Werdnig-Hoffman a Univerzita pre zriedkavé choroby
Maria Puiu
Klinická definícia
Werdnig-Hoffmanova choroba (spinálna svalová atrofia, typ I; SMA1) je zriedkavé ochorenie u malých detí, ktoré sa prejavuje svalovou slabosťou a vážnymi svalovými problémami. Po veku nástupu klinických príznakov a ich vývoji medzinárodné konzorcium definovalo tri typy spinálnych amyotrofov dieťaťa: typ Isau Werdnig-Hoffmanova choroba (najťažšia forma), typ II (stredná forma) a typ III, najmiernejšia forma, nazývaná tiež Kugelberg-Welanderova choroba.
Je to zriedkavé progresívne neuromuskulárne ochorenie charakterizované degeneráciou motorických neurónov. Vo viac ako 95% prípadov je to spôsobené deléciami alebo abnormalitami génu SMN1, čo vedie k veľkému nedostatku proteínu SMN.
Frekvencia ochorenia
Werdnig-Hoffmanova choroba sa vyskytuje u 1 z 25 000 pôrodov.
Genetické aspekty
Príčinou Werdnig-Hoffmanovej choroby sa javí byť chybný gén. Všetci ľudia sa narodili s niekoľkými nervovými bunkami; telo naprogramuje ďalšie a nepotrebné bunky na smrť. Zdravé deti majú gén, ktorý je schopný komunikovať s telom, keď zomrelo dostatok buniek. Deti narodené s Werdnig-Hoffmanovou chorobou tento gén nemajú: nervové bunky pokračujú v odumieraní, kým nebudú zasiahnuté telo a svaly.
Klinické príznaky
Deti s Werdnig-Hoffmanovou chorobou sú diagnostikované zvyčajne pred dosiahnutím veku 6 mesiacov. Možno sa im pár mesiacov darí, ale potom začnú mať problémy s pohybom a stravovaním. Už nebudú môcť držať hlavu hore, alebo nebudú môcť otočiť hlavu. Môžu sa vyskytnúť nasledujúce klinické prejavy:
• Nízky svalový tonus (hypotónia)
• nízka veľkosť svalov (atrofia)
• Znížené alebo chýbajúce osteotendinózne reflexy
• Slabé pohyby kĺbov (kontrakcie)
• Hrudník v tvare zvona
• Silný pohyb prstov a prstov
• pohyby jazyka tam a späť (fascikulácie).
Stanovenie diagnózy. Diagnostické metódy
Diagnóza Werdnig-Hoffmanovej choroby sa vyvoláva v prípade motorického deficitu s proximálnou, symetrickou prevahou spojenou s amyotrofiou, absenciou alebo výrazným poklesom osteotendinóznych reflexov a častou prítomnosťou svalových fascikulácií.
Elektromyografické vyšetrenie (EMG) a štúdium rýchlosti nervového vedenia odhaľujú model denervácie s normálnymi motorickými a senzorickými rýchlosťami nervového vedenia, ktorý umožňuje diferenciáciu SMA od senzoricko-motorickej periférnej neuropatie.
Detekcia molekulárnej abnormality (mutácie) génu SMN prítomná u 95% pacientov umožňuje priamu diagnostiku SMA a potvrdenie klinickej diagnózy. Molekulárne genetické testovanie odhalilo, že všetky typy autozomálnych SMA sú spôsobené mutáciami v géne SMN (motorický neurón prežitia) na chromozóme 5. S SMA je tiež spojená delécia génu NAIP (proteín inhibujúci neuróny apoptózy), ktorý je blízky génu SMN. Súvislosť medzi mutáciami špecifickými pre gén SMN a blízkymi génmi a závažnosť SMA sa stále skúma, preto je klasifikácia subdivízií SMA založená na veku nástupu symptómov a nie na genetickom profile.
Na diagnostiku sa svalová biopsia zvyčajne vyžaduje iba v prípadoch, keď nebola identifikovaná žiadna mutácia v géne SMN.
Genetické rady
Werdnig-Hoffmanova choroba sa prenáša na deti od rodičov prostredníctvom tzv. Autozomálne recesívneho vzoru. To znamená, že každý rodič nesie gén pre toto ochorenie bez toho, aby o tom vedel (každý rodič je heterozygotný pre patologický recesívny gén; nazýva sa tiež zdravým klinickým nosičom). Ak jedno z detí zdedí oba chybné gény, po jednom od každého rodiča, vyvinie sa u neho choroba.
Pravdepodobnosť, že pár, ktorý už má postihnuté dieťa, je ¼ pre každého ďalšieho potomka bez ohľadu na pohlavie dieťaťa.
Detekcia heterozygotov je možná a je uskutočniteľná v niekoľkých európskych laboratóriách. Zároveň tento test nemožno považovať za 100% spoľahlivý. Indikácia takéhoto testu musí byť urobená na genetickej konzultácii, genetikom, ktorý problém dobre pozná. Ochorenie sa vyskytuje častejšie u pokrvných párov, keď je gén prítomný v spoločnom predkovi týchto dvoch partnerov.
Prenatálna diagnostika
Je to možné a uskutočňuje sa to priamou metódou analyzujúcou exón 7 génu SMN (hľadanie homozygotnej delécie). Analýza polymorfných markerov, ktoré lemujú abnormalitu génu (C212 a C272) - nepriama metóda umožňuje vylúčenie možnej kontaminácie matkami a detekciu možnej de novo delécie.
Vývoj a prognóza
U detí s Werdnig-Hoffmanovou chorobou sa klinické príznaky začínajú v prvých šiestich mesiacoch života a sú charakterizované výraznou hypotóniou, silným vývojom a vrcholom závažným zlyhaním dýchania, ktoré zvyčajne vedie k smrti v druhom roku života.
Možnosti liečby, starostlivosti a následných opatrení
V súčasnosti neexistuje liečebná terapia.
Liečba Werdnig-Hoffmanovej choroby sa zameriava na úľavu od príznakov a rehabilitáciu. Deti môžu využívať fyzioterapiu a mechanické prístroje, ktoré im pomáhajú jesť. Deti, ktorých svaly sú príliš slabé na to, aby dýchali, budú potrebovať ventilátor.
Zatiaľ neexistuje žiadny liek na Werdnig-Hoffmanovu chorobu, hoci vedci stále dúfajú. Deti s Werdnig-Hoffmanovou chorobou majú normálnu inteligenciu. Najväčšie riziko nastáva pri prechladnutí alebo viróze, zhoršení dýchacích svalov, a tým aj oslabení.
Starostlivé a pravidelné sledovanie dýchacích funkcií, stavu kĺbov, vyhýba sa alebo oddiali výskyt respiračných komplikácií (bronchopulmonálne infekcie, zlyhanie dýchania), retrakcií kĺbov alebo chrbtice.
Každodenný život
Včasná diagnostika, rodičovské poradenstvo a správne zvládanie chorôb môžu pomôcť deťom s Werdnig-Hoffmanovou chorobou, najmä v menej závažných formách. Pri spinálnej amyotrofii typu 1 je vývoj mimoriadne závažný, komplikácie sa nedajú oddialiť a deti sa stratia v ranom veku.