Vznik a vývoj cukrovky 2. typu - odborné znalosti

Vyšetrovanie pôvodu a vývoja cukrovky 2. typu priniesli na svetlo nové aspekty súvislostí medzi produkciou inzulínu, pôsobením inzulínu, tukovým tkanivom, chronickým tlejúcim zápalom a výživou. Ukázalo sa, že je potrebné čo najskôr zabrániť vážnym diabetickým neskorým poškodeniam, a to aj v prediabetickom štádiu, ktoré je potrebné rozpoznať včas.!

odborné

→ O novinkách na našom webe vás informujeme prostredníctvom facebooku!

Diabetes mellitus 2. typu ako príčina následného poškodenia

Cukrovka typu 2 sa vyznačuje

  • zvýšené hladiny cukru v krvi (hyperglykémia),
  • zvyšujúca sa periférna inzulínová rezistencia: bunky tela postupne horšie a horšie reagujú na inzulín regulujúci hladinu cukru v krvi,
  • zníženie produkcie inzulínu v tele (nedostatok inzulínu) v dôsledku hroziaceho nedostatku inzulínu a tým aj terapeutickej potreby inzulínu (závislosť od injekcií inzulínu).

Výskyt cukrovky typu 2 za posledných niekoľko desaťročí neustále stúpal; ide to ruka v ruke s nárastom nadváhy alebo obezity v populácii.

→ Pochopte a spravujte svoje laboratórne hodnoty pomocou laboratórnej aplikácie Krvné hodnoty PRO!

Cukrovka 2. typu je spojená s

  • porucha metabolizmu lipidov v prípade nadváhy alebo obezity: sú tu zvýšené krvné lipidy (hyperlipidémia), zvýšený cholesterol (hypercholesterolémia so zvýšeným LDL a zníženým HDL),
  • vysoký krvný tlak (hypertenzia).

Obidve regulačné poruchy charakterizujú metabolický syndróm a zvyšujú riziko následného diabetického poškodenia, najmä rizika vaskulárneho poškodenia v zmysle artériosklerózy, a teda infarktu a mŕtvice.

Prediktory cukrovky 2. typu

Vysoká pôrodná hmotnosť (nad 4,0 kg) predisponuje k diabetes mellitus 2. typu v dospelosti [1] .

Prenatálne vystavenie dieťaťa vysokej hladine cukru v krvi u matky (gestačný diabetes) zvyšuje riziko cukrovky 2. typu.

Nadváha a obezita v detstve aj v dospelosti predisponujú k vzniku diabetes mellitus.

Lieky môžu zvyšovať hladinu cukru v krvi a podporovať cukrovku typu 2, ako napríklad: B. tiazidy, glukokortikoidy, klozapín.

Periférna inzulínová rezistencia

Periférna inzulínová rezistencia znamená, že periférne bunky tela sú menej citlivé na inzulín ako normálne bunky tela. Periférna inzulínová rezistencia sa zvyčajne vyvíja viac ako 5 rokov pred diabetes mellitus. Ak sa preukáže, dá sa predpokladať, že existuje vysoká pravdepodobnosť, že sa v budúcnosti vyvinie diabetes mellitus 2. typu.

V štúdii na 6500 ľuďoch bez cukrovky sa ukázalo, že po 10-ročnom pozorovacom období sa u cukrovky vyvinulo asi 500 (takmer 8%). Inzulínová rezistencia sa znížila asi 5 rokov pred vznikom cukrovky. Asi 3-4 roky pred diagnózou sa zvýšila produkcia inzulínu a potom opäť poklesla [2] .

Predpokladá sa, že inzulínová rezistencia má genetickú predispozíciu a môže byť zjavná prostredníctvom rôznych faktorov. Medzi tieto faktory patria adipokíny, tj. Mediátorové látky v tukových bunkách (adipocyty), ako napríklad leptín, rezistín a TNF-alfa.

Znížená sekrécia inzulínu

Prepätie ostrovčekových buniek: Porucha ß-buniek v dôsledku pretrvávajúceho zápalového stresu a periférnej inzulínovej rezistencie patrí medzi základné príčiny postupného zhoršovania diabetickej metabolickej situácie. Ss-bunky sa nakoniec samy vyčerpajú; Inzulín si už nedokáže sám dostatočne vyrobiť; diabetik je závislý od dodávaného inzulínu (potreba inzulínu).

Ochrana ß-buniek: Špeciálny receptor vitamínu D (VDR) je schopný uviesť do pohybu signálnu cestu, ktorá chráni ß-bunky pankreasu pred zápalovým stresom a deštrukciou. Farmakologická inhibícia v kľúčovom bode tejto cesty (komplex BAF) môže obnoviť funkciu β-buniek v experimentoch na zvieratách a znížiť hyperglykémiu. Toto sa považuje za možnú novú možnosť liečby. 1) Bunka. 2018 7. mája. Pii: S0092-8674 (18) 30506-3. doi: 10.1016/j.cell.2018.04.013.

Transport glukózy do beta buniek: Sekrécia inzulínu beta buniek v pankrease závisí od transportu glukózy do buniek. Dopravuje sa transportérom GLUT-2. V pokusoch na zvieratách je tvorba tohto transportéra potlačená stravou s vysokým obsahom tukov [3]. Toto sa považuje za možnú súvislosť medzi obezitou a diabetes mellitus.

Transport cholesterolu do beta buniek: Zdá sa, že transportér cholesterolu bunkovej membrány beta buniek (Abca1) tiež hrá úlohu v normálnej sekrécii inzulínu. Ak je pri pokusoch na zvieratách vypnutá, vedie to k zníženej sekrécii inzulínu a glukózovej tolerancii. Periférna citlivosť na inzulín však nie je narušená 2) Nat Med 2007; 13: 340 .

Hyperglykémia: Z dlhodobého hľadiska môže zvýšená hladina cukru v krvi viesť k zníženiu regulácie expresie inzulínového génu; genetický príkaz pre produkciu inzulínu klesá [4] .

Dôležitosť receptora vitamínu D: Špeciálny receptor vitamínu D (VDR) je schopný uviesť do pohybu signálnu cestu, ktorá chráni β-bunky pankreasu tvoriace inzulín pred zápalovým stresom a deštrukciou. Intervencia lieku v kľúčovom bode tejto cesty experimentálne opäť zlepšila funkciu ß-buniek a znížila zvýšenú hladinu cukru v krvi. To znamená perspektívu novej terapie. 3) Objem buniek 173, VYDANIE 5, P1135-1149.e15, 17. mája 2018

Genetická predispozícia na cukrovku 2. typu

Takmer 40% ľudí s cukrovkou 2. typu má rodiča s [5]. Genetická predispozícia sa preto považovala za možnú popri nutričných faktoroch. Medzitým bolo pomocou „Analýza asociácie celého genómu“ [6] [7] [8] [9] nájdených niekoľko ložísk génov, ktoré súvisia s cukrovkou 2. typu. 4) Diabetes Metab Syndr. 2012 Jan-Mar; 6 (1): 54-8. doi: 10.1016/j.dsx.2012.05.014

  • Beta bunky: MODY (diabetes s nástupom dospelosti u mladých) sa dedí autozomálnym spôsobom. MODY typu 2 je pravdepodobne spôsobený defektom glukokinázy v beta bunkách, ktorý funguje ako glukózový senzor. Ide o mutáciu génu glukokinázy na chromozóme 7 [10]. Ostatné typy MODY sú založené na iných genetických chybách.
  • Periférne bunky, chyba genetického receptora: Genetické mutácie v géne inzulínového receptora vedú k skorej ťažkej periférnej inzulínovej rezistencii so značnou hyperinzulinémiou; často sú spojené acanthosis nigricans a stav hyperandrogénneho hormónu. N Engl J Med 1991; 325: 938. Cukrovka sa vyskytuje, keď sa vyčerpá kompenzačne zvýšená tvorba inzulínu.
  • Periférne bunky, genetické postreceptorové defekty: Za obvyklý diabetes typu 2 sú pravdepodobne zodpovedné genetické mutácie v oblasti intracelulárnych metabolických procesov, ku ktorým dochádza po väzbe inzulínu na receptor na povrchu bunky. Zdá sa, že mutácia v géne pre glykogénsyntázu súvisí s diabetom 2. typu [11] .

Séria ďalších dôkazov potvrdzuje teraz zjavnú rozmanitosť možných genetických základov, ktoré v konečnom dôsledku vedú k zvýšenému riziku vzniku diabetes mellitus 2. typu. Výskum je k dispozícii aj na internetovej stránke

  • Gén IRS-2 ("Substráty inzulínového receptora 2"), pre
  • „Beta-3-adrenergný receptor“ a pre
  • „Receptor aktivovaný proliferáciou peroxizómov (PPAR) gama 2“

v centre pozornosti. Polymorfizmus druhého génu hrá rozhodujúcu úlohu pri vzniku obezity, rovnako ako naopak, výmena aminokyselín v definovanom bode (substitúcia Pro12Ala) vedie k zlepšeniu citlivosti na inzulín alebo k zníženiu inzulínovej rezistencie [12]. 5) Diabetes Metab Syndr. 2012 Jan-Mar; 6 (1): 54-8. doi: 10.1016/j.dsx.2012.05.014

Obezita, diéta a cukrovka 2. typu

Prejedanie sa vedie k periférnej inzulínovej rezistencii a zároveň k zníženej citlivosti glukózového senzora beta buniek pankreasu; naopak, chudnutie môže viesť k normalizácii. Tieto dlho známe vzťahy možno teraz čiastočne vysvetliť adipokínmi, špeciálnymi hormónovými mediátormi tukového tkaniva (cytokíny) a polymorfizmami PPAR-gama (pozri vyššie). Ale vedomosti sú stále povrchné.

Pri nadváhe zohráva osobitnú úlohu rozloženie tuku; Brušný tuk je obzvlášť spojený s metabolickým syndrómom a cukrovkou 2. typu (meranie brušného obvodu!). Voľné mastné kyseliny, ktoré sa dajú obzvlášť vysoko zmerať v krvi obezity, významne inhibujú sekréciu inzulínu a účinok periférneho inzulínu [13]. .

Nadváha ako dieťa znamená v dospelosti zvýšené riziko cukrovky 2. typu. Ak sa však nadbytočné kilogramy dajú zhodiť pred pubertou, riziko sa zníži. Ak sa normálna hmotnosť dosiahne pred 13. rokom života, riziko cukrovky medzi 30. a 60. rokom sa v porovnaní s ľuďmi bez nadváhy nezvýši. Ak sa normálna hmotnosť dosiahne iba na začiatku dospelosti, zvýši sa 1,47-krát. Ak sa nedosiahne vôbec, zvýši sa 4,14 krát. Riziko cukrovky v dôsledku obezity sa zjavne zvyšuje až po puberte! 6) N Engl J Med 2018; 378: 1302-1312 DOI: 10,1056/NEJMoa1713231

Adipokíny

Leptín: Leptín je adipokín; tvoria ho tukové bunky (adipocyty) a jeho funkciou je povedať mozgu, koľko tuku je v tele. Signalizuje, či je jedlo potrebné, alebo nie. Ak sa vytvorí príliš málo leptínu alebo sa v mozgu nedostatočne rozpozná (leptínová rezistencia), objaví sa príliš skoro opäť pocit hladu, ktorý nakoniec vedie k obezite. Viac o leptíne nájdete tu.

Adiponektín: Adiponektín je tiež cytokín z tukových buniek (adipokín). U žien s diabetom 2. typu znižuje parametre zápalu a hladinu voľných mastných kyselín v krvi a vedie k zlepšeniu kontroly hladiny cukru v krvi [14]. Nedostatok adiponektínu predurčuje inzulínovú rezistenciu a diabetes mellitus typu 2. Produkcia adiponektínu je pri obezite znížená [15]. Zvýšením príjmu vlákniny (rastlinnej potravy) a znížením sacharidov v strave sa produkcia adiponektínu opäť zvyšuje u diabetikov 2. typu [16] [17] .

Rezistín: Rezistín je cytokín z adipocytov, ktorý znižuje absorpciu glukózy v tukových bunkách sprostredkovanú inzulínom. Predpokladá sa, že je spojovacím článkom medzi obezitou a cukrovkou. Nature 2001; 409: 307.

Proteín viažuci retinol 4 (RBP4): RBP4 je produkovaný adipocytmi a koreluje s inzulínovou rezistenciou na zvieracom modeli [18]. Spôsob jeho fungovania je do veľkej miery neznámy.

Inhibítor aktivátora plazminogénu: Inhibuje aktiváciu plazmínu z plazminogénu a tým fibrinolýzu. U diabetikov to vedie k zvýšenému sklonu k trombóze (trombofílii). Tvorí sa v rôznych bunkových typoch (hepatocyty, endotelové bunky, monocyty, fibroblasty ...) a tiež v adipocytoch. Zvýšené hodnoty naznačujú zvýšené riziko cukrovky 2. typu [19] .

TNF-alfa: Tukové tkanivo obéznych ľudí vytvára TNF-alfa (tumor nekrotizujúci faktor-alfa), ktorý funguje ako silný mediátor zápalu. Vedie to k zníženému účinku inzulínu. Redukcia hmotnosti spôsobuje zníženie génovej expresie pre TNF-alfa a zlepšený inzulínový účinok Endocrinology 1994; 134: 264.

Zápal a cukrovka 2. typu

Existuje názor, že chronický doutnajúci zápal v tele zvyšuje riziko cukrovky typu 2 aj artériosklerózy [20]. Predpokladá sa, že také zápaly sú udržiavané mediátormi zápalu (pozri parametre zápalu), ktoré pochádzajú z tukového tkaniva, ako sú leukocyty, CRP, IL-6 alebo inhibítor-aktivátor plazminogénu-1 (PAI-1), z tukového tkaniva. Príkladom takéhoto chronického zápalového procesu je NASH (nealkoholická steatohepatitída); Ďalším sú zápalové procesy vo vaskulárnej intime, ktoré sa podieľajú na tvorbe plakov.

Protizápalové

Predpokladá sa, že lieky, ktoré potláčajú zápalové reakcie, budú mať pozitívny vplyv na dlhodobú progresiu obezity [21]. Medzi také lieky patria aj statíny, ktoré majú tiež účinok na zníženie hladiny cholesterolu.

Vitamín D

Farmakologická inhibícia komplexu BAF v signálnej ceste závislej od VDR (založená na receptore vitamínu D, VDR) chráni ß-bunky pred zápalovým stresom a môže viesť k zlepšeniu rovnováhy glukózy v pokusoch na zvieratách. Vitamín D sa preto javí ako sľubná nová možnosť liečby. 7) Bunka. 2018 7. mája. Pii: S0092-8674 (18) 30506-3. doi: 10.1016/j.cell.2018.04.013. Potvrdzujú to rozsiahle štúdie (pozri tu).

Referencie

  • Kompendium o cukrovke
    • Cukrovka
      • Rezistencia na inzulín
      • Zhoršená glukózová tolerancia
      • Periférna inzulínová rezistencia
      • Diabetes mellitus - následné poškodenie
      • Terapia diabetes mellitus
  • artérioskleróza
  • Obezita
  • Ischemická choroba srdca
    • Infarkt
  • mŕtvica

→ Pochopte a spravujte svoje laboratórne hodnoty pomocou laboratórnej aplikácie Krvné hodnoty PRO!