aj sekvenovanie genómu, ak u všetkých troch členov rodiny nepresiahne 7 600 dolárov. Pre porovnanie: Náklady na predchádzajúce vyšetrenia, ktoré už pacienti podstúpili, boli v priemere 19 100 dolárov (asi 15 500 eur).
Dieťa CMH301 má teraz aj diagnózu: trpí genetickým ochorením, pri ktorom sa správne nevytvára určitý proteín, ktorý je dôležitý pre komunikáciu krviniek. „Pre rodiny je nesmierne dôležité stanoviť diagnózu,“ hovorí Ortrud Steinlein. „Toto pomáha nielen pri vašom vlastnom spracovaní a jednaní s dieťaťom, ale aj pri podávaní žiadostí úradom a úradom.“
Ikona: Zrkadlo
„Záhadný pacient“
Lekári niekedy musia robiť detektívne práce, aby odhalili záhadné choroby. Povedzte v tejto knihe DR. Dennis Ballwieser a DR. Heike Le Ker na základe skutočných anamnéz, prečo je cesta k správnej terapii často komplikovaná, ale niekedy až úžasne jednoduchá.